乳癌不同型治前應(yīng)查清

2015年1月29日，著名歌星姚貝娜的部分角膜在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院移植給了一個湖南女孩。斯人已去，風(fēng)范長存。在緬懷姚貝娜留給人間無限大愛的同時，我們覺得有必要對她的病情進(jìn)行回顧分析。據(jù)媒體提供的零星消息，姚貝娜所患乳腺癌“分期較早”，“惡性程度不高”，“應(yīng)該有一個好的預(yù)后”，甚至有專家推測她的乳腺癌是“Luminal A 型”。但是，她還是在33歲的花季離開了我們。那么，什么是“Luminal A 型”呢？

在既往的二十年間，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫(yī)學(xué)界對乳腺癌的認(rèn)識也發(fā)生了翻天覆地的變化。首先，乳腺癌不是一種局限性疾病，而是一種全身性疾病。即使早期乳腺癌病灶局限在乳腺本身，但其微轉(zhuǎn)移灶可能已經(jīng)遍布全身，所以，以化療、內(nèi)分泌治療為代表的全身治療在乳腺癌的治療中具有非常重要的地位。其次，乳腺癌不是一種疾病，而是一組疾病。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，傳統(tǒng)的病理組織學(xué)分型在臨床實踐中已逐漸顯示出其不完善性。隨著人類基因組計劃的完成及分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，以病理組織學(xué)結(jié)合基因表達(dá)特征的分子分型概念已被學(xué)者們所認(rèn)同。

2000年，國外學(xué)者第一次提出了乳腺癌分子分型的概念。之后，對其具體內(nèi)容進(jìn)行了不斷地充實和細(xì)化。但這種分類法是建立在基因檢測的技術(shù)之上，不僅價格昂貴，而且在很多大型醫(yī)院都無法開展。所以，學(xué)者們選擇了廉價的免疫組織化學(xué)染色方法，對與乳腺癌生物學(xué)行為密切相關(guān)的四個指標(biāo)進(jìn)行檢測，作為基因檢測方法的近似替代。這四個指標(biāo)分別是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2）和增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原Ki67。

根據(jù)這些指標(biāo)的表達(dá)差異，目前，乳腺癌被分為以下4種分子分型：第一種類型叫Luminal A 型。這是乳腺癌最常見的分子亞型，主要分子特征是ER和/或PR（+）、HER2（-）和Ki67<14%。第二種類型叫Luminal B型。此型包括兩個部分，一部分的特征是ER和/或PR（+）、HER2（-）和Ki67≥14%，另一部分的特征是ER和/或PR（+）、HER2（+）。第三種類型叫HER2過表達(dá)型。主要分子特征是ER（-）、PR（-）和HER2（+）。第四種類型叫基底細(xì)胞樣型。其分子特征是ER（-）、PR（-）和HER2（-）。此型和所謂的“三陰性”乳腺癌在概念上有80%的交叉，所以不能等同于三陰性乳腺癌。

強調(diào)對乳腺癌進(jìn)行分子分型的意義，一是用于預(yù)測預(yù)后。Luminal A型及B型乳腺癌通常預(yù)后較好，而HER2過表達(dá)型及基底細(xì)胞樣型則往往預(yù)后不良。各分子分型的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位亦有不同。如Luminal B型患者較易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，HER2過表達(dá)型易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而基底細(xì)胞樣型則更容易轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)及內(nèi)臟。在針對HER2陽性表達(dá)的分子靶向藥物（赫賽?。﹩柺乐埃琀ER2過表達(dá)型患者預(yù)后最差。在赫賽汀應(yīng)用于臨床之后，基底細(xì)胞樣型患者預(yù)后最差。但是，由于目前我國大部分HER2過表達(dá)型患者因為經(jīng)濟原因無法使用赫賽汀，所以在我國仍以HER2過表達(dá)型患者預(yù)后最差，最易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

乳腺癌的分子分型還可用于指導(dǎo)治療。Luminal A 型乳腺癌對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)最佳，所以通常只需采用內(nèi)分泌治療即可。Luminal B 型對內(nèi)分泌治療仍有效，但是通常必須加用化療。對HER2 表達(dá)陽性的乳腺癌，有條件者最好在化療和內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用分子靶向治療，可以取得很好的效果。因為HER2過表達(dá)型對內(nèi)分泌治療無效，所以只能選擇化療，并且都是分子靶向治療的適應(yīng)病例?；准?xì)胞樣型既不適合內(nèi)分泌，也不適合分子靶向治療，所以只能選擇化療。endprint