毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)

近日，中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素而摘取諾貝爾獎(jiǎng)，實(shí)際上，青蒿素的發(fā)現(xiàn)并非單純只是科學(xué)家和實(shí)驗(yàn)室的故事，更有上世紀(jì)復(fù)雜的政治背景，2012年，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》曾撰文披露青蒿素發(fā)現(xiàn)內(nèi)幕、并稱(chēng)毛澤東對(duì)此也有貢獻(xiàn)。

毛澤東要求研發(fā)抗瘧疾藥物

10月5日，中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素而摘取諾貝爾獎(jiǎng)，實(shí)際上，青蒿素的發(fā)現(xiàn)并非單純只是科學(xué)家和實(shí)驗(yàn)室的故事，更有上世紀(jì)復(fù)雜的政治背景，2012年，紐約時(shí)報(bào)曾撰文披露青蒿素發(fā)現(xiàn)內(nèi)幕，并稱(chēng)毛澤東對(duì)此也有貢獻(xiàn)。

美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》2012年1月16日?qǐng)?bào)道，標(biāo)題“毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)”，全文如下：

瘧疾是熱帶地區(qū)的災(zāi)難。在對(duì)抗瘧疾的過(guò)程中，中國(guó)藥物青蒿素已經(jīng)被譽(yù)為自數(shù)世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)奎寧以來(lái)取得的最大進(jìn)展之一。

人們正在談?wù)?，說(shuō)青蒿素有可能成為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的候選藥物。為了非洲，美國(guó)納稅人每年要花數(shù)百萬(wàn)美元來(lái)購(gòu)買(mǎi)它。

但是，很少有人意識(shí)到，這一藥物是在一個(gè)歷史悖論中被發(fā)現(xiàn)的，并且要感謝毛澤東。毛澤東當(dāng)時(shí)正在幫助北越人，而北越人則在進(jìn)行抵抗美國(guó)人的叢林戰(zhàn)爭(zhēng)。由于當(dāng)時(shí)中國(guó)的孤立，以及西方捐款人、衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥公司的漠不關(guān)心，它被埋沒(méi)了30年。

現(xiàn)在，這個(gè)故事正在展現(xiàn)出來(lái)。但是，正如科學(xué)中過(guò)于頻繁發(fā)生的情況那樣，出現(xiàn)了多個(gè)故事版本，多個(gè)貢獻(xiàn)者正在為榮譽(yù)而戰(zhàn)。（2011年）9月份的時(shí)候，這種情況變得特別明顯。當(dāng)時(shí)，拉斯克獎(jiǎng)（有時(shí)候被稱(chēng)為“美國(guó)的諾貝爾獎(jiǎng)”）授予了一位中國(guó)科學(xué)家，而這位科學(xué)家只是曾一度投入這種藥物研發(fā)的數(shù)百名中國(guó)科學(xué)家之一。

毛澤東發(fā)揮的作用則非常簡(jiǎn)單。

20世紀(jì)60年代，他收到來(lái)自北越的請(qǐng)求。由于所有已知藥物都無(wú)法治愈當(dāng)?shù)氐寞懠?，北越的士兵正在死去。他命令他的頂尖科學(xué)家提供幫助。

但是，這并不容易?！拔母铩碑?dāng)時(shí)正在失去控制，包括科學(xué)家在內(nèi)的知識(shí)分子正在遭受公開(kāi)羞辱，或被迫在集體農(nóng)場(chǎng)上勞動(dòng)。然而，由于命令來(lái)自毛澤東本人，他讓軍隊(duì)負(fù)責(zé)，于是這一項(xiàng)目受到了保護(hù)。在接下來(lái)的14年里，來(lái)自60個(gè)軍方和民事機(jī)構(gòu)的科學(xué)家聚集起來(lái)，進(jìn)行了研究。

與此同時(shí)，數(shù)以千計(jì)的美國(guó)士兵在越南也正在罹患瘧疾，沃爾特-里德軍事研究所開(kāi)始相關(guān)藥物的研制。這一努力最終研制出了甲氟喹。后來(lái)，甲氟喹以“拉瑞婭姆”這個(gè)商標(biāo)名稱(chēng)被賣(mài)了出去。

甲氟喹雖然藥效很強(qiáng)，但也有嚴(yán)重的副作用，其中包括惡夢(mèng)和偏執(zhí)。2003年，由于拒絕服用這種藥物，數(shù)十名美國(guó)海軍士兵得了瘧疾。他們之所以拒絕服用該藥物，是因?yàn)橛兄{言說(shuō)，有幾個(gè)特種部隊(duì)士兵因?yàn)榉迷撍幇l(fā)瘋了。2002年，他們從阿富汗回到國(guó)內(nèi)，殺死了他們的妻子。

