顳葉癲癇合并抑郁焦慮的臨床評(píng)估及聯(lián)合用藥分析

藍(lán)崧 張偉國(guó)

癲癇疾病主要是因?yàn)榇竽X神經(jīng)元的異常放電，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致其功能出現(xiàn)暫時(shí)性失常的慢性大腦疾病[1]。臨床治療中此類患者需要長(zhǎng)期用藥，部分嚴(yán)重患者甚至需要終生服藥治療。此類疾病反復(fù)發(fā)作，治療周期長(zhǎng)，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響，并對(duì)其心理造成不同程度的損害；大部分的癲癇患者均具有顯著的心理以及行為上的障礙，而此又是癲癇發(fā)作的誘因，對(duì)臨床治療效果具有直接的影響。癲癇合并抑郁焦慮發(fā)生的患者臨床主要表現(xiàn)為抑郁、偏執(zhí)、焦慮、人格變化、強(qiáng)迫等，并具有較明顯的自卑感，自我評(píng)價(jià)低下伴嚴(yán)重的羞恥感，部分嚴(yán)重的患者甚至具有自殺傾向或是自殺行為等[2-3]。本文通過(guò)對(duì)45例癲癇合并抑郁焦慮的患者進(jìn)行臨床評(píng)估，并根據(jù)用藥治療進(jìn)行對(duì)照研究，取得較滿意療效，形成如下分析報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月30日-2014年12月25日本院收集的45例癲癇合并抑郁焦慮患者作為本次研究對(duì)象，根據(jù)患者臨床用藥的不同將其分為治療組（23例）和對(duì)照組（22例），治療組男13例，女10例，年齡15~55歲，平均（37.5±6.1）歲，平均病程（10.8±2.7）年，HAMA評(píng)分平均（35.1±7.5）分，HAMD評(píng)分平均（78.2±7.3）分。對(duì)照組男10例，女12例，年齡16~58歲，平均（38.1±6.7）歲，平均病程（11.3±3.3）年，HAMA評(píng)分平均（36.2±8.3）分，HAMD評(píng)分平均（77.3±6.8）分。所有患者均行視頻腦電圖檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷，行MRI或顱腦CT檢查，通過(guò)簡(jiǎn)易智能量表評(píng)估篩選，均符合顳葉癲癇合并抑郁焦慮的診斷。排除非顳葉癲癇、認(rèn)知功能障礙、合并嚴(yán)重機(jī)體器質(zhì)性疾病、精神分裂癥、器質(zhì)性精神障礙等疾病患者[4]。兩組患者基線指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 臨床用藥方式 分別根據(jù)HAMA、HAMD量表內(nèi)容設(shè)計(jì)問(wèn)卷，對(duì)患者的焦慮、抑郁情況進(jìn)行調(diào)查研究。完成臨床評(píng)估后，對(duì)照組患者接受常規(guī)抗癲癇藥物治療，給予卡馬西平片（得理多）（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022278，0.2 g）或者是奧卡西平片（仁澳）（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051518，0.3 g）治療，卡馬西平初始劑量為1/2片/次，1~2次/d，治療1周后增加到1片/次，2次/d；根據(jù)治療情況逐漸加量，但最高不超過(guò)2片/次，2~3次/d。奧卡西平初始劑量為0.15 g/次，1次/d，治療1周后增加到0.15 g/次，2次/d；根據(jù)治療情況逐漸加量，但最高不超過(guò)2片/次，2次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103548，20 mg）治療，劑量為20 mg/d，均在早餐后服用。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月，記錄為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對(duì)患者焦慮情況進(jìn)行評(píng)定，內(nèi)容包含焦慮情緒、失眠、肌肉系統(tǒng)、認(rèn)知功能以及感覺(jué)系統(tǒng)等14方面，每個(gè)方面均進(jìn)行5個(gè)等級(jí)劃分，每個(gè)等級(jí)為0~4分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)癥狀0分；輕度1分；中度2分；重度3分，極重4分；總分為56分，得分越高焦慮情況越嚴(yán)重[5]。（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)定，內(nèi)容包含抑郁、入睡困難、罪惡感、工作和興趣、強(qiáng)迫以及自卑感等24方面，每個(gè)方面均進(jìn)行5個(gè)等級(jí)劃分，每個(gè)等級(jí)為0~4分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)癥狀0分；輕度1分；中度2分；重度3分，極重4分；總分為96分，得分越高抑郁情況越嚴(yán)重[6]。（3）以兩組量表的減分率對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為4個(gè)等級(jí)，其中減分率在75%及以上為顯著進(jìn)步；減分率50%~75%為進(jìn)步；減分率25%~50%為稍有進(jìn)步；減分率低于25%為無(wú)效[7]。總有效率=顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率+稍有進(jìn)步率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次兩組研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本進(jìn)行3次重復(fù)性檢測(cè)（無(wú)離群檢驗(yàn)），數(shù)據(jù)錄入Excel（2010版本）進(jìn)行校正，導(dǎo)出數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x-±s）形式錄入，實(shí)施t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)時(shí)以“%”形式錄入，實(shí)施 字2檢驗(yàn)，以α=0.05進(jìn)行校正，當(dāng)P<0.05時(shí)說(shuō)明數(shù)據(jù)比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者臨床治療后主要不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、心動(dòng)過(guò)速、流涎、皮疹等，兩組治療總有效率和不良反應(yīng)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前與治療3個(gè)月后焦慮抑郁改善情況比較 兩組患者治療后焦慮和抑郁情況均得到明顯緩解，但治療組患者改善情況更優(yōu)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床治療情況比較 例（%）

