高強(qiáng)聚焦刀聯(lián)合艾迪注射液治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察

蘇靜 薛凌飛 胡紅超

原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。其發(fā)病率僅次于肺癌和胃癌，居第3位；死亡率高達(dá)23.7/10萬，高于胃癌，居第2位[1]。因其癥狀缺乏特異性。多數(shù)患者明確診斷時已處于疾病中晚期或者合并其他疾?。ㄈ绺斡不┒鴨适中g(shù)時機(jī)[2]，且對于晚期的肝癌患者常常肝腎功能不全及生活質(zhì)量下降、肝臟代償功能差，不宜再進(jìn)行手術(shù)、放化療、介入治療，甚至無靶向治療適應(yīng)證。HIFU是一種無創(chuàng)及無輻射的治療方法。中成藥艾迪注射液在對腫瘤晚期患者的治療以及生活質(zhì)量方面的提高有顯著功效[3]。為探討高強(qiáng)超聲聚焦刀聯(lián)合艾迪注射液能否對晚期肝癌患者能起到延長生存期、減輕腹痛、改善生活質(zhì)量的目的，筆者對本院2012年3月-2014年1月入院的32例晚期肝癌患者采取高強(qiáng)超聲聚焦刀治療，現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部患者均為2012年3月-2014年1月本院收治的原發(fā)性肝癌患者，符合入組條件的共有32例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）為原發(fā)性肝癌，符合HCC診斷標(biāo)準(zhǔn)包括病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）住院治療；（3）無TACE或手術(shù)治療適應(yīng)證：包括肝功能C級、門靜脈主干的完全阻塞、腫瘤的體積超過肝臟體積的70%；（4）非惡病質(zhì)，KPS>30，且能保持俯臥位。32例患者中，男18例，女14例；年齡26~78歲，平均（46.2±1.2）歲；既往治療：治療前曾行手術(shù)治療4例，行TACE者19例，16例患者放療過，靜脈化療的患者4例，未治療6例；病因：乙肝28例，丙肝2例，其他不明2例；11例有抗病毒治療，21例無抗病毒治療；KPS評分：>30分且≤50分者10例，>50分且≤70分者18例，>70分且≤90分者4例；肝功能：A級6例，B級15例，C級11例。

1.2 方法 高能超聲聚焦刀采用深圳希富康醫(yī)療有限公司生產(chǎn)的HIFU-2000型聚焦超聲治療系統(tǒng)。治療隔日一次，每次治療約20~40 min。治療前先行B超定位，存儲兩幅定位圖像資料，囑患者取俯臥位，選擇治療介質(zhì)為脫氣自來水，采用點累積方式，輸入功率為0.5~2.0 kW，有效治療深度2~15 cm，實測焦點為3 mm×3 mm×8 mm，效應(yīng)焦點最大為6 mm×6 mm×10 mm，應(yīng)用點累積形成治療陣，點距為5 mm；層距8 mm，治療能量設(shè)置為1400 W±20%，較大瘤體則采用分次治療，綜合患者情況選擇治療次數(shù)，6次為一周期。入組的患者30例均完成6次治療，其余有1例自動放棄治療，1例病情進(jìn)展治療未完成。治療過程中，由計算機(jī)圖像處理系統(tǒng)自動識別及判斷HIFU治療效果（治療前后聲像圖自身對照灰階值≥10 dB，表明治療有效），并根據(jù)圖像處理系統(tǒng)的變化反饋調(diào)節(jié)治療聲功率。常規(guī)給予保肝、保護(hù)胃黏膜，水化及止血藥物等支持治療?；颊哂谛g(shù)前可進(jìn)食少量流質(zhì)或半流質(zhì)食物。

治療期間同時給予中藥艾迪注射液抗腫瘤治療，應(yīng)用劑量為50~100 mL艾迪注射液加入0.9%氯化鈉溶液400~450 mL靜脈滴注，1次/d，共15 d，停3 d后重復(fù)，共用藥30 d。治療過程中根據(jù)患者的表現(xiàn)給予保肝、利尿、促進(jìn)胃腸道蠕動及適當(dāng)?shù)闹С种委煛?/p>