“523項(xiàng)目”研發(fā)青蒿素

在1967年5月23日召開(kāi)會(huì)議后，中國(guó)的努力正式開(kāi)始。由于是5月23日召開(kāi)的會(huì)議，于是相關(guān)項(xiàng)目就以“523項(xiàng)目”為代號(hào)。

研究者探索了兩條途徑。一個(gè)團(tuán)隊(duì)篩選40000種已知化學(xué)物。第二個(gè)團(tuán)隊(duì)搜索傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，派特使下到農(nóng)村，向中藥醫(yī)生打探他們治發(fā)燒秘方。

20世紀(jì)50年代，中國(guó)鄉(xiāng)村的一些官員曾經(jīng)用青蒿茶來(lái)對(duì)抗瘧疾的爆發(fā)。但是，對(duì)它進(jìn)行科學(xué)調(diào)查卻是一種新情況。它還有來(lái)自傳統(tǒng)醫(yī)藥的至少9個(gè)對(duì)手。這些藥物有一定的抗瘧疾作用，其中包括一種辣椒。

在實(shí)驗(yàn)室里，青蒿提取物殺死了老鼠體內(nèi)的瘧疾寄生蟲(chóng)。研究者試圖發(fā)現(xiàn)究竟是哪種化學(xué)成分起了作用，哪些植物中擁有的這種化學(xué)成分最多，它是否可以跨越血-腦障礙來(lái)治療腦瘧疾，它是否在口腔、靜脈、栓劑形式中起作用等。

過(guò)時(shí)的設(shè)備拖慢了研究進(jìn)度。但是，到了20世紀(jì)70年代，研究者獲知，那種致命的化學(xué)物質(zhì)（最初被稱(chēng)為“青蒿素”，現(xiàn)在被稱(chēng)為“阿爾特密斯”）擁有一種此前在自然界中從未被發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)。用化學(xué)術(shù)語(yǔ)來(lái)說(shuō)，它是一種倍半萜內(nèi)酯，伴有一種過(guò)氰化物橋。在2000個(gè)病人中進(jìn)行的試驗(yàn)顯示，它以迅捷的速度殺死了寄生蟲(chóng)。

然而，身體排泄它的速度太快了，任何它錯(cuò)過(guò)的寄生蟲(chóng)都會(huì)卷土重來(lái)。于是，科學(xué)家開(kāi)始把它和一些藥性慢但更持久的藥物混合，創(chuàng)造了現(xiàn)在所謂的阿爾特密斯綜合療法（這是一種新的綜合療法，其中包括甲氟喹）。

2006年，“523項(xiàng)目”前副主管張建芳（音）撰文回顧了項(xiàng)目的歷史。文中披露了一些扣人心弦的細(xì)節(jié)：項(xiàng)目研究人員曾經(jīng)發(fā)生了小規(guī)模的派系斗爭(zhēng)；“文革”的街斗迫使一個(gè)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)入了一間地下室；項(xiàng)目的醫(yī)生在中國(guó)南部的熱帶山區(qū)的偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以糙米和蔬菜為生，其他醫(yī)生則和越共在“胡志明小道”上跋涉。

毛澤東1976年去世。1981年，“523項(xiàng)目”被正式解散。不過(guò)，臨床工作仍在繼續(xù)。

成就歸屬引發(fā)爭(zhēng)議

基斯·阿諾德曾經(jīng)幫助軍方研制甲氟喹，后來(lái)在香港大學(xué)研究瘧疾。1979年，他設(shè)法進(jìn)入中國(guó)，希望在那里試驗(yàn)他的藥物。他遇到了李國(guó)橋（音）博士，后者正在試驗(yàn)阿爾特密斯綜合變種。阿諾德博士說(shuō)，他們決定進(jìn)行對(duì)抗性的試驗(yàn)，結(jié)果中國(guó)的神秘藥物擊敗了他的藥物。

這種藥物推廣滯后的原因是存在爭(zhēng)議的。中國(guó)當(dāng)時(shí)正處在政治動(dòng)蕩，雖然內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室在就衍生品開(kāi)展工作。但于由于當(dāng)時(shí)中國(guó)并無(wú)專(zhuān)利法，也沒(méi)有采用過(guò)西方專(zhuān)利。因此，大型制藥公司無(wú)法獲取專(zhuān)利，賺取巨額利潤(rùn)。瘧疾當(dāng)時(shí)是一種窮人的疾病，今天的大規(guī)模捐助基金也不存在。

