二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察

馬利平 秦延軍

·論著·

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察

馬利平 秦延軍

目的研究參附與二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合治療心力衰竭療效。方法采用隨機數(shù)字表法隨機把心力衰竭患者98例分為觀察組(48例，常規(guī)治療+參附、二丁酰環(huán)磷腺苷鈣)和對照組(50例，常規(guī)治療)，療程為14 d。觀察2組治療前后心功能、腦鈉肽(NT-proBNP)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及臨床療效。結(jié)果觀察組NT-proBNP和hs-CRP均較對照降低，治療總療效率及心功能改善情況均優(yōu)于對照組。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣及參附注射液治療心力衰竭有效。

心力衰竭;參附注射液;二丁酰環(huán)磷腺苷鈣;腦鈉肽;高敏C-反應(yīng)蛋白

慢性心力衰竭是多種心血管病發(fā)展的終末階段，花費高，預后差，目前尚無特別有效的治療方法。我們在常規(guī)治療心力衰竭基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用二丁酰環(huán)磷腺昔鈣和參附注射液，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年12月至2013年8月在河北省沙河市醫(yī)院住院的心力衰竭患者共98例，采用隨機數(shù)字表方法分為觀察組(n=48)和對照組(n= 50)。2組一般資料有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準納入標準:(1)符合2007年我國《慢性心力衰竭診斷治療指南》［1］診斷標準，左心室射血分數(shù)(LVEF)＜40%;(2)按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標準心功能Ⅱ～Ⅳ級;(3)無二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、參附注射液使用禁忌證。排除標準:(1)嚴重肝功能不全、嚴重腎功能不全、重癥肺炎、心肌炎、心臟瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病;(2)由于情緒激動等誘發(fā)急性左心衰;(3)甲狀腺功能亢進。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法患者均給予常規(guī)心力衰竭治療，包括洋地黃類強心劑、利尿劑、血管擴張劑、ACEI，并依據(jù)情況考慮給予β-受體阻滯劑等。觀察組治療方案:參附注射液100 ml，二丁酰環(huán)磷腺苷凍干粉針(力素，上海第一生化藥業(yè)生產(chǎn))40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d，共14 d。對照組:除不給予參附及二丁酰環(huán)磷腺苷外，其他常規(guī)基礎(chǔ)治療相同。

1.4 觀察指標(1)心功能指標:心率(HR)、心輸出量(CO)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、LVEF和E峰/A峰比值(E/A)均由超聲心動圖測得;(2)測定血腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，NT-proBNP測定采用Roche公司E170全自動電化學發(fā)光分析儀以及配套試劑;hs-CRP用免疫散射比濁法檢測，儀器為免疫散射比濁儀IMMAGE800。(3)所有患者入組后監(jiān)測入組時血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖，針對高血脂及高血糖患者給予相應(yīng)治療。(4)不良反應(yīng):記錄2組用藥期間的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、皮疹、呼吸困難等。

表1 2組患者臨床資料

1.5 療效標準評判(1)顯效:治療后心功能改善Ⅱ級以上，或達到心功能Ⅰ級，心悸，氣短消失或顯著減輕，肺部濕性啰音消失或顯著減少，HR正常，心電圖改善。(2)有效:上述癥狀及體征好轉(zhuǎn)，心功能改善1級;(3)無效:臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重。總有效=顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計學分析應(yīng)用Stata 12.0統(tǒng)計軟件，計量資料±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后心功能改善情況與對照組比較，觀察組LVEF(%)、心排出量及E/A值提高更明顯，心率降低明顯(P＜0.05)，LVEDd減小更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后心功能改善情況比較±s

表2 2組治療前后心功能改善情況比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

E/A觀察組(n=48)治療前組別時間LVEF(%)HR(次/min)LVEDd(mm)CO(L/min) 30±392±1456.1±4.83.45±0.210.71±0.12治療后48±4*#72±7*#44.8±2.4*#5.14±0.28*#1.08±0.14*#對照組(n=50)治療前29±492±1455.8±4.93.52±0.260.62±0.24治療后40±3#76±10#52.6±3.2#4.42±0.29#0.87±0.14#

2.2 2組療效比較觀察組2周后總有效率為87.5%，對照組總有效率為68.0%，2組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組間臨床療效比較例

2.3 2組治療前后不同心功能條件下NT-proBNP及hs-CRP改變情況與對照組比較，不同心功能條件下，觀察組NT-proBNP及hs-CRP均明顯降低(P＜0.05)，2組治療前后不同心功能狀態(tài)下NT-proBNP及hs-CRP均明顯降低(P＜0.05)。見表4、5。

表4 2組不同心功能級別治療前后NT-proBNP水平比較pg/ml，±s

表4 2組不同心功能級別治療前后NT-proBNP水平比較pg/ml，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級觀察組(n=48)治療前505±1404 512±96811 538±2 356治療后357±121*#1 825±945*#3 680±897*#對照組(n=50)治療前582±464 568±97812 682±2 382治療后398±161#2 236±902#5 620±1 120#

表5 2組治療前后不同心功能級別hs-CRP水平比較mg/L，±s

表5 2組治療前后不同心功能級別hs-CRP水平比較mg/L，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別ⅡⅢⅣ觀察組(n=48)治療前9±412±420±9治療后6±3*#8±4*#13±6*#對照組(n=50)治療前9±513±421±8治療后5±4#10±4#15±6#

2.4 2組不良反應(yīng)2組均有較好的耐受性，無過敏情況，血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂治療前后2組均無明顯變化，對照組出現(xiàn)頭痛3例，胃腸道反應(yīng)2例;觀察組出現(xiàn)頭痛2例，胃腸道反應(yīng)2例。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

