烏司他丁對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影響研究

哈立新，于國華

·論著·

烏司他丁對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影響研究

哈立新，于國華

肺炎，呼吸機(jī)相關(guān)性；烏司他?。幻庖?，細(xì)胞

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(Ventilator Associated Pneumonia，VAP)是機(jī)械通氣過程中常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，易造成患者脫機(jī)困難，延長患者呼吸機(jī)使用時間，從而增加住院費用，影響患者的生活質(zhì)量。VAP臨床惡化速度較快，且病死率較高[1]，約為70%。VAP患者免疫功能均較低下[2]，故提高患者機(jī)體抗炎水平對治療該病具有積極的臨床意義。烏司他丁是由人尿液中提取的一種特異性蛋白酶抑制劑，可降低炎性因子水平[3]，目前已廣泛應(yīng)用于VAP的治療。本研究旨在觀察烏司他丁對VAP患者免疫功能及炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[4]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入住ICU時間>72 h，機(jī)械通氣時間>48 h；(2)胸片或胸部CT檢查顯示肺部持續(xù)陰影；(3)呼吸頻率≥30次/min；(4)體溫>38 ℃或<36 ℃；(5)外周血白細(xì)胞計數(shù)>10.0×109/L或<4.0×109/L；(6)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入住ICU前合并肺部感染者；(2)嚴(yán)重貧血者；(3)嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(4)近期使用免疫抑制劑等藥物治療者；(5)對本研究治療藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

1.2 一般資料 選取2013年6月—2014年9月在聊城市東昌府人民醫(yī)院ICU經(jīng)機(jī)械通氣治療后并發(fā)VAP患者87例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組44例和對照組43例。研究組中男26例，女18例；年齡42～77歲，平均年齡(56.4±9.0)歲；平均體溫(38.9±0.9)℃；平均急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分(21.4±4.3)分；平均氧合指數(shù)(223.8±75.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。對照組中男24例，女19例；年齡39～78歲，平均年齡(55.3±9.8)歲；平均體溫(39.1±0.7)℃；平均APACHEⅡ評分(20.9±4.4)分；平均氧合指數(shù)(227.6±77.0)mm Hg。兩組患者性別(χ2=0.096)、年齡(t=0.592)、體溫(t=0.441)、APACHEⅡ評分(t=0.338)、氧合指數(shù)(t=0.109)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)聊城市東昌府醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)抗感染治療及呼吸機(jī)輔助呼吸，具體為頭孢曲松鈉注射液(上海新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003286)0.5 g/次，4次/d；經(jīng)濟(jì)條件允許者可加用甲磺酸培氟沙星注射液(濟(jì)南永寧制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H75005269)0.4 g/次，2次/d；患者均治療30 d。研究組患者在常規(guī)抗感染治療前靜脈滴注烏司他丁100萬U/次，1次/d，治療3 d。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前兩組患者IgG、IgM、IgA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者IgG、IgM、IgA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6、CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究患者血清TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6、CRP、PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

注：IgG=免疫球蛋白G，IgM=免疫球蛋白M，IgA=免疫球蛋白A

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

注：NK細(xì)胞=自然殺傷細(xì)胞

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-8=白介素8，IL-17=白介素17，IL-6=白介素6，CRP=C反應(yīng)蛋白，PCT=降鈣素原

3 討論

肺炎是一種由病原微生物侵入人體肺部引起肺組織細(xì)胞變異分泌炎性因子而誘發(fā)的急性炎癥，其發(fā)病率高，病情進(jìn)展迅速，常伴有呼吸急促、低氧血癥等[8]，故需呼吸機(jī)輔助呼吸以維持患者的正常氧攝入量。通氣導(dǎo)管插入呼吸道時，由于操作不當(dāng)易引起呼吸道損傷，細(xì)菌進(jìn)入氣管及肺部而造成再次感染及其他嚴(yán)重并發(fā)癥，如VAP[9]。臨床上呼吸機(jī)的使用雖然彌補了肺炎患者吸氧障礙、糾正了低氧血癥、提高了氧吸入量，但其長時間使用易引起VAP，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的炎性因子重新被激活，肺炎進(jìn)一步惡化造成肺臟損傷加重，治療時間延長，治療費用增加，形成惡性循環(huán)[10]。

呼吸機(jī)輔助呼吸在肺炎的臨床治療中必不可少，但如何將VAP引起的損傷降到最低已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的一個熱點。有研究顯示，ICU內(nèi)重癥肺炎患者免疫抵抗力與呼吸機(jī)通氣時間呈負(fù)相關(guān)[11]，當(dāng)機(jī)械通氣時間>3 d時，其體內(nèi)各項免疫指標(biāo)降為健康人的50%～60%，處于感染及并發(fā)癥高發(fā)期[12]。若患者基礎(chǔ)免疫功能較強，則使用呼吸機(jī)后出現(xiàn)再次感染的概率較低。因此，呼吸機(jī)輔助治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測患者各項免疫指標(biāo)以降低肺炎的復(fù)發(fā)及VAP的發(fā)生，避免病情惡化[13]。

綜上所述，烏司他丁能有效改善VAP患者免疫功能，降低炎性因子水平，改善患者預(yù)后，值得臨床推廣。

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(本文編輯：毛亞敏)

Impact of Ulinastatin on Immunological Function and Inflammatory Cytokines Levels in Patients with Ventilator Associated Pneumonia

HALi-xin，YUGuo-hua.

People′sHospitalofDongchangfuDistrict，Liaocheng，Liaocheng252000，China

Pneumonia,ventilator-associated；Ulinastatin；Immunity,cellular

252000山東省聊城市東昌府人民醫(yī)院

哈立新，于國華.烏司他丁對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：36-39.[www.syxnf.net]

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