援助機(jī)構(gòu)無(wú)法購(gòu)買(mǎi)世界衛(wèi)生組織不批準(zhǔn)的藥物。阿諾德博士說(shuō)，在接下來(lái)的數(shù)年里，他試圖為他的中國(guó)合作者獲得許可，讓他們?cè)谔﹪?guó)和越南進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但沒(méi)有獲得世界衛(wèi)生組織的批準(zhǔn)。由于每年有近100萬(wàn)非洲兒童死亡，阿諾德博士譴責(zé)世界衛(wèi)生組織的猶豫不決為“種族滅絕”。

瑞典公司“諾瓦爾提斯”最終打破了僵局。它購(gòu)買(mǎi)了一項(xiàng)關(guān)于阿爾特密斯綜合混合物、阿爾特密斯衍生物、本芴醇、另外一種中國(guó)藥物的中國(guó)專(zhuān)利，并獲得了西方的專(zhuān)利，計(jì)劃以“雷阿米特”的名稱(chēng)及高昂的價(jià)格把它賣(mài)給旅游者和軍人。2001年，它同意以近乎成本的價(jià)格，以“考特姆”的藥名賣(mài)給世界衛(wèi)生組織。

2002年，抗艾滋、結(jié)核、瘧疾全球基金創(chuàng)立。2005年，美國(guó)小布什政府也實(shí)施了“總統(tǒng)瘧疾倡議”。在上述背景下，大規(guī)模購(gòu)買(mǎi)這種藥物的資金變得容易獲取?，F(xiàn)在，有關(guān)機(jī)構(gòu)每年為窮國(guó)購(gòu)買(mǎi)的幾種綜合藥物的劑量達(dá)15億劑。

也因此，“523項(xiàng)目”在世的科學(xué)家以及一些局外人開(kāi)始展開(kāi)對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)的競(jìng)爭(zhēng)。1996年，一個(gè)香港科研基金會(huì)確定了10位團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)者。2009年，周義清（音）因?yàn)椤翱继啬贰鲍@得了歐洲專(zhuān)利辦公室頒發(fā)的“年度發(fā)明者”獎(jiǎng)。

9月份，拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的25萬(wàn)美元獎(jiǎng)金頒給了北京中國(guó)藥學(xué)研究所的屠呦呦。拉斯克委員會(huì)稱(chēng)其為“阿爾特密斯的發(fā)現(xiàn)者”。

尼古拉斯·J·懷特是牛津大學(xué)的一位杰出的瘧疾研究者。他說(shuō)，“把這一發(fā)現(xiàn)歸功于一個(gè)人是不公平的”。他說(shuō)，其他一些人同樣值得獲獎(jiǎng)，其中包括臨床試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者李國(guó)橋博士和化學(xué)家李英（音）。

阿諾德博士同意上述觀點(diǎn)。拉斯克授獎(jiǎng)詞提到了他和李國(guó)橋博士的工作。香港科技大學(xué)瘧疾研究者、歷史學(xué)家理查德·K·海恩斯稱(chēng)，獎(jiǎng)勵(lì)一名發(fā)現(xiàn)者是“一出滑稽戲”。

拉斯克基金會(huì)對(duì)此不予置評(píng)。不過(guò)，它指出，屠呦呦博士的授獎(jiǎng)詞提到，“523項(xiàng)目”是集體的努力。

在頒獎(jiǎng)禮舉行前的一次采訪中，81歲的屠呦呦博士說(shuō)，她值得獲獎(jiǎng)，因?yàn)樗膱F(tuán)隊(duì)第一個(gè)分離出了青蒿的活性成分，而其它團(tuán)隊(duì)則針對(duì)錯(cuò)誤的植物開(kāi)展工作。

此外，也正是她重讀了葛洪（四世紀(jì)的一位中醫(yī)）手稿。手稿指示，要把青蒿放在冷水里泡，方能治療發(fā)燒。她意識(shí)到，傳統(tǒng)的提取方式煎藥正在摧毀那種活性成分。她轉(zhuǎn)向了乙醚，而青蒿成為了第一種可以完全殺死老鼠體內(nèi)瘧疾的植物提取物。

屠呦呦博士說(shuō)，在人體試驗(yàn)開(kāi)始之前，她和兩位同事服用了它，以確保它是無(wú)毒的。

她說(shuō)，1977年第一篇論文共有四名作者，她是其中之一。那時(shí)候，西方甚至沒(méi)聽(tīng)說(shuō)有這種藥。1978年，她被挑選出來(lái)，接受了中國(guó)政府頒給“523項(xiàng)目”的集體獎(jiǎng)。

然而，這一領(lǐng)域的甄別無(wú)論有多么艱難，諾貝爾委員會(huì)都將被迫進(jìn)行甄別。諾貝爾獎(jiǎng)的規(guī)則規(guī)定，獲獎(jiǎng)?wù)卟荒艹^(guò)三人。此外，獎(jiǎng)項(xiàng)也不能頒給過(guò)世的人。

（《西寧晚報(bào)》2015.10.7）