硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效對比

程 莉，程 書，張興平

(重慶市第三人民醫(yī)院老年病科，重慶 400014)

反復(fù)的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)可加速COPD病情進(jìn)展，特征是呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，超出日常變異范圍，并需要改變藥物治療方案[1]。AECOPD嚴(yán)重發(fā)作時(shí)，氣道分泌物顯著增多，氣道痙攣，患者的肺功能損害進(jìn)行性加重，發(fā)生呼吸衰竭，甚至死亡[2]。吸入短效β2－受體激動劑單用或聯(lián)合短效抗膽堿能藥物是AECOPD推薦的解除支氣管痙攣首選措施。硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇目前已廣泛應(yīng)用于COPD尤其是AECOPD的臨床治療[3]。目前硫酸沙丁胺醇較硫酸特布他林更常用，但其不良反應(yīng)明顯。為此，筆者比較了2種藥物治療高齡AECOPD患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年至2013年我院老年病科收治的高齡AECOPD患者104例，均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，神志清楚，能配合霧化吸入治療，排除需接受機(jī)械通氣治療及存在原發(fā)性代謝性酸堿失衡的患者。將患者按接受治療的先后順序隨機(jī)分為A組與B組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=52)

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)予持續(xù)低流量吸氧、抗感染、糖皮質(zhì)激素抗炎、多索茶堿解痙及化痰止咳等治療。A組患者加用硫酸特布他林霧化液(商品名博利康尼，阿斯利康制藥公司)2.5 mg(1 mL)，B組患者加用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名萬托林，英國葛蘭素醫(yī)藥公司)2.5 mg(0.5 mL)，均加入 0.9% 氯化鈉注射液 4.5 mL 中高頻震蕩霧化吸入，每日2次，療程均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

分別于霧化吸入前與霧化吸入后30 min，8 h，7 d觀察并記錄患者癥狀、體征，同時(shí)檢測動脈血?dú)夥治鯷包括pH，氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)]及肺功能指標(biāo)[包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)]。顯效:呼吸困難、咳嗽、咳痰、發(fā)紺、哮鳴音等癥狀和體征消失，動脈血?dú)鈖H，PaO2，PaCO2正常，F(xiàn)EV1與PEF明顯改善;有效:呼吸困難、咳嗽、咳痰、發(fā)紺、哮鳴音等癥狀和體征減輕，動脈血?dú)?pH，PaO2，PaCO2指標(biāo)好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1與PEF有一定程度改善;無效:癥狀與體征均未表現(xiàn)有改善趨勢甚至出現(xiàn)惡化。顯效+有效=總有效。觀察患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。A組僅有1例患者出現(xiàn)輕度口干、鼻塞與輕度胸悶;B組有2例患者出現(xiàn)肌肉震顫、惡心與心率增快，1例眩暈，1例口干。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表2 兩組患者動脈血?dú)夂头喂δ芮闆r比較(X ± s，n=52)

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=52]

3 討論

COPD的治療目標(biāo)為迅速緩解患者的癥狀，減輕患者的臨床表現(xiàn)，及降低患者未來健康惡化的風(fēng)險(xiǎn)[3]。氣流受限是COPD非常重要的特征，并呈進(jìn)行性發(fā)展，但部分有可逆性，并伴有氣道高反應(yīng)性。解除支氣管平滑肌收縮痙攣是緩解氣流受限、減輕呼吸困難的主要手段。

硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇均為β2－受體激動劑，與β2受體均具有高度親和力，霧化吸入后可直接作用于小氣道，與氣道黏膜平滑肌β2受體結(jié)合，能激活腺苷酸環(huán)化酶的生理活性，促進(jìn)三磷酸腺苷(ATP)向環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的轉(zhuǎn)化，有效擴(kuò)張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣[5－7];尤其在霧化吸入高頻震蕩氣流驅(qū)動下，藥液氣霧顆粒不僅能隨氣流到達(dá)終末細(xì)支氣管，濕潤的氣霧又能濕化氣道，稀化痰液，而且還能減少黏附在氣道上皮細(xì)胞的細(xì)菌，使呼吸道充分發(fā)揮自然防御功能，對COPD的急性發(fā)作具有較好的抑制作用[8]。本研究結(jié)果顯示，盡管霧化吸入2種藥物治療7 d的臨床總有效率幾乎等效，但B組治療8 h后FEV1與PEF改善不及A組(P＜0.05)。相比硫酸沙丁胺醇，硫酸特布他林更有利于病情平穩(wěn)控制，為了盡快穩(wěn)定AECOPD的臨床癥狀，就需要在合理的給藥劑量范圍內(nèi)適當(dāng)增加硫酸沙丁胺醇的給藥次數(shù)，才能將療效維持在較理想的水平，這與文獻(xiàn)[9－10]的報(bào)道相符。高齡AECOPD患者對藥品不良反應(yīng)更敏感，增加用藥次數(shù)將明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，硫酸特布他林霧化吸入治療改善患者肺功能指標(biāo)方面效果更加穩(wěn)定持久，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于硫酸沙丁胺醇，更適合在高齡AECOPD患者中應(yīng)用。

綜上所述，硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇治療高齡AECOPD的療效相當(dāng)，但硫酸特布他林在改善患者肺功能指標(biāo)方面效果更加穩(wěn)定持久，有利于患者臨床癥狀的早期控制，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率更低。建議臨床在治療高齡AECOPD時(shí)，優(yōu)先選用硫酸特布他林并減少用藥劑量。但此2種藥物對肺功能影響的差別及其藥理機(jī)制，有待進(jìn)一步研究。

[1]柳 濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11(1):1－11.

[2]蔡柏薔，李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué)[M].第2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2010:181.

[3]周玉民，王 辰，姚婉貞，等.我國七省市慢性阻塞性肺疾病家族聚集性的橫斷面調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53(5):354－358.

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255－264.

[5]Domínguez－ Romero JC，García － Reyes JF，Martinez－ Romero R，et al.Detection of main urinary metabolites of β2－ agonists clenbuterol，salbutamol and terbutaline by liquid chromatography high resolution mass spectrometry[J].J Chromatoqr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2013，923－924:128－135.

[6]Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].AmJ RespirCritCareMed，2007，9(6):532 － 555.

[7]Zeyaur R，Azad A，Sivadasan M，et al.Efficacy of terbutaline in familial limb girdle myasthenia:Case report and review of literature[J].Annals of Indian Academy of Neurology，2013，16(2):208 － 210.

[8]Faiyazuddin M，Rauf A，Ahmad N，et al.A validated HPTLC method for determination of terbutaline sulfate in biological samples:Application to pharmacokinetic study[J].Sandi Pharm J，2011，19(3):185 － 191.

[9]張 華，黃 慧.布地奈德混懸液和硫酸特布他林霧化液霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19(5B):527 －529.

[10]趙子文.AECOPD非抗菌藥物治療探究[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2013，28(20):15.