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者的癥狀。住院期間每周復(fù)查肝功能、腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血氨及血常規(guī)。肝功能根據(jù)Child分級系統(tǒng)進(jìn)行評價。腹痛的分級根據(jù)NRS疼痛評分方法進(jìn)行評價。記錄患者的KPS評分，根據(jù)KPS評分來評估患者生活質(zhì)量的改善情況，評分提高≥20分為顯效，評分提高≥10分為有效，評分提高<10分為無效，并觀察OS?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，所有患者均無顯效和有效，經(jīng)治療后，根據(jù)KPS評分來評估患者生活質(zhì)量的改善情況可知，顯效11例，有效16例，無效5例，治療總有效率為84.4%，治療前后總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。所有患者治療后的腹脹、黃疸、腹水、尿量減少、惡心嘔吐、乏力、腹痛等癥狀均較治療前明顯改善（P<0.05），見表1。所有患者治療后的肝功能Child分級、腹痛NRS評分均較治療前明顯改善（P<0.05），見表2。OS最短為0.8個月，最長為12.3個月，中位OS為3.2個月。所有患者均未出現(xiàn)出血、皮膚灼傷及臟器損傷等并發(fā)癥，順利完成了治療計劃。治療中3例患者出現(xiàn)了局部出汗、疼痛、發(fā)熱及嘔吐等不適，均及時行對癥處理后緩解。

表1 所有患者治療前后癥狀改善情況比較 例（%）

表2 所有患者治療前后肝功能Child分級、腹痛NRS評分比較 例

3 討論

原發(fā)性肝癌晚期患者大多數(shù)身體狀況差，生存期較短以及生活質(zhì)量較差，難以耐受一般的化療、放療、手術(shù)、介入治療等方法。因而對于晚期肝癌患者一般使用中藥及生物治療等方法[4]。大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于晚期階段，失去了最佳的手術(shù)時間，而提高患者生活質(zhì)量和延長生存期則是主要的治療目的。高強(qiáng)度超聲聚焦刀（HIFU）技術(shù)出現(xiàn)于20世紀(jì)90年代，主要是利用高強(qiáng)度超聲在體內(nèi)聚焦，將體外的低能量超聲波，經(jīng)超聲聚焦刀準(zhǔn)確聚焦于靶組織，能量得到數(shù)千倍放大，通過聚焦特定靶區(qū)的特性，令腫瘤凝固性壞死，同時HIFU的熱效應(yīng)使供應(yīng)腫瘤的血管閉塞，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。由于HIFU能夠避免手術(shù)、放化療等產(chǎn)生的并發(fā)癥或毒副作用，是當(dāng)前治療腫瘤常規(guī)方法的重要補(bǔ)充[5]。其治療機(jī)制主要包括，（1）瞬態(tài)高溫效應(yīng)：靶區(qū)局部溫度在0.5~1.0 s內(nèi)驟升至85 ℃以上，使作用靶區(qū)組織凝固性壞死；（2）瞬態(tài)空化效應(yīng)：高能超聲波使作用靶區(qū)內(nèi)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)產(chǎn)生瞬態(tài)壓縮和膨脹，使細(xì)胞質(zhì)膜和細(xì)胞核膜破裂，連續(xù)性中斷；（3）聲化效應(yīng)：在聚焦超聲的高溫高壓作用下，細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子等活性基團(tuán)，損傷癌細(xì)胞[6-7]。這個過程是不可逆的，徹底達(dá)到“消融”的目的，其優(yōu)點在于可及時調(diào)整治療劑量，準(zhǔn)確地從體外對體內(nèi)腫瘤進(jìn)行原位無創(chuàng)切除。

