汕尾地區(qū)潰瘍結(jié)腸炎結(jié)合中藥散劑保留灌腸療效觀察*

黎友隆 林瑞芳

潰瘍結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）作為臨床上比較常見的非特異性、直腸和結(jié)腸炎癥性疾病，主要病理變化在結(jié)腸黏膜及黏膜下層，以及直腸及遠(yuǎn)端結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸，具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量及身心健康[1-2]。目前，對(duì)于潰瘍結(jié)腸炎的致病因素還不是很清楚，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于“腸痹”、“滯下”范疇，治療以清熱解毒、健脾益氣為主[3-4]。中藥保留灌腸治療具有操作簡(jiǎn)便、起效快、耐受性強(qiáng)等特點(diǎn)，藥物能夠快速到達(dá)患處，提高局部的血藥濃度，另外，保留灌腸治療避開了肝臟的首過效應(yīng)，不良反應(yīng)相對(duì)較少[5-6]。本研究中，選擇2013年10月-2014年10月汕尾地區(qū)潰瘍結(jié)腸炎患者84例作為研究對(duì)象，其中42例給予低分子肝素結(jié)合中藥散劑保留灌腸治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月-2014年10月汕尾地區(qū)潰瘍結(jié)腸炎患者84例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各42例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)所指定的潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他胃腸道疾病、嚴(yán)重心肺腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病患者。對(duì)照組中，男24例，女18例，年齡22.4~65.8歲，平均（37.7±8.4）歲，病程1個(gè)月~8.5年，平均（3.6±1.5）年，其中8例初發(fā)型，20例慢性復(fù)發(fā)型，14例慢性持續(xù)型；觀察組中，男25例，女17例，年齡22.3~65.7歲，平均（37.5±8.1）歲，病程1.5個(gè)月~8.3年，平均（3.5±1.7）年，其中7例初發(fā)型、21例慢性復(fù)發(fā)型、14例慢性持續(xù)型。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 患者入院后給予抗生素治療，對(duì)照組靜脈注射5000 U低分子肝素，2次/d，連續(xù)治療14 d，觀察組在此基礎(chǔ)上，加用清熱涼血保留灌腸治療。中藥散劑方：仙鶴草、茜草根各10 g，白頭翁、紫草根、黃柏、青黛、白芨各15 g。除白芨、青黛外，其余藥物一起煎煮，1劑/d，100 mL濃縮藥汁灌腸。灌腸前夜，須先排空大便，肛門常規(guī)清洗、消毒，患者采取左側(cè)臥位，臀部下方墊膠單和治療巾，并將臀部抬高約10 cm，充分暴露肛門，一次灌注量以150~200 mL為宜，藥量需要根據(jù)患者適應(yīng)能力而逐漸增加。16號(hào)導(dǎo)尿管排盡管內(nèi)空氣，并前端涂有凡士林，將導(dǎo)尿管輕插入離肛門15 cm處，以患者下腹感到溫暖、舒適、無便意為宜，將藥汁慢慢注入直腸，每日睡前15 min，灌完中藥汁，灌腸完畢后即休息。協(xié)助患者采取舒適臥位，盡量保留藥液1晚，臀部墊高1 h后可撤去，灌腸后不能下床活動(dòng)，連續(xù)灌腸14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療的臨床療效、中醫(yī)證候積分（TCM）治療前后變化情況，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2004年《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》，將臨床療效分為顯效（臨床癥狀消失或基本消失，結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常）、有效（臨床癥狀有所改善，結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜輕度炎癥或形成假息肉）、無效（臨床癥狀沒有明顯變化，甚至惡化）[6]，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)潰瘍結(jié)腸炎的腹瀉、腹痛、肛門灼熱、腹脹、膿血便等中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)定，得分越少治療效果越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.13，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后TCM積分比較 治療前兩組TCM積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TCM積分均明顯低于治療前，觀察組治療后TCM積分低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后TCM積分比較（x-±s） 分

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組主要的不良反應(yīng)為惡心、頭暈、腹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等，但是兩組患者的不良反應(yīng)程度均為輕度，給予相應(yīng)處理后均可緩解，沒有影響正常的治療流程。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.13，P<0.05），見表 3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，好發(fā)于中青年患者，其腸道及全身癥狀嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治性疾病。目前，潰瘍結(jié)腸炎的致病因素、發(fā)病機(jī)制都還不是很清楚，可能與感染、精神壓力、遺傳等多種因素有關(guān)[7]。西醫(yī)學(xué)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎缺乏特效治療方法和手段，只能暫時(shí)性緩解患者的臨床癥狀，不能達(dá)到根治的目的，并且需要長(zhǎng)期服用藥物，不良反應(yīng)相對(duì)較多，還需要定期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能，患者往往不能耐受長(zhǎng)期治療，而導(dǎo)致治療的中斷，很大程度上影響著治療的臨床效果。

有報(bào)道稱，潰瘍結(jié)腸炎患者血液系統(tǒng)存在高凝狀態(tài)，容易形成腸系膜微血栓，因此，肝素抗凝治療能夠發(fā)揮較好的臨床效果[8]。低分子肝素具有顯著的抗凝功效，有效發(fā)揮輔助溶栓效果，也是臨床治療潰瘍結(jié)腸炎的常用藥物，但是單純西藥治療雖然可以短期改善潰瘍結(jié)腸炎患者的臨床癥狀，但容易造成患者腸道菌群失調(diào)、免疫功能失調(diào)等一系列不良反應(yīng)，一定程度上影響著治療的臨床療效[9]。

