拉莫三嗪對(duì)小鼠脊髓背側(cè)半橫斷損傷的保護(hù)作用

付強(qiáng) 王兆濤 張茂營(yíng) 徐如祥

·基礎(chǔ)研究·

拉莫三嗪對(duì)小鼠脊髓背側(cè)半橫斷損傷的保護(hù)作用

付強(qiáng)1王兆濤2張茂營(yíng)2徐如祥2

目的探討拉莫三嗪在小鼠脊髓損傷修復(fù)中的作用。方法雌性C57BL/6小鼠80只采用脊髓背側(cè)半橫斷損傷模型，隨機(jī)分為模型組：?jiǎn)渭兗顾钃p傷；治療組：脊髓損傷后每天給予腹腔注射拉莫三嗪，按照25 mg/kg的計(jì)量，連續(xù)7 d；對(duì)照組：脊髓損傷后每天給予腹腔注射0.9%生理鹽水，按照25 mg/kg的計(jì)量，連續(xù)7 d。術(shù)后分別在1 d、7 d、14 d對(duì)各組小鼠行BBB評(píng)分，并分別在1 d、7 d、14 d在各組隨機(jī)抽取6只小鼠，進(jìn)行免疫熒光染色觀察膠質(zhì)細(xì)胞變化，并在術(shù)后第7天各組取6只小鼠組織行ELISA檢測(cè)，觀察炎癥因子表達(dá)情況。結(jié)果損傷后7、14 d治療組小鼠BBB評(píng)分明顯高于模型組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；脊髓損傷后矢狀切面損傷灶下游的GFAP+(星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記)細(xì)胞的免疫熒光面積百分比，發(fā)現(xiàn)術(shù)后7 d和14 d治療組(9.87± 0.96，4.79±1.02)的明顯低于模型組(12.34±1.72，7.46±1.28)和對(duì)照組(11.89±1.70，7.53±1.70)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ELISA檢測(cè)術(shù)后7 d小鼠T9～T11的IL-1、IL-10、TNF-α表達(dá)情況，IL-1、IL-10的表達(dá)治療組明顯低于模型組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論拉莫三嗪可以改善脊髓損傷小鼠的運(yùn)動(dòng)功能，通過(guò)前期減少炎癥因子的分泌降低膠質(zhì)細(xì)胞的活化來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

脊髓損傷；拉莫三嗪；膠質(zhì)細(xì)胞；炎癥因子

脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)常常會(huì)導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、反射及括約肌功能障礙。脊髓損傷早期的炎癥反應(yīng)以及膠質(zhì)瘢痕的形成影響了中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)抑制神經(jīng)元再生的微環(huán)境，從而很大程度上延緩了脊髓損傷的恢復(fù)[1]，膠質(zhì)細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞)被證明會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷后神經(jīng)性疼痛[2-4]，而神經(jīng)性疼痛會(huì)通過(guò)疼痛傳導(dǎo)的物質(zhì)進(jìn)一步激活膠質(zhì)細(xì)胞[5-6]。拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)作為抗癲癇藥物，是一種封閉電壓應(yīng)用-依從性的鈉離子高通道阻滯劑，同時(shí)也被發(fā)現(xiàn)它的止痛作用被用來(lái)各種神經(jīng)性疼痛的止痛劑，而鞘內(nèi)注射和腹腔內(nèi)注射LTG被證明可以減弱神經(jīng)性疼痛[7]，而神經(jīng)性疼痛的減弱可以抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，或許可以促進(jìn)損傷的修復(fù)。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用TLG治療小鼠脊髓背側(cè)半橫斷損傷模型，觀察小鼠脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能和組織形態(tài)的變化，探討TLG對(duì)脊髓損傷的修復(fù)作用，為臨床治療提供依據(jù)。

材料與方法

一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康雌性SPF級(jí)8周齡C57BL/6小鼠80只(購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司)。體質(zhì)量20～22 g。