艾迪注射液是由中藥斑蝥、人參、黃芪、刺五加等提煉而成的中藥復(fù)方注射液，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的作用，是一新型多靶點抗腫瘤中藥，艾迪注射液對小鼠S180、H22、EAC實體瘤有明顯的抑制作用；能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能，提高機(jī)體的應(yīng)激能力；體外抑瘤實驗表明：本品對癌細(xì)胞有直接殺傷和抑制作用。艾迪注射液中的人參皂苷、黃芪皂苷、刺五加多糖都可以提高巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性[8]，從而提高機(jī)體免疫力。人參皂苷對活化腫瘤細(xì)胞端粒酶活性具有積極作用，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，人參能增加肝臟代謝各物質(zhì)的酶活性，使肝臟的解毒能力增強(qiáng)，從而增強(qiáng)機(jī)體對各種化學(xué)物質(zhì)的耐受力，人參所含有的人參皂甙能夠活化惡性腫瘤細(xì)胞端粒酶的活性，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。人參具有補(bǔ)氣、補(bǔ)脾益肺、生津止渴作用；黃芪具有補(bǔ)氣健脾作用；刺五加具有補(bǔ)虛安神、強(qiáng)腎壯筋作用，黃芪多糖在體內(nèi)可顯著增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，顯著增加荷瘤小鼠脾細(xì)胞總數(shù)，可通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性而提高抗腫瘤功能[9-10]。斑蝥，中醫(yī)歷來用其“以毒攻毒”，主治惡瘡[11]；斑蝥所含主要有效成分為斑蝥酸鈉，具有殺傷腫瘤的作用。四藥協(xié)同配伍，能夠達(dá)到扶正祛邪、清熱解毒、消腫散結(jié)之功效。研究發(fā)現(xiàn)，艾迪注射液配合介入或TACE（經(jīng)動脈導(dǎo)管栓塞化療）治療原發(fā)性肝癌效果明顯，能夠顯著降低介入治療的毒副作用，同時對患者生活質(zhì)量的改善具有幫助，且能提高肝癌的治療效果，近期療效滿意[12-13]。李威等[14]研究發(fā)現(xiàn)，艾迪注射液聯(lián)合TACE治療組患者相對于單純TACE對照組患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)了明顯好轉(zhuǎn)，結(jié)果顯示，KPS提高率明顯高于對照組。因此，中藥制劑艾迪注射液是新型多八點抗腫瘤藥物，對于抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞的分化和凋亡具有促進(jìn)作用[15-17]。

HIFU聯(lián)合艾迪注射液在改善患者肝功能、腹脹、腹痛等方面與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明此治療方法是安全有效、微創(chuàng)，切實可行的。而一些學(xué)者采用HIFU聯(lián)合其他治療手段對原發(fā)性中晚期肝癌治療也取得了理想的治療效果，如獨建庫等[18]采用TACE聯(lián)合超聲聚焦刀治療中晚期肝癌的研究中發(fā)現(xiàn)，TACVE聯(lián)合超聲聚焦刀治療中晚期肝癌是一種有效的聯(lián)合治療方法，近期療效顯著，明顯優(yōu)于單純采用TACE治療，也驗證了超聲聚焦刀在臨床治療中晚期肝癌中的作用。而趙惠容[19]通過研究肝動脈栓塞術(shù)對高能超聲聚焦刀治療原發(fā)性肝癌效果的影響發(fā)現(xiàn)，采用高能超聲聚焦刀有助于提高對原發(fā)性肝癌前進(jìn)行肝動脈栓塞治療的近期療效。

綜上所述，經(jīng)過上述32例晚期肝癌的治療，觀察到高能超聲聚焦刀聯(lián)合艾迪注射液治療晚期肝癌，在減輕患者痛苦、改善患者癥狀、生活質(zhì)量及肝功能方面均有一定的作用，能適當(dāng)?shù)匮娱L患者生存期，且副作用輕，容易被患者接受，值得臨床推廣。

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