易建革
(湖北省武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院,湖北 武漢 431400)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡性(SLE)是一累積全身多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性的疾病。臨床上多見于對(duì)腎臟的損傷,25%的SLE患者以腎臟受累首次起病。經(jīng)腎活檢證實(shí)90%以上的SLE患者均存在不同程度的腎臟損害[1];腎臟損害是SLE中最常見的內(nèi)臟損害之一。臨床常規(guī)治療多采用激素藥物和細(xì)胞毒性藥物治療,但藥物毒副作用較大,而采用中西藥聯(lián)用的方法治療有明顯的優(yōu)勢(shì)。2009年3月至2012年3月,筆者用中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎熱毒熾盛型48例取得了滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
共72例,均為2009年3月至2012年3月我院收治患者。男12例,女60例;年齡14~48歲,平均(23.5±7.5)歲;病程4個(gè)月~14年;平均(30.4±11.5)個(gè)月。隨機(jī)分為治療組48例和對(duì)照組24例,兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P>0.05),具有可比性。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[2]中有關(guān)狼瘡性腎炎的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。①除腎炎或腎病綜合征外,常伴有其他系統(tǒng)的損害(如關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、面部蝶形紅斑、肝臟和心血管病變的癥狀和體征)。②常見于年青女性。③血中可找到紅斑狼瘡細(xì)胞或抗雙鏈DNA抗體陽性或抗SM抗體陽性。④血漿球蛋白增高,蛋白電泳r-球蛋白升高;血清抗核抗體陽性及C3值下降(重要鑒別點(diǎn))。
中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn):參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療紅斑狼瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬定。熱毒熾盛型、氣陰兩虛型,脾腎陽虛型及肝腎陰虛型。其中熱毒熾盛型:高熱煩躁、面部蝶形紅斑、皮膚紫斑,關(guān)節(jié)肌肉酸痛、大便干結(jié)、小便短赤、舌紅苔黃、脈數(shù)或滑數(shù)等。
兩組均用強(qiáng)的松1mg/(kg.d),8周后逐漸減量,每周減10%,至0.5mg/(kg.d)時(shí)可將2日劑量合并為隔日服用,早晨頓服為宜,隨后以隔日服0.4mg/kg維持治療;②環(huán)磷酰胺(CTX)8~10mg/kg加入100mL生理鹽水靜脈滴注,滴注時(shí)間不少于60min,連用3d,每2周1次,共8~12次,累積藥物總量小于等于150mg/kg;病情若有好轉(zhuǎn)可改為8周沖擊1次。若血小板聚集性增高或呈高凝狀態(tài)時(shí)可用肝素、阿司匹林等以抗凝和抗血小板聚集。
治療組加犀角地黃湯加減。水牛角、益母草、魚腥草、當(dāng)歸、黃芪各30g,生地、赤芍、丹參、丹皮各20g,黃芩、梔子各12g,大黃10g。陰虛者加沙參、麥冬各20g,尿少者加澤瀉、車前子、冬瓜仁各20g。
兩組急性期均臥床休息,注意營養(yǎng),避免日曬,積極防治感染、避免服用青霉素和磺胺類藥物。兩組均治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。
檢查沖擊治療前后的肝腎功能變化;檢測(cè)治療前后血常規(guī)及血液生化指標(biāo)的變化(24h尿蛋白定量、血C3含量)。
參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)擬定[3]。完全緩解:癥狀消失,實(shí)驗(yàn)室檢查正常且穩(wěn)定3個(gè)月。顯著緩解:癥狀消失或緩解,尿蛋白下降大于等于50%,血清學(xué)指標(biāo)正?;蚪咏?。部分緩解:癥狀消失或緩解,尿蛋白下降小于50%,血清學(xué)指標(biāo)改善。無效:治療3個(gè)月,未達(dá)“部分緩解”標(biāo)準(zhǔn)。
兩組治療前后補(bǔ)體C3,血清白蛋白(ALB)、24upro指標(biāo)比較見表1。