二、試劑與儀器

拉莫三嗪(Sigma公司)，二亞基亞砜(DMSO) (Amresco公司)；0.9%生理鹽水(石家莊四藥有限公司)，注射用青霉素鈉，80萬(wàn)單位/支；Mouse-anti-GFAP(Abcam公司)，Rabbit-anti-Iba1(Wako公司)，Alexa Fluor 488-conjugated donkey anti-mouse (invitrogen公司)，Alexa Fluor 555-conjugated donkey anti-rabbit(invitrogen公司)，DAPI(invitrogen公司)，ELISA試劑盒(北京博奧通科科技有限公司)；手術(shù)顯微鏡(Leica公司)，恒冷冰凍切片機(jī)(Leica公司)，共聚焦顯微鏡(Leica公司)。

三、實(shí)驗(yàn)方法

1.脊髓背側(cè)半橫斷模型的制作和分組：小鼠用3.6%水合氯醛腹腔注射麻醉，無(wú)菌條件下俯臥固定，行T10切除術(shù)。切口以T10為中點(diǎn)，行長(zhǎng)的背部正中切口，鈍性分離皮下組織和肌肉，顯露T9～T11棘突和椎板，用蚊式鉗咬除除T10棘突和椎板，用虹膜剪橫斷脊髓背側(cè)半0.8mm(剪刀刃上提前標(biāo)記)，術(shù)后小鼠雙下肢癱瘓，下肢關(guān)節(jié)不能自主活動(dòng)，提示造模成功。造模后觀察到79只造模成功，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組：模型組(SCI)、治療組(SCI+ LTG)、對(duì)照組(SCI+0.9%saline)。

2.小鼠給藥及管理：小鼠造模后給予給藥處理，拉莫三嗪用DMSO助溶，用0.9%生理鹽水制備成10μg/μl的濃度[8]。分組給藥：模型組(SCI組)：脊髓損傷后不予特殊其他處理；治療組(SCI+LTG組)：術(shù)后1天起給予腹腔注射拉莫三嗪，按照25 mg/kg的計(jì)量，連續(xù)7 d[9]；對(duì)照組(SCI+0.9%saline)：術(shù)后1天起給予腹腔注射0.9%生理鹽水，按照25 mg/kg的計(jì)量，連續(xù)注射7 d。術(shù)后每天腹腔注射青霉素鈉，并于每天兩次膀胱區(qū)按摩，防止泌尿系感染。

3.行為學(xué)評(píng)分：于術(shù)后1 d、7 d、14 d將各組小鼠置于邊長(zhǎng)為2 m的方形桌面上自由爬行3 min，由兩名觀察者分別按照BBB評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分別觀察小鼠的臀、膝、踝關(guān)節(jié)的行走情況、軀干運(yùn)動(dòng)及其協(xié)調(diào)情況，為小鼠運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，評(píng)分從0～21分，0分表示無(wú)可見(jiàn)后肢運(yùn)動(dòng)，21分表示后肢運(yùn)動(dòng)功能正常，將二人的評(píng)分求平均值得到該小鼠的BBB評(píng)分[10]。

4.制作冰凍切片：脊髓組織切片造模后分別在術(shù)后1 d、7 d、14 d行為學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)束后，各組分別隨機(jī)取6只小鼠，腹腔注射3.6%水合氯醛麻醉后，開(kāi)胸并經(jīng)左心室心臟插管，用200 ml 0.9%生理鹽水快速灌注，右心耳流出透明液體后用4?C 4%多聚甲醛(pH7.2～7.4)300 ml灌注用以固定。解剖T9～T11的脊椎椎管，取出損傷的脊髓，并于4?C條件下依次置于4%多聚甲醛(pH7.2～7.4)固定24 h、20%蔗糖溶液中脫水24 h、30%蔗糖溶液中脫水24 h，至組織沉入容器底部。取距離橫斷損傷處頭、尾端各0.5 cm范圍的脊髓并用OCT包埋，用恒冷冰凍切片機(jī)矢狀位連續(xù)切片，貼于粘附在玻片上，標(biāo)注頭端和尾端，片厚10μm，每份標(biāo)本制作20套切片，按照順序依次編號(hào)為1～20，存放于-80?C冰箱里。

