妊娠晚期HPV潛伏感染對妊娠結(jié)局的影響探討

賈艷紅

人乳頭瘤裝病毒（HPV）是育齡婦女常見的生殖系統(tǒng)感染病毒，其主要通過性傳播，容易誘發(fā)生殖系統(tǒng)的尖銳濕疣等疾病，嚴重者可能導(dǎo)致宮頸癌、肛門癌等惡性腫瘤[1-2]。近年來隨著人們生活方式的變化，HPV感染發(fā)生率呈現(xiàn)明顯增高的趨勢。HPV的DNA可以和人體DNA在表皮細胞層進行復(fù)制并且整合到人體細胞中，向細胞核侵入，誘發(fā)細胞核發(fā)生分裂，從而誘導(dǎo)上皮細胞增殖，對細胞原有的生長調(diào)控造成破壞，誘發(fā)棘細胞增生、角化異常，進而形成了具有特征性的乳頭狀瘤。妊娠晚期是一個特殊的時期，女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)功能特殊，激素的變化會對生殖道內(nèi)環(huán)境和自身的機體免疫功能形成一定程度的抑制，加上HPV感染相對隱匿，平時基本沒有明顯的臨床癥狀，進入妊娠期之后HPV感染會對妊娠結(jié)局造成不可預(yù)知性的不良影響[3-4]。本研究通過對本院的妊娠晚期HPV潛伏感染產(chǎn)婦46例臨床資料進行分析，擬探討妊娠晚期HPV潛伏感染對妊娠結(jié)局的影響，結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年2月-2014年4月本院妊娠晚期HPV潛伏感染產(chǎn)婦46例作為觀察組，年齡25~38歲，孕周28~30周，納入標準：3 d之內(nèi)未進行性生活、1個月內(nèi)未服用任何陰道栓劑、無陰道流血、入院后未口服抗生素；排除標準：排除胎盤前置、排除有HPV感染臨床癥狀、排除家族高危遺傳疾病史或者嚴重的酗酒、抽煙史。選取同期正常孕婦50例作為對照組，年齡24~37歲，孕周28~30周，兩組研究對象的年齡、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料的比較（x-±s）

1.2 方法

1.2.1 陰道炎判定 收集研究對象陰道分泌物，放入檢測管中，通過試管顯色反應(yīng)判定細菌性陰道炎情況，陰性為試管內(nèi)顏色從黃色變?yōu)辄S綠色或者不變，陽性為試管內(nèi)顏色從黃色變?yōu)樗{色。念珠菌陰道炎采用革蘭染色法，其陽性檢出率為80%。取分泌物涂片、固定后，革蘭染色，置顯微鏡下觀察，可見成群革蘭染色陽性的卵圓形孢子和假菌絲。剛果紅染色或PAS染色法染色后鏡檢，其陽性率均比直接鏡檢法高。革蘭染色，孢子和假菌絲染成蘭色；剛果紅和PAS染色，孢子和假菌絲則染成紅色。滴蟲性陰道炎常用巴氏染色涂片作出診斷。

1.2.2 HPV含量的測定 采用熒光定量PCR技術(shù)進行宮頸分泌物和脫落細胞中HPV含量的測定，首先將標本室溫解凍，離心機12 000 r/min進行離心10 min，拋棄上清液，通過移液器將殘留液充分的吸盡，保留沉淀，加入50 μL DNA提取液進行混勻，100 ℃恒溫處理，然后再離心機12 000 r/min進行離心5 min，吸取上清液5 μL，作為PCR反應(yīng)模板。按照說明書進行相應(yīng)的擴增、退火、延伸等操作，每一次實驗要注意設(shè)定陽性質(zhì)控標準物和陰性質(zhì)控作為對照。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組研究對象陰道pH值和陰道菌群情況 主要包括陰道清潔度>2度、pH值、細菌性陰道炎、念珠菌陰道炎和滴蟲陰道炎。其中陰道分泌物清潔度判定標準：Ⅰ度表示鏡下上皮細胞布滿視野，較多的桿菌，無球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為0~5/高倍鏡視野；Ⅱ度表示鏡下上皮細胞占1/2視野，有較少的桿菌和球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為5~15/高倍鏡視野；Ⅲ度表示鏡下上皮細胞較少，有少量的桿菌和較多的球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為15~30/高倍鏡視野；Ⅳ度表示鏡下無上皮細胞和桿菌，有大量的球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為>30/高倍鏡視野；

1.3.2 觀察兩組研究對象妊娠結(jié)局情況 主要包括胎膜早破、產(chǎn)褥感染、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率情況。1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陰道pH值和陰道菌群情況 兩組陰道pH值和細菌性陰道炎比較差異均有統(tǒng)計學意義（ 字2=6.89、12.17，P<0.05），見表 2。

表2 兩組陰道pH值和陰道菌群情況 例（%）

2.2 兩組妊娠結(jié)局的比較 觀察組胎膜早破、產(chǎn)褥感染、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=6.56、4.39、9.09、6.72，P<0.05），見表 3。

