帕羅西汀治療癲癇伴發(fā)抑郁的療效和安全性

謝玲銀

癲癇屬于一種慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，其特征主要為因腦神經(jīng)元異常放電造成的反復(fù)癲癇發(fā)作，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中癲癇作為常見疾病，其發(fā)病率僅低于腦卒中，其發(fā)病率和年齡相關(guān)[1-2]。據(jù)調(diào)查資料顯示，大約有40%~60%左右的癲癇患者合并有抑郁癥狀[3]，抑郁不僅容易使癲癇患者生活質(zhì)量受到影響和干擾，同時(shí)還容易使疾病臨床治療以及預(yù)后受到影響，對(duì)此，在癲癇伴發(fā)抑郁的臨床治療中，除了要控制癲癇的發(fā)作以外，還需控制抑郁癥狀。本次研究中筆者采取回顧性分析法，將本中心近年來收治的120例癲癇伴發(fā)抑郁患者作為研究對(duì)象，全部患者均應(yīng)用帕羅西汀治療，獲得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究采取回顧性分析法，收集整理2010年3月-2014年4月本中心所接收的120例癲癇伴發(fā)抑郁患者的臨床資料，全部患者均通過由國際抗癲癇聯(lián)盟所制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在17~59歲之間；（2）近期內(nèi)未服用任何抗抑郁藥物；（3）近3個(gè)月內(nèi)所用抗癲癇藥物劑量和種類未調(diào)整；（4）漢密爾頓抑郁量表評(píng)分≥20分；（5）排除合并抑郁外其他精神疾病患者、合并慢性進(jìn)行性內(nèi)科疾病患者，比如腎臟疾病、心臟病以及肝病等。120例患者中，男70例，女50例，平均年齡（43.1±5.7）歲，意識(shí)清楚且語言表達(dá)正常，能夠配合檢查以及治療，文化程度為小學(xué)及以上，服用抗癲癇藥物由卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鈉以及妥泰。

1.2 方法 全部患者均應(yīng)用帕羅西汀治療，采取口服的方式，起始劑量為10 mg/d，7 d后加至20 mg/d，兩組服用兩個(gè)月，若漢密頓抑郁量表減分率低于50%，則加至30 mg/d，平均劑量為（25.8±12.4）mg。在服用帕羅西汀前所用抗癲癇藥物劑量、種類以及數(shù)量在觀察過程中保持不變。治療3個(gè)月后觀察治療情況和效果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄患者癲癇發(fā)作情況和副作用，比較分析治療前后患者癲癇月發(fā)作次數(shù)以及漢密爾頓抑郁量表評(píng)分情況。漢密爾頓抑郁量所含內(nèi)容包含有抑郁情緒（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、自殺（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、睡眠不深（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、全身癥狀（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、工作和興趣（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、激越（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、自知力（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、性癥狀（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、阻滯（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、軀體性焦慮（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、疑病（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、有罪感（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）、入睡困難（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、早醒（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、體重減輕（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2）、精神性焦慮（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2、3、4）以及胃腸系統(tǒng)癥狀（分?jǐn)?shù)包含有0、1、2），總分低于8分表示正常，分?jǐn)?shù)在8~20分表示可能有抑郁癥，分?jǐn)?shù)在20~35分之間表示肯定患有抑郁癥，總分超過35分表示嚴(yán)重抑郁癥。應(yīng)用帕羅西汀治療前后由兩名醫(yī)師采取交談和觀察的方式實(shí)施檢查，完成檢查后分別獨(dú)立評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過3個(gè)月的治療，120例癲癇伴發(fā)抑郁患者中有110例其抑郁癥狀明顯好轉(zhuǎn)，患者癲癇月發(fā)作次數(shù)有所減少，發(fā)作頻率無顯著變化，且在發(fā)作時(shí)沒有加重，治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，患者漢密爾頓抑郁量表評(píng)分明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。在治療期間，有24例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭暈、水腫、嗜睡以及心慌，其中以頭暈最為常見，主要發(fā)生于治療后1個(gè)月內(nèi)，不良反應(yīng)均為輕度和暫時(shí)性，通過對(duì)癥處理后均有所改善。