5.免疫熒光染色及拍攝：取各組的6只小鼠的相同編號(hào)的切片，5張用于星形膠質(zhì)細(xì)胞的染色，取出切片后，在室溫下自然干燥10 min，在組織上滴加0.3%Triton-X100室溫下30 min，再滴加10%BSA室溫下60 min，之后在組織上滴加Mouse-anti-GFAP (1:500稀釋)在4?C條件下孵育過(guò)夜(12～18 h)，在室溫下復(fù)溫30 min后用PBS緩沖液(pH7.2～7.4)洗滌3次X10min，再用Donkey-anti-Mouse488(1:1000稀釋)在室溫下孵育2 h后，用PBS緩沖液洗滌3次X 10 min，用在組織上滴加DAPI，用蓋玻片封片，4?C條件下保存。再取5張用于小膠質(zhì)細(xì)胞的染色，在室溫下自然干燥10 min，在組織上滴加0.3% Triton-X100室溫下30 min，再滴加10%BSA室溫下60 min，之后在組織上滴加Rabbit-anti-Iba1(1:500稀釋)在4?C條件下孵育過(guò)夜(12～18 h)，在室溫下復(fù)溫30 min后用PBS緩沖液(pH7.2～7.4)洗滌3次× 10 min，再用Donkey-anti-Rabbit555(1:1 000稀釋)在室溫下孵育2 h后，用PBS緩沖液洗滌3次×10 min，用在組織上滴加DAPI，用蓋玻片封片，4?C條件下保存。用Leica顯微鏡放大20倍拍攝損傷灶尾端的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的圖像[11]。

5.細(xì)胞計(jì)數(shù)：將術(shù)后1 d、7 d、14 d每組6只小鼠，每只小鼠選擇相同編號(hào)的4個(gè)組織，將所拍的熒光圖片用Image J(National Institutes of Health, Bethesda,MD,USA)軟件進(jìn)行分析GFAP+細(xì)胞在圖片中所占的熒光面積百分比[12]；人工計(jì)數(shù)Iba1+細(xì)胞，計(jì)算相對(duì)面積下的Iba1+細(xì)胞數(shù)量[13]。

6.ELISA檢測(cè)：各組取術(shù)后7 d小鼠各6只，取T9-T11節(jié)段的組織，迅速置于速凍管內(nèi)，稱(chēng)重后，按照1 g對(duì)應(yīng)9 ml的比例用PBS(PH7.4)緩沖液加入組織中，用勻漿器將標(biāo)本勻漿充分，仔細(xì)收集上清，儲(chǔ)存于離心管內(nèi)。用ELISA方法分別檢測(cè)各組的IL-1、IL-10、TNF-α的表達(dá)水平。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，BBB評(píng)分及Iba1+數(shù)目等計(jì)量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)的形式表示，模型組、治療組及對(duì)照組組間比較行重復(fù)測(cè)量的是用方差分析，兩兩比較則采用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、動(dòng)物功能評(píng)分(Basso Beattie Bresnahan，BBB)結(jié)果

為了證實(shí)拉莫三嗪是否會(huì)在小鼠脊髓損傷后的病理反應(yīng)中起到的的影響，我們首先觀察了在運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)方面各組小鼠在不同時(shí)間點(diǎn)拉莫三嗪所起的作用，損傷后第1天所有小鼠的BBB評(píng)分各組間幾乎無(wú)差異(P＞0.05)；術(shù)后7 d，治療組的小鼠的評(píng)分(5.17±0.41)高于模型組的的小鼠(4.00±0.63)和對(duì)照組的小鼠(3.83±0.41)，而后兩組間無(wú)明顯差異；至術(shù)后14 d，治療組的小鼠的BBB評(píng)分(6.50±0.55)仍然高于模型組(5.50±0.55)和對(duì)照組(5.33±0.52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，即拉莫三嗪處理后的小鼠運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)更好(表1)。