3 討論

生殖道感染是婦產(chǎn)科常見疾病，其主要可以分為下生殖道感染、上生殖道感染，上生殖道感染常發(fā)生在下生殖道感染的基礎(chǔ)上，多見于盆腔炎，下生殖道感染多見于外陰陰道炎和宮頸炎，對婦女身心健康造成嚴重影響，妊娠合并生殖道感染有可能對妊娠造成不良影響[5-6]。人乳頭瘤狀病毒是生殖道感染常見的病毒，呈現(xiàn)球形的雙鏈閉合環(huán)狀DNA病毒，屬于乳多孔病毒科多瘤病毒亞科的一種，具有噬黏膜和皮膚上皮特性，其致病機理復(fù)雜多樣，有高度宿主特異性，傳染性較高，可以生長在宮頸上皮組織，可以造成女性宮頸長期感染[7-8]。HPV多發(fā)生于育齡女性，其在妊娠期下生殖道感染發(fā)生率中占5%~68%，對于女性妊娠期造成嚴重的影響。

表3 兩組妊娠結(jié)局的比較 例（%）

懷孕期間母性激素增多和細胞免疫機制往往受到抑制，生殖器HPV感染幾率可能會增加：（1）妊娠期產(chǎn)婦因盆腔血液供應(yīng)豐富，體內(nèi)雌激素水平明顯增高，機體免疫功能明顯降低，細菌和病毒易感性明顯升高；（2）妊娠期免疫功能尤其是細胞介導(dǎo)的免疫功能明顯受到抑制，從而降低了機體抗病毒感染的能力，HPV感染幾率明顯增高；（3）妊娠期免疫系統(tǒng)或者受到免疫系統(tǒng)控制的可溶因子會促使HPV基因表達處于感染細胞不會發(fā)生形態(tài)改變的時期，一旦出現(xiàn)可溶性因子失調(diào)，宿主可能無法控制病毒基因的表達水平，進而造成病毒基因活化，從而促使感染的發(fā)生；（4）妊娠期產(chǎn)婦各種激素的水平明顯升高，性激素可能促使HPV非編碼區(qū)的轉(zhuǎn)錄活性增強，HPV病毒基因組中的糖皮質(zhì)激素和孕酮應(yīng)答元件，從而促使增多的雌激素和孕激素在HPV感染細胞內(nèi)形成復(fù)合物，然后再和糖皮質(zhì)激素和孕酮應(yīng)答元件結(jié)合，造成妊娠期HPV感染的風險性增加[9-10]。

有資料顯示，HPV感染期間可能增加產(chǎn)婦胎膜早破的發(fā)生率，其原因較復(fù)雜，可能是由于HPV對胎膜細胞形成侵犯，對宿主DNA序列[11-12]，并且跟隨宿主DNA進行復(fù)制，在增殖的過程中不斷損傷胎膜細胞，最終造成胎膜早破[13-14]。與此同時絨毛滋養(yǎng)層細胞表達的角蛋白為HPV的生長提供了條件，促使HPV感染時胎膜發(fā)生局部的炎性反應(yīng)，對微環(huán)境造成不良影響，利于病原體生長，形成惡性循環(huán)，造成了胎膜早破[15-16]。

HPV直徑較小，很容通過胎盤屏障，直接進入羊膜腔，誘發(fā)宮內(nèi)感染，從而引起絨毛膜炎、胎膜早破，進而也增加了產(chǎn)褥感染的風險性[17-18]。HPV可能通過母嬰進行垂直傳播，也可以通過血液，經(jīng)過胎盤進行傳播，從而造成胎兒感染HPV。有資料顯示[19-20]，孕婦感染HPV可能造成新生兒出現(xiàn)呼吸道HPV感染，從而造成胎兒的缺血、缺氧的發(fā)生，引起胎兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生。

本研究選取本院2008年2月-2014年4月妊娠晚期HPV潛伏感染產(chǎn)婦46例作為觀察組，選取同期正常孕婦50例作為對照組。觀察兩組研究對象陰道pH值和陰道菌群情況和兩組研究對象妊娠結(jié)局情況。結(jié)果表明，兩組的陰道pH值和細菌性陰道炎比較差異均有統(tǒng)計學意義，提示陰道pH值和細菌性陰道炎可能是HPV影響妊娠結(jié)局的重要因素，同時觀察組胎膜早破、產(chǎn)褥感染、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率均高于對照組，提示妊娠晚期HPV潛伏感染可能對妊娠結(jié)局造成不良影響，應(yīng)進行有效的治療。

目前資料顯示，HPV感染對于妊娠結(jié)局不良影響的機制不是十分清楚，可能由于產(chǎn)生了磷脂酶A2和磷脂酶C、粘多糖酶、唾液酸酶、膠原酶、IgA蛋白酶和彈性蛋白酶等有關(guān)，上述酶類會穿透宮頸黏液屏障，進入宮腔，作用于胎膜可能導(dǎo)致胎膜的彈性和強度降低，增加了胎膜破裂、宮腔感染等風險性，同時一些毒素還可能促進胎膜和蛻膜，增加了花生四烯酸和前列腺素的生成，子宮發(fā)生異常收縮，誘發(fā)早產(chǎn)出現(xiàn)，還可能導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎，增加了產(chǎn)褥感染的可能性[21-22]。

綜上所述，妊娠晚期陰道HPV感染和妊娠結(jié)局有著密切的關(guān)系，及時進行妊娠期和孕前的篩查，對于提高妊娠結(jié)局質(zhì)量具有重要的臨床意義。

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