不同甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征效果分析*

趙維 蘭艷麗 王臨輪

(成都市第五人民醫(yī)院耳鼻咽喉科， 四川 成都 611130)

不同甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征效果分析*

趙維 蘭艷麗 王臨輪

(成都市第五人民醫(yī)院耳鼻咽喉科， 四川 成都 611130)

目的 探討不同甲狀腺激素藥物治療甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床效果。 方法 將66例甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組33例。所有患者均給予雙水平無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療，對(duì)照組患者給予甲狀腺片20mg，1次/日，之后依據(jù)患者的病情的嚴(yán)重程度每2個(gè)星期增加20mg，最大劑量為≤160mg。研究組患者給予左旋甲狀腺素納25μg，1次/日，再依據(jù)病情的嚴(yán)重程度每2個(gè)星期增加25μg劑量，最大劑量為≤200μg。比較兩組患者的血清甲狀腺激素水平和睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)。 結(jié)果 治療前兩組患者甲狀腺激素水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后研究組患者TSH、FT3、FT4水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。治療前兩組患者睡眠呼吸參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后研究組患者AHI、睡眠時(shí)間、SpO2以及最大呼吸暫停時(shí)間均與對(duì)照組存在顯著差異(P<0.05，P<0.01)。兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用左旋甲狀腺素納治療甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征療效顯著、安全、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較好臨床應(yīng)用價(jià)值。

甲狀腺功能減退； 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 甲狀腺片； 左旋甲狀腺素納

甲狀腺功能減退綜合征是臨床上最為常見(jiàn)的內(nèi)分泌功能失調(diào)疾病之一，由患者甲狀腺功能障礙導(dǎo)致促甲狀腺激素分泌量增高而血清甲狀腺素水平低于正常值的代謝綜合征[1]。患者的臨床表現(xiàn)差異性較大，主要癥狀包括認(rèn)知損傷、記憶力降低、疲勞和嗜睡等[2]。有研究表明，甲狀腺功能減退患者并發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的幾率較高[3]。由于兩種疾病會(huì)相互促進(jìn)使得對(duì)并發(fā)有OSAHS的甲狀腺功能減退患者的治療更為困難。目前對(duì)于并發(fā)有OSAHS的甲狀腺功能減退患者的治療主要是通過(guò)正壓通氣和激素補(bǔ)充[4]。左旋甲狀腺素納是一種新型的甲狀腺補(bǔ)充藥物，臨床證實(shí)其在單純甲狀腺功能減退患者的治療中具有較好療效[5]。但左旋甲狀腺素鈉對(duì)于有甲狀腺功能減退所引發(fā)的OSAHS是否存在影響尚無(wú)統(tǒng)一定論。因此，探討其在并發(fā)有OSAHS的甲狀腺功能減退患者患者中的應(yīng)用效果具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2014年4月收治的66例甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者，均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南(草案)》有關(guān)OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)。將其按照數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各33例。其中男53例，女13例；年齡為35～75歲，平均年齡為(61.8±4.2)歲；體質(zhì)量為23.1～28.7kg/m2，平均體質(zhì)量為(26.2±2.6)kg/m2；OSAHS病情程度：28例重度，25例中度，13例輕度。本研究已獲得倫理學(xué)會(huì)的批準(zhǔn)，均告知所有患者或家屬且其均簽署了知情同意書(shū)。兩組患者在男女比例、年齡、體質(zhì)量及OSAHS病情程度上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 治療與評(píng)價(jià)方法 所有患者均給予雙水平無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療：采用Bi-PAP的模式進(jìn)行治療，壓力設(shè)定為起始?jí)毫?cmH2O(且將延遲升壓的時(shí)間設(shè)置為30min)，呼氣壓力設(shè)定為4～12cmH2O，吸氣壓力設(shè)定為8～25cmH2O，具體的壓力大小需要依據(jù)經(jīng)皮血氧飽和度(SpO2)、整夜多導(dǎo)睡眠圖(PSG)、患者的耐受性進(jìn)行綜合性調(diào)節(jié)。對(duì)照組患者開(kāi)始給予甲狀腺片20mg，1次/日，之后依據(jù)的病情的嚴(yán)重程度每2個(gè)星期增加20mg，最大劑量為≤160mg；研究組患者起始給予左旋甲狀腺素納25μg，1次/日，再依據(jù)病情的嚴(yán)重程度每2個(gè)星期增加25μg劑量，最大劑量為≤200μg。比較兩組患者的血清甲狀腺激素水平和睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺激素的變化 治療前，兩組患者TSH、FT3及FT4水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P>0.05)。治療后，兩組患者TSH、FT3及FT4水平均有明顯改善(P<0.01)，且研究組患者TSH、FT3、FT4水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后睡眠呼吸參數(shù)的變化 治療前，兩組患者AHI、睡眠時(shí)間、SpO2及最大呼吸暫停時(shí)間等睡眠呼吸參數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P>0.05)。治療后，兩組患者AHI、睡眠時(shí)間、SpO2及最大呼吸暫停時(shí)間均有明顯改善(P<0.01)，且研究組患者TSH、FT3、FT4水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組僅1例出血胸悶，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%；對(duì)照組中2例出現(xiàn)食管刺激感，4例發(fā)生胸悶，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%。研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素變化的比較