圖1 免疫熒光染色三組小鼠GFAP+(星形膠質(zhì)細(xì)胞)數(shù)量變化

圖2 免疫熒光染色三組小鼠Iba1+(小膠質(zhì)細(xì)胞)數(shù)量變化

表1 各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)BBB評(píng)分(

表1 各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)BBB評(píng)分(

與模型組和對(duì)照組相比較，aP＜0.05

組別模型組治療組對(duì)照組F值P值鼠數(shù)(例) 20 20 20第1天2.17±0.48 2.33±0.52 2.17±0.41 0.278 0.761第7天4.00±0.63 5.17±0.41a3.83±0.41 12.955 0.001第14天5.50±0.55 6.50±0.55a5.33±0.52 8.269 0.004

二、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的計(jì)數(shù)結(jié)果

活性星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞可以分泌炎性因子和趨化因子，從而導(dǎo)致神經(jīng)和突觸的機(jī)能障礙、細(xì)胞凋亡、繼發(fā)性神經(jīng)退行性變，早期對(duì)炎癥反應(yīng)的治療可以明顯促進(jìn)脊髓損傷病情的恢復(fù)。因此，我們對(duì)各組小鼠在各時(shí)間點(diǎn)的炎癥細(xì)胞的表達(dá)做了計(jì)數(shù)，驗(yàn)證拉莫三嗪是否會(huì)抑制炎癥細(xì)胞的增殖。我們計(jì)算了脊髓損傷后矢狀切面損傷灶下游的GFAP+(星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記)細(xì)胞的免疫熒光面積百分比，發(fā)現(xiàn)術(shù)后7 d和14 d治療組(9.87±0.96，4.79±1.02)的統(tǒng)計(jì)明顯低于模型組(12.34±1.72，7.46±1.28)和對(duì)照組(11.89±1.70，7.53±1.70)，而后兩者差異不明顯(表2)(圖1)；而計(jì)算相同位置的Iba1+(小膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記)細(xì)胞的相對(duì)面積下的數(shù)量，發(fā)現(xiàn)治療組的統(tǒng)計(jì)數(shù)量(285.68±25.90，152.86±12.77)明顯低于模型組(355.47±23.94，172.92±21.12)和對(duì)照組(379.17±52.73，178.91±21.08)，而后兩者差異不明顯(表3)(圖2)。即拉莫三嗪處理后小鼠的炎癥反應(yīng)明顯減弱。

表2 各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)GFAP+熒光面積百分比(%)

表2 各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)GFAP+熒光面積百分比(%)

與模型組和對(duì)照組相比較，aP＜0.05

第14天7.46±1.28 4.79±1.02a7.53±1.70 31.664 0.000組別模型組治療組對(duì)照組F值P值鼠數(shù)(例) 6 6 6第1天18.07±1.98 18.42±1.91 18.40±2.37 0.217 0.806第7天12.34±1.72 9.87±0.96 11.89±1.70 18.444 0.000

三、ELISA結(jié)果

為了驗(yàn)證拉莫三嗪通過(guò)減少炎癥因子的分泌而減少對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，對(duì)IL-1、IL-10、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示IL-1和IL-10在術(shù)后7 d表達(dá)治療組(27.757±2.070，92.557±8.859)低于模型組(33.738± 0.642，120.791±6.238)和對(duì)照組(33.691±0.587，120.807±3.486)，而模型組和對(duì)照組間無(wú)明顯差異。TNF-α在三組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05)(表4)。即拉莫三嗪有效地抑制炎癥因子的表達(dá)和分泌。