3 討論

根據(jù)相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，顳葉癲癇病患者可控制發(fā)作率約為10%~20%，約有20%~60%的患者控制效果欠佳，且合并有抑郁障礙，發(fā)病率高于普通人群[8-9]。臨床大部分學(xué)者對(duì)抑郁焦慮逐漸發(fā)展成為癲癇的共患病的認(rèn)可，并提出癲癇合并抑郁焦慮的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，包含長(zhǎng)期的癲癇發(fā)作對(duì)大腦造成的損傷、遺傳因素、社會(huì)因素、心理因素等，主要臨床癥狀為患者在意識(shí)清醒的狀態(tài)下發(fā)生情緒低落、悲觀、抑郁、厭世、焦慮、自卑、自責(zé)、興趣減退等，且抑郁焦慮的程度與癲癇疾病史具有明顯的正性相關(guān)[10-11]。抑郁焦慮對(duì)顳葉癲癇病情及患者生活造成嚴(yán)重影響，因此臨床在抗癲癇時(shí)采取抗抑郁治療具有重要意義。

顳葉癲癇合并抑郁焦慮的發(fā)生已在臨床得到多方面證實(shí)，其發(fā)作與氨基酸類遞質(zhì)關(guān)系密切，應(yīng)激反應(yīng)造成海馬體的萎縮、對(duì)神經(jīng)再生和可塑性產(chǎn)生抑制也是發(fā)病的重要因素。臨床大量資料顯示，5-羥色胺以及去甲腎上腺功能低下是誘發(fā)抑郁焦慮的病理核心機(jī)制，也是臨床藥物抗抑郁治療的理論基礎(chǔ)[12]。相關(guān)學(xué)者對(duì)癲癇動(dòng)物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，上述神經(jīng)遞質(zhì)功能低下在癲癇病灶的建立過(guò)程中具有促進(jìn)作用，進(jìn)一步證實(shí)抑郁焦慮極易引發(fā)癲癇[13]。臨床治療中抗癲癇藥物通常是對(duì)癲癇樣放電作用產(chǎn)生抑制，以降低癲癇的發(fā)作?？挂钟羲幬锱c其聯(lián)合使用時(shí)存在相互作用的風(fēng)險(xiǎn)，部分藥物甚至?xí)T導(dǎo)癲癇的發(fā)作，加重患者大腦的損傷。臨床研究發(fā)現(xiàn)，新型的抗抑郁藥物與SSRIs類抗癲癇藥物療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物[14]。本文中采用德里多（卡馬西平）以及奧卡西平與西酞普蘭聯(lián)合使用，取得滿意療效。治療組患者治療后總有效率為91.30%，明顯高于對(duì)照組的63.64%，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，低于對(duì)照組的27.27%，與上述研究結(jié)果一致。且本文研究中治療組患者的焦慮及抑郁情緒在治療3個(gè)月后明顯改善，組間數(shù)據(jù)治療后比較，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥的療效及安全性較高。主要是因?yàn)槲魈仗m屬于新型5-HT再攝取抑制劑，具有較高的選擇性，對(duì)腎上腺素能受體、DI5受體、膽堿能受體以及組胺受體等具有極低的親和力甚至是無(wú)親和力，并且能夠通過(guò)多種肝藥酶進(jìn)行同時(shí)代謝，不具有對(duì)肝藥酶誘導(dǎo)作用，蛋白的結(jié)合力也較低，與其他藥物不易發(fā)生作用，因此聯(lián)合用藥治療時(shí)安全可靠。西酞普蘭發(fā)揮抗癲癇作用時(shí)對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)的影響低，不會(huì)抑制乙酰膽堿受體的作用，認(rèn)知功能障礙及鎮(zhèn)靜的危險(xiǎn)性小。臨床藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，西酞普蘭在所有SSRI藥物中對(duì)P450酶（肝臟細(xì)胞色素酶）的影響最低，同時(shí)與AEDs類藥物發(fā)生相互作用幾率低。證實(shí)其在顳葉癲癇并抑郁焦慮患者的應(yīng)用中相對(duì)安全性較高。同時(shí)Krishnan等[15]研究發(fā)現(xiàn)西酞普蘭與血漿蛋白的結(jié)合高達(dá)80.0%，幾乎不會(huì)發(fā)生配伍禁忌，針對(duì)抗癲癇藥物使用已經(jīng)到達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)的患者，西酞普蘭對(duì)其他藥物的血漿蛋白結(jié)合率及血藥濃度影響小，因此在聯(lián)合用藥中其具有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，顳葉癲癇合并抑郁焦慮的發(fā)生采用抗癲癇藥物聯(lián)合SSRIs類抗抑郁藥物治療的效果顯著，有效促進(jìn)患者的預(yù)后，且不良反應(yīng)率低，安全性高，具有較高的臨床使用價(jià)值。

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