表1 兩組治療前后補(bǔ)體C3,血清白蛋白(ALB)、24upro指標(biāo)比較 (±s)
表1 兩組治療前后補(bǔ)體C3,血清白蛋白(ALB)、24upro指標(biāo)比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.01。
組別 n 治療階段檢 測(cè)補(bǔ)C3/(mg/L) 血清(ALB)/(g/L) 24upro/(g/24h)治療組 48治療前 364±122 21.03±6.32 3.51±1.22治療后 1124±352*△ 36.04±6.01*△ 1.08±0.41*△治療前 375±116 20.98±6.29 3.59±1.31治療后 787±107* 29.89±5.40* 2.01±0.45*對(duì)照組 24
兩組療效比較見表2。
表2 兩組療效比較 例(%)
對(duì)照組有3例發(fā)生不良反應(yīng)(消化道反應(yīng)1例、帶狀皰疹1例、脫發(fā)1例),不良反應(yīng)率12.50%。
治療組有1例發(fā)生不良反應(yīng)(胃腸反應(yīng)),不良反應(yīng)率2.08%。
腎臟損傷是SLE中最常見的內(nèi)臟損害之一,早期臨床表現(xiàn)為夜尿增多,隨著病性進(jìn)展出現(xiàn)水腫,尿檢蛋白尿、血尿、管型尿多見,部分患者腎功能減退,氮質(zhì)血癥,高血壓等;晚期可出現(xiàn)尿毒癥,患者多有腎小球病變及系膜增生性病變或彌漫增生等病變,多種免疫球蛋白和補(bǔ)體呈多部位的沉積,顯現(xiàn)滿堂亮的現(xiàn)象;而LN活動(dòng)期主要為熱毒熾盛的證候。臨床癥狀以高熱煩躁,面部顯現(xiàn)蝶形紅斑,皮膚顯現(xiàn)紫斑、關(guān)節(jié)疼痛明顯、大便干結(jié),尿液短赤澀痛,舌紅苔黃,脈數(shù)等濕熱毒型壅盛證候。治療應(yīng)以清熱解毒為主,滋補(bǔ)肝腎為輔。方中水牛角清營涼血,解毒化斑,能明顯降低毛細(xì)血管的通透性,具有良好的調(diào)脂、降壓作用[4],縮短凝血時(shí)間,改善機(jī)體多器官的血液循環(huán)。生地、芍藥、丹皮均能清熱涼血解毒。生地既可清熱涼血,又可護(hù)陰增液。芍藥微寒既能活血散淤,又能助生地涼血,和營泄熱。丹皮善清泄血中之伏熱,又兼涼血散之功效。大黃既可入血分,又可入氣分,能通腑泄?jié)?,使毒邪外泄。藥理研究證明,大黃能有效抑制腎小球系膜細(xì)胞增生[5],減少系膜纖維連接蛋白的沉積。生地黃可擴(kuò)張腎血管,有利尿消腫之功。黃芩、梔子二藥苦寒能清熱瀉火,黃芩偏于清瀉上中焦之火熱而消紅疹斑塊,梔子治在三焦,善清三焦之火熱,祛濕解毒。黃芪補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)氣,長(zhǎng)于補(bǔ)氣升陽,托毒生肌。當(dāng)歸生化補(bǔ)血而滋養(yǎng)五臟既能改善造血功能,又能降低血脂沉積,提高血漿白蛋白的水平。丹參苦能降泄,微寒清熱,并具有涼血消癰、除煩安神之功。藥理研究證明,黃芪多糖能拮抗激素藥物強(qiáng)的松所致的免疫組織萎縮以及白細(xì)胞的減少[6],黃芪、當(dāng)歸、益母草配伍還可改善蛋白質(zhì)的代謝,并對(duì)脾、胃、腎起到保護(hù)性的作用,可提高機(jī)體的免疫功能。諸藥合用,可通過免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,提高血漿中補(bǔ)體C3及血清白蛋白的水平,增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力,還可拮抗CTX的毒副作用。觀察顯示,中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎熱毒熾盛型有較好效果。
[1]黃頌敏,劉先蓉.腎臟疾病鑒別診斷與治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2006:214-215.
[2]孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:135.
[3]張秋霞,湯水福.中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎的臨床觀察[J].四川中醫(yī),2006,24(1):51.
[4]董昆山,王秀琴,董凡.現(xiàn)代臨床中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,1998:192.
[5]方文賢,宋崇順,周立孝.醫(yī)用中藥藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:400.
[6]候家玉.中藥藥理學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2002:71.