中醫(yī)藥治療方法及效果被日益重視，在潰瘍性結(jié)腸炎的治療過程中，采取中西醫(yī)結(jié)合治療，給藥方式采用內(nèi)外結(jié)合，實(shí)施標(biāo)本兼治的辯證思維，隨證加減治療的靈活用藥方法，使得潰瘍性結(jié)腸炎的治療取得了更好的臨床效果。而且，中藥保留灌腸治療已經(jīng)積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，是將中藥湯劑濃縮后，通過直腸滴注方式到達(dá)病變部位，藥物經(jīng)直腸黏膜吸收入血，病變部位血藥濃度即可達(dá)到與口服藥物相同水平。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎屬于“腸痹”、“久痢”范疇，其發(fā)生可能與脾虛所致的氣滯血凝、溫?zé)岷年栍嘘P(guān)，因此，治療應(yīng)以清熱涼血、祛濕止痛為主[10-11]。清熱涼血灌腸制劑中，仙鶴草具有止血、解毒、止痢等功效，茜草根具有活血、通絡(luò)、止血之功效，白頭翁具有清熱、解毒、止痢之功效，紫草根具有涼血、活血、解毒之功效，黃柏具有清熱、解毒之功效，青黛、白芨具有清涼解毒之功效，諸藥合用具有清熱涼血、通經(jīng)活血、止血祛火之功效[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，清熱涼血灌腸制劑中白芨具有縮短凝血時(shí)間、凝血酶原形成時(shí)間，抑制纖維蛋白溶酶活性等作用，白頭翁、紫草根、青黛能夠減輕腸道炎癥、潰瘍癥狀，諸藥合用能夠減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者局部病灶的炎性反應(yīng)，有利于肉芽組織的增生，有利于潰瘍面的愈合[13]?，F(xiàn)代研究表明，清熱涼血灌腸制劑對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，不僅具有擴(kuò)張腸黏膜血管、促進(jìn)局部血液循環(huán)和淋巴循環(huán)的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)新陳代謝、改善局部營(yíng)養(yǎng)等作用，可發(fā)揮更好的臨床治療效果。

本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組治療的總有效率明顯升高，治療后中醫(yī)證候積分明顯降低（P<0.05），結(jié)果表明清熱涼血方保留灌腸治療能夠使藥汁直接作用腸內(nèi)局部病灶，提高病灶的局部血藥濃度，更有利于發(fā)揮藥物的臨床藥理作用，取得更好的臨床療效，改善潰瘍結(jié)腸炎患者的臨床癥狀，有利于潰瘍面的愈合，減輕腸黏膜的炎性病變[14-15]。另外，與對(duì)照組相比，觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低（P<0.05），表明清熱涼血方保留灌腸治療有效避免了肝臟對(duì)藥物的首過效應(yīng)，不良反應(yīng)相對(duì)較少，患者耐受性較好[16]。

總而言之，中藥散劑保留灌腸治療汕尾地區(qū)潰瘍結(jié)腸炎的療效顯著，明顯改善患者的臨床癥狀，并且不良反應(yīng)少，具有較高的治療安全性，值得臨床廣泛推廣。

[1] Colombel J F，Rutgeerts P，Rcinisch W，et al.Early mucosal healing with infliximab is associated with improved long-term clinical outcomes in ulcerative colitis[J].Gastroenterology，2011，141（4）：1194-1201.

[2]辛麗敏，李楠，王雪明.血竭保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（2）：334-340.

[3]項(xiàng)碩.中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（4）：78-79.

[4]朱磊，沈洪.中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效的薈萃分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（7）：1297-1299.

[5]朱向剛，周滔，陳誩.中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2012，20（1）：35-37.

[6]王蘋.半夏瀉心湯加減配合中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（19）：153-154.

[7] Girlich C，Scholmerich J.Topical delivery of steroids in inflammatiory bowel disease[J].Curr Drug Deliv，2012，9（4）：345-349.

[8]付學(xué)源，王真權(quán).近5年來中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2012，32（1）：85-90.

[9]羅世英，周樂，呂小華，等.白花蛇舌草總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的作用及免疫學(xué)機(jī)制研究[J].中國中藥雜志，2014，39（5）：896-899.

[10]宋軍民，李卉，李巖.低分子肝素皮下注射治療輕-中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的療效評(píng)價(jià)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（10）：997-1000.

[11]徐惠敏.中西藥物聯(lián)合保留灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（8）：139-140.

[12]汪金貴，余銀璋，劉正輝.低分子肝素聯(lián)合清熱涼血方保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍結(jié)腸炎的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（7）：111-113.

[13]劉得水，董海影，張曉杰.低分子肝素聯(lián)合清熱涼血保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍結(jié)腸炎[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（9）：251-252.

[14]羅紫英，徐勝國.中西藥保留灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（15）：61-62.

[15]雒福東，孔鵬飛，唐學(xué)貴.參茯白術(shù)散桃花湯合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（2）：54-56.

[16]席作武.中藥內(nèi)服聯(lián)合清潰方保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（19）：198-202.