表3 兩組患者治療前后睡眠呼吸參數(shù)變化的比較

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征是臨床上多見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，由于甲狀腺分泌的降低患者會(huì)出現(xiàn)包括乏力嗜睡和認(rèn)知功能損傷等一系列的臨床癥狀[7]。甲狀腺功能減可能導(dǎo)致上氣道阻塞而引發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征。引發(fā)上氣道阻塞的原因可能有過(guò)低的甲狀腺素水平會(huì)導(dǎo)致舌、咽喉的組織水腫；吞咽肌持續(xù)的收縮；咽部骨骼肌的增大和粘液水腫引起的呼吸系統(tǒng)代謝和功能失調(diào)[8]。同時(shí)OSAHS的發(fā)生也會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能減退的發(fā)生和進(jìn)展。其原因包括：由于患者長(zhǎng)期缺氧和高碳酸血癥導(dǎo)致患者體內(nèi)5-脫碘酶活性的降低，T4向T3的轉(zhuǎn)化效率降低；甲狀腺組織損傷，使甲狀腺激素抑制物分泌或滲出量增加，降低血清中各甲狀腺激素水平導(dǎo)致TSH代償性過(guò)量分泌；缺氧導(dǎo)致胃腸道水腫以及ATP合成量減少，降低了碘的吸收和利用[9]。對(duì)于合并有OSAHS的甲狀腺功能減退患者的治療主要包括改善患者血?dú)馑胶图谞钕偎厝狈?。然而，傳統(tǒng)補(bǔ)充藥物甲狀腺片的生物價(jià)效不穩(wěn)定，導(dǎo)致服用量較低時(shí)可能出現(xiàn)癥狀和激素水平較大波動(dòng)，而若大劑量用藥長(zhǎng)期過(guò)剩的T3則會(huì)損傷患者心肌細(xì)胞[10]。左旋甲狀腺素鈉是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，不具備抗原型且具有極高的T4濃度，可在服用后被損傷轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3進(jìn)而與體內(nèi)代謝通路激活受體相結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)代謝的作用[11]。馬昌軍等研究證實(shí)[12]，左旋甲狀腺素鈉的治療中安全有效且優(yōu)于甲狀腺片。

研究證實(shí)，研究組患者治療后TSH水平顯著低于對(duì)照組，且血清FT3和FT4水平顯著高于對(duì)照組。提示左旋甲狀腺素鈉應(yīng)用于甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的治療中臨床療效更優(yōu)。而兩組患者的睡眠呼吸參數(shù)也顯著改善，證實(shí)通過(guò)改善甲狀腺功能減退患者的激素水平可以有效降低其并發(fā)的OSAHS癥狀。

4 結(jié)論

本文結(jié)果提示，應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床效果優(yōu)異、安全，不僅可以改善甲狀腺水平還可減輕OSAHS的臨床癥狀，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Effect of thyroid hormones on hypothyroidism complicated obstructive sleep hypopnea syndrome

ZHAO Wei，LAN Yanli，WANG Linlun

(DepartmentofE.N.T,TheFifthPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu611130,China)

Objective To investigate the effect of thyroid hormones on hypothyroidism complicated obstructive sleep hypopnea syndrome. Methods 66 hypothyroidism patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome were randomly divided into study group and control group, 33 cases in each group. All the patients were treated with noninvasive positive pressure ventilation in the treatment. The control group were treated with thyroid Tablets 20mg/d, 1 1 times a day, then according to the severity of the condition of the patient every 2 weeks increased to 20mg, maximum dose must be less than or equal to 160mg. Patients in study group were given sodium levothyroxine 25ug/d, 1 1 times a day, according to the severity of the condition every 2 weeks increased 25 g dose, but the maximum dose must be less than or equal to 200 mu G. Comparison of two groups of patients with serum thyroid hormone levels and sleep apnea monitoring parameters. Results Before treatment, two groups of thyroid hormone level in patients was no significantly different (P>0.05). After treatment, TSH, FT3, FT4levels of the study group were significantly better than that of the control group (P<0.01). The sleep respiratory parameters of the two group before treatment were not significantly different (P>0.05). After treatment, AHI, SpO2and the maximum sleep apnea time of the study group and the control group were significantly different (P<0.05,P<0.01). The incidence of adverse reaction of the study group was lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion It is safe and effective to treat hypothyroidism and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.

Hypothyroidism; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Thyroid Tablets; Sodium levothyroxine

四川省衛(wèi)生廳科研課題(130429)

蘭艷麗，E-mail:644388139@qq.com

R 581.2

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.024

2014-10-08； 編輯： 陳舟貴)