心力衰竭仍然是住院的主要病因，心力衰竭后生活質(zhì)量下降，花費大，病死率高［2，3］。心力衰竭的治療方法不斷改進，從傳統(tǒng)的利尿、強心、擴血管，到現(xiàn)代的強調(diào)干預神經(jīng)內(nèi)分泌功能，抑制心室重構(gòu)，調(diào)理免疫等方法，以上方法均不能阻斷心力衰竭進展，故強調(diào)綜合治療仍是重點。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療心力衰竭，在臨床上觀察有較好的療效。

本研究結(jié)果表明，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合參附注射液，明顯較傳統(tǒng)方法增加CO，降低HR，提高心功能。心率降低后可以減少心肌氧耗，延長舒張期，提高冠脈供血，改善心肌供血，從而使心肌收縮力增加，提高心功能。

BNP主要是由心室肌合成的神經(jīng)激素，具有強大的利鈉、利尿、擴血管、抑制RAAS活性以及抗心肌纖維化的作用。NT-proBNP是BNP激素原前體形式，是BNP原分裂后沒有生物活性的末端片段，比BNP半衰期長、更穩(wěn)定，故更適用于臨床檢測。BNP不僅可作為診斷心力衰竭的標志物［4］，而且在治療效果的評價、猝死危險性和預后判斷等方面有重要價值［5］。本研究結(jié)果證實，聯(lián)合應(yīng)用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣及參附注射液后明顯降低NT-proBNP水平，提示二者聯(lián)合可降低心肌負荷，對治療心力衰竭有利。

Hs-CRP是機體非異性炎性反應(yīng)的標志物，在肝臟由TNF-α、IL-6、IL-1等細胞因子介導產(chǎn)生。研究表明，hs-CRP可作為心衰患者不良心血管事件的獨立預測因子［6］，與心衰程度呈正相關(guān)［7］。本研究結(jié)果提示，聯(lián)合應(yīng)用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣及參附注射液后明顯降低hs-CRP水平，減輕炎性反應(yīng)。

參附注射液主要成分為紅參、附子，有回陽救逆、益氣固脫的功效。紅參含有人參總皂苷，能改善心肌代謝，增強心肌能量儲備，增強心肌收縮力，減慢心率、增加心排出量和冠脈流量;附子含烏頭堿，能興奮B受體，增強心肌收縮力，增加心輸出量，與常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)用療效尤為明顯［8］。參附促進合成及釋放前列環(huán)素(PGI2)，增加PGI2/TXA2比值［9］，緩解血管痙攣，使肺動脈壓力降低［10］。平滑肌細胞Na+-K+-ATP酶的活性受到抑制，影響Na+-K+和Na+-Ca2+的交換，鈣內(nèi)流增多，心肌收縮力增強，擴張冠脈，降低外周血管阻力，舒張支氣管平滑肌，從而使心肺功能得到改善。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是一種新型的正性肌力藥物，在體內(nèi)能有效激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，催化氧化磷酸化反應(yīng)和三羧酸循環(huán)，使機體產(chǎn)生大量的ATP，改善細胞代謝和能量代謝，增加心肌活力，抑制P細胞功能紊亂致心律失常，同時改善微循環(huán)障礙，通過多方面調(diào)節(jié)作用使心衰患者泵血功能提高［11］，顯著提高患者的左心室泵血功能。

綜上所述，在有效地利尿、強心、擴血管基礎(chǔ)上，加用參附及二丁酰環(huán)磷腺苷聯(lián)合治療心力衰竭，可進一步改善心功能，緩解癥狀和體征，值得臨床推廣。

1中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南.中華心血管病雜志，2007，35:1076-1095.

2Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.American heart association statistics committee and stroke statistics subcommittee:heart disease stroke statistics-2011 update A report from the American Heart Association.Circulation，2011，123:e18.09.

3Juenger J，Schellberg D，Kraemer S，et al.Health related quality of life in patients with congestive heart failure comparison with other chronic diseases and relation to functional variables.Heart，2002，87:235-241.

4Anderson KM.Clinical uses of brain natriuretic peptide in diagnosing and managing heart failure.J Am Acad Nurse Pract，2008，20:305-310.

5Eindhoven JA，van den Bosch AE，Jansen PR，et al.The usefulness of brain natriuretic peptide in complex congenital heart disease:a systematic review.J Am Coll Cardiol，2012，60:2140-2149.

6Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Statin therapy，LDL cholesterol，C-reactive protein，and coronary artery disease.N Engl J Med，2005，352:29-38.

7Anand IS，Latini R，F(xiàn)lorea VG，et al.C-reactive protein in heart failure: prognostic value and the effect of valsartan.Circulation，2005，112:1428-1434.

8王衛(wèi)國.參附注射液治療慢性充血性心力衰竭臨床觀察.中國中醫(yī)急癥，2010，19:245-246.

9李春蘭，陳哲林.參附注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療慢性心力衰竭療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22:1371-1373.

10雷文剛，趙恒剛，房延兵，等.參附注射液治療充血性心力衰竭療效觀察.中國中醫(yī)急癥，2003，12:136-137.

11吳敏，郭衛(wèi)賓，王敏，等.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療擴張型心肌病心力衰竭的臨床觀察.臨床軍醫(yī)雜志，2008，36:69-70.

R 541.61

A

1002-7386(2015)02-0196-03

2014-01-14)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．011

054100河北省沙河市醫(yī)院內(nèi)一科(馬利平);河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院急診科(秦延軍)

秦延軍，050051河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院急診科; E-mail:9yj778899@163.com