表1 所有患者治療前后月發(fā)作次數(shù)和漢密爾頓抑郁量表評(píng)分比較（x-±s）

3 討論

癲癇病因十分復(fù)雜，一般分為三種，即特發(fā)性癲癇、癥狀性癲癇以及隱源性癲癇；特發(fā)性癲癇發(fā)病因素主要為遺傳，其診斷比較明確，一般于某特定年齡段發(fā)病，有腦電圖表現(xiàn)和特征性臨床表現(xiàn)；癥狀性癲癇發(fā)病因素主要為局限性或者彌漫性腦部疾病、系統(tǒng)性疾病等；隱源性癲癇在臨床中比較多見，關(guān)于其病因目前還不明確，可于特殊年齡段發(fā)病，沒有特定臨床表現(xiàn)與腦電圖表現(xiàn)[4-5]。癲癇臨床表現(xiàn)主要分為全面強(qiáng)直-痙攣發(fā)作（全身肌肉抽動(dòng)和意識(shí)喪失）、單純部分發(fā)作（腦局部皮質(zhì)放電所造成和該位置功能相對(duì)應(yīng)的癥狀）、復(fù)雜部分發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作伴意識(shí)障礙）、失神發(fā)作（短暫性意識(shí)障礙，不伴先兆癥狀或者發(fā)作后癥狀）以及癲癇持續(xù)狀態(tài)（單次癲癇發(fā)作的時(shí)間>半小時(shí)或頻繁發(fā)作）。經(jīng)流行性病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)癲癇患者均伴發(fā)抑郁，抑郁不僅容易使患者生活質(zhì)量受影響，同時(shí)還會(huì)提高醫(yī)療資源使用率和自殺率，繼而進(jìn)一步影響治療效果和預(yù)后[6]。據(jù)調(diào)查顯示，相對(duì)于一般人群而言，合并有抑郁的癲癇者自殺率為其的7~8倍左右，在這之中又以顳葉癲癇者自殺率最高[7]。就目前癲癇伴發(fā)抑郁的研究情況來看，由于癲癇性抑郁多為間歇性出現(xiàn)，其主要特征為易怒、焦慮、無助感、恐懼以及缺乏快樂等；部分患者癥狀不是很典型；再加上醫(yī)生對(duì)其危害性以及影響評(píng)價(jià)過低，未主動(dòng)詢問患者是否存在抑郁癥狀；又或者患者以及其家屬無意識(shí)將這種情況匯報(bào)給醫(yī)生；考慮到抗抑郁治療會(huì)加重癲癇，擔(dān)心抗癲癇藥物和抗抑郁藥物互相作用，使抗癲癇藥物療效下降；缺乏適當(dāng)且合理的關(guān)于抑郁調(diào)查篩查工具，不可及時(shí)且有效地診斷抑郁，這些因素均在不同程度上阻礙了人們對(duì)于癲癇伴發(fā)抑郁的深入認(rèn)識(shí)和了解[8]。

癲癇伴發(fā)抑郁病發(fā)機(jī)制還不是很清楚，二者可能存在共同機(jī)制，當(dāng)前已證明抑郁發(fā)病和r-氨基丁酸能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元和去甲腎上腺素能神經(jīng)元功能減退造成遞質(zhì)合成減少相關(guān)，該機(jī)制也為抗抑郁藥物治療基礎(chǔ)。經(jīng)過臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺再攝取抑制劑丙咪嗪或者支甲腎上腺素對(duì)于肌痙攣發(fā)作具有抑制作用，對(duì)此，對(duì)癲癇伴發(fā)抑郁者實(shí)施抗抑郁治療是有利的[9]。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺能夠使癲癇閥值上升，在一定程度上可減輕癲癇發(fā)作程度，尤其是復(fù)雜部分性發(fā)作，對(duì)此，使用5-羥色胺抑制劑類藥除了能改善患者抑郁癥狀外，同時(shí)還便于控制癲癇[10]。本次研究筆者采取回顧性分析法，將近幾年來本中心收治的120例癲癇伴發(fā)抑郁患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用了帕羅西汀治療，該藥物屬于苯基呃啶衍生物，對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制具有選擇性，阻斷突觸前端對(duì)5-羥色胺再攝取，使5-羥色胺作用得以延長以及增加，以此發(fā)揮出抗抑郁功效。常用劑量時(shí)，除了微弱抑制DA與NA再攝取以外，對(duì)于其他遞質(zhì)沒有顯著影響，采取口服的方式服用能完全吸收，其生物利用度可為50%，藥物或者食物對(duì)其吸收都不會(huì)產(chǎn)生影響[11]。此外，該藥能分布于全身各器官和組織，也可經(jīng)乳腺分泌，一般經(jīng)肝臟代謝，最后通過腎臟排出體位。本次研究采取的服用方式為口服，劑量為常規(guī)劑量，研究結(jié)果表明：經(jīng)3個(gè)月的治療，患者抑郁癥狀明顯好轉(zhuǎn)，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），癲癇發(fā)作次數(shù)無顯著變化，在發(fā)作時(shí)癥狀未加重（P>0.05）。帕羅西汀引起的不良反應(yīng)輕微且短暫，比較常見的有輕度口干、失眠、惡心、震顫、厭食、頭暈、乏力等，本次研究中有24例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為輕度，主要表現(xiàn)為頭暈、水腫、嗜睡以及心慌，經(jīng)對(duì)癥處理后均有所改善。

綜上所述，應(yīng)用帕羅西汀治療癲癇伴發(fā)抑郁，安全可靠，可有效改善患者抑郁癥狀，不良反應(yīng)少且比較輕，不會(huì)加重癲癇癥狀，在臨床中具有應(yīng)用價(jià)值。要注意的是在臨床實(shí)踐應(yīng)用時(shí)，服用帕羅西汀前后14 d內(nèi)不可應(yīng)用MA0lS類藥物，對(duì)于存在出血傾向、躁狂病史、自殺傾向、閉角型青光眼或者嚴(yán)重抑郁病史患者需慎用；若患者肝腎功能不全可適當(dāng)?shù)販p少劑量；一次性給藥以后，可出現(xiàn)血壓波動(dòng)或者心率減慢現(xiàn)象，這些現(xiàn)象均比較輕微，通常沒有臨床意義，此外，該藥服用7~21 d以后方可有效，在應(yīng)用時(shí)用藥時(shí)間必須要足夠，以確保療效。

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