討論

急性脊髓損傷大多源于運(yùn)動(dòng)傷、暴力傷、交通傷，損傷后多會(huì)出現(xiàn)不可逆性的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能喪失，并且迄今沒(méi)有確定的治療方法。脊髓損傷恢復(fù)困難歸因于軸突的有限的自身再生能力及周?chē)z質(zhì)環(huán)境抑制了軸突的再生[9]，其中膠質(zhì)環(huán)境對(duì)神經(jīng)再生的抑制作用在早期起著比較重要的作用。

拉莫三嗪是一種廣泛應(yīng)用的抗癲癇藥物，近年來(lái)因?yàn)槠鋵?duì)神經(jīng)性疼痛的抑制作用而應(yīng)用于糖尿病性神經(jīng)疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、HIV相關(guān)的神經(jīng)疼痛、術(shù)后或創(chuàng)傷后神經(jīng)痛[12]，但對(duì)于脊髓損傷的研究非常缺乏。如果可以將拉莫三嗪的抑制疼痛的作用應(yīng)用于脊髓損傷，又可以起到抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活的作用，可以對(duì)損傷的恢復(fù)起到正向的作用。鑒于拉莫三嗪的這種作用，而疼痛和膠質(zhì)細(xì)胞之間又有相互激活的作用，課題用脊髓半橫斷損傷后腹腔注射拉莫三嗪作為治療組，同時(shí)腹腔注射同樣計(jì)量的生理鹽水作為對(duì)照組，不予任何處理作為模型組，探討拉莫三嗪在脊髓損傷后對(duì)于行為學(xué)和早期病理學(xué)變化的影響。

機(jī)體神經(jīng)損傷后，感覺(jué)末梢會(huì)分泌并釋放神經(jīng)傳遞物質(zhì)，這些物質(zhì)會(huì)激活星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，而激活的膠質(zhì)細(xì)胞又可以產(chǎn)生并分泌IL-1、IL-10、前列腺素E2、三磷酸腺苷等，這些物質(zhì)會(huì)通過(guò)調(diào)節(jié)突觸前釋放神經(jīng)遞質(zhì)或者調(diào)節(jié)突觸后的興奮性而促進(jìn)神經(jīng)性疼痛[14]。拉莫三嗪作為一種電壓依從性鈉離子通道阻滯劑[15]，在體內(nèi)可以抑制GABA介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞[16]，而這種抑制也可以降低谷氨酸鹽和天冬氨酸在神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)[15]，同時(shí)對(duì)細(xì)胞膜和突觸前膜的穩(wěn)定作用也可抑制神經(jīng)炎癥因子如谷氨酸鹽、P物質(zhì)、三磷酸腺苷和疼痛傳遞因子的釋放，而IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α被抑制也會(huì)對(duì)其他神經(jīng)因子的釋放起到抑制作用，其中對(duì)AMPA/ kainate受體和對(duì)疼痛相關(guān)傳遞體的抑制直接導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞的活化被抑制[17-19]。也有很多文獻(xiàn)報(bào)道拉莫三嗪在脊髓中可以抑制谷氨酸鹽的釋放和減弱神經(jīng)易感狀態(tài)，這種抑制作用可抑制膠質(zhì)細(xì)胞的活化，實(shí)驗(yàn)中持續(xù)使用拉莫三嗪一周后星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在損傷灶下游的分布明顯少于模型組和對(duì)照組，而模型組和對(duì)照組無(wú)明顯差異，而術(shù)后兩周治療組星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的分布仍減少，而炎癥因子IL-1和IL-10的表達(dá)同樣在治療組較少，說(shuō)明使用拉莫三嗪有效地抑制了星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和增殖。同時(shí)，在脊髓損傷后一周和兩周的行為學(xué)評(píng)分中可以看得出使用拉莫三嗪后小鼠的BBB評(píng)分高于模型組和對(duì)照組，而模型組和對(duì)照組間無(wú)明顯差異，說(shuō)明拉莫三嗪在抑制膠質(zhì)細(xì)胞活化增殖的基礎(chǔ)上更好地促進(jìn)了脊髓損傷的運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，從而增加了拉莫三嗪對(duì)脊髓損傷有效治療的說(shuō)服力。但對(duì)于拉莫三嗪是否促進(jìn)軸突的再生及其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

表3 各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)Iba1+相對(duì)面積下數(shù)目(cells/mm2)

表3 各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)Iba1+相對(duì)面積下數(shù)目(cells/mm2)

與模型組和對(duì)照組相比較，aP＜0.05

組別模型組治療組對(duì)照組F值P值鼠數(shù)(例) 6 6 6第1天206.51±61.11 207.81±56.03 205.73±59.32 0.008 0.992第7天355.47±23.94 285.68±25.90a379.17±52.73 44.488 0.000第14天172.92±21.11 152.86±12.77a178.91±21.08 12.783 0.000

表4 第7天炎癥因子在各組小鼠表達(dá)情況

表4 第7天炎癥因子在各組小鼠表達(dá)情況

與模型組和對(duì)照組相比較，aP＜0.05

組別模型組治療組對(duì)照組F值P值鼠數(shù)(例) 6 6 6 IL-1(ng/L) 33.74±0.64 27.76±2.07a33.69±0.59 15.000 0.002 IL-10(pg/mL) 120.79±6.24 92.56±8.86a120.81±3.49 36.936 0.000 TNF-α(ng/L) 121.87±11.15 120.41±10.45 118.82±7.93 0.141 0.870

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Protective effect of lamotrigine on mouse dorsal spinal cord injury

Fu Qiang1,Wang Zhaotao2, Zhang Maoying2,Xu Ruxiang2.
1Medical School of Chinese PLA,Beijing 100853,China

Xu Ruxiang,Email:zjxuruxiang@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of lamotrigine(LTG)on recovery after spinal cord injury(SCI).MethodsA total of 80 female C57BL/6 mouses were made the model of spinal cord hemisection,and all of these were randomly divided into 3 group:SCIgroup,SCI+LTG group and SCI+0.9%saline group;mouses in SCI+LTG grouop were given interperitoneal injection of lamotrigine (25 mg/kg)for 7days,and mouses in SCI+0.9%saline group were given the same volume of 0.9%saline. Basso,Beatti,Bresnahan(BBB)scale was perfomed 1,7,14days after SCI;the number of glial cell were observed by immunofluorescence and the express of inflammatory factors were obseverd by ELISA (enzyme linked immunosorbent assay).ResultsOn the 7th,14th days after injury,the BBB scale scores in the SCI+LTG group were significantly higher than those in the SCI group and in the SCI+ 0.9%saline group(P＜0.05).On the 7th,14th days after injury,less percentage of GFAP+fluorenscent area and less number of Iba1+cells in the SCI+LTG group were distributed in the lesion area than those in the SCI group and in the SCI+0.9%saline group(P＜0.05).On the 7th day after spinal cord injury,the IL-1 and IL-10 expression in SCI+LTG group were obviously lower than those in the SCI group and in the SCI+0.9%saline group(P＜0.05).ConclusionLamotrigine improve the motor function after spinal cord injury by decrease the activation of the glial cells.

Spinal cord injury;Lamotrigine;Glialcell;Inflammatory factor

2015-04-23)

(本文編輯：楊藝)

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2015.03.009

軍隊(duì)十二五重大科技項(xiàng)目(BWS12J010)

100853北京，解放軍醫(yī)學(xué)院1；100700，北京軍區(qū)總醫(yī)院附屬八一腦科醫(yī)院2

徐如祥，Email：zjxuruxiang@163.com

付強(qiáng),王兆濤,張茂營(yíng),等.拉莫三嗪對(duì)小鼠脊髓背側(cè)橫斷損傷的保護(hù)作用[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2015, 1(3):158-163.