別嘌醇改善非高尿酸血癥慢性心力衰竭患者運動耐量62例＊

李 均，張 穎，徐 藝，王均生，肖 駿

(重慶市急救醫(yī)療中心，重慶 400014)

心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程包括細胞凋亡、膠原重塑及氧化－還原等眾多機制的參與[1]，其中氧化－還原在心肌重構(gòu)及功能衰竭的病理生理過程中發(fā)揮了重要作用[2]。既往研究表明，黃嘌呤氧化酶在重構(gòu)的心肌組織中高度表達和活性增加，通過催化活性氧簇的級聯(lián)反應(yīng)，介導(dǎo)心肌肥厚和擴張[3]。別嘌醇能抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，臨床適用于治療痛風，同時顯著減少嘌呤代謝過程中活性氧簇的生成，從而抑制衰竭心肌的肥厚和擴張，降低慢性心力衰竭患者的住院率和死亡率，且這種作用獨立于尿酸降低的水平[4－6]。但也有研究結(jié)果提示，別嘌醇僅能改善高尿酸血癥心力衰竭患者的心功能和臨床不良事件[7]。筆者觀察了別嘌醇對非高尿酸血癥慢性心力衰竭患者心功能及運動耐量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年7月至2013年6月醫(yī)院收治的非高尿酸血癥慢性心力衰竭患者125例，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)71例，擴張型心肌病29例，其他疾病25例。納入標準:年齡43～71歲;美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅲ級;血尿酸在正常范圍;應(yīng)用標準抗心力衰竭藥物;同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標準:合并自身免疫性疾病或肝、腎功能不全;對別嘌醇過敏。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。將125例患者隨機分為治療組62例與對照組63例。對照組中，男 47例，女 16例;平均年齡(55.3±14.7)歲;病因為冠心病36例，擴張型心肌病14例，其他疾病 13例;平均病程(6.2±3.9)年。治療組中，男 45 例，女 17 例;平均年齡(48.5 ±12.4)歲;病因為冠心病35例，擴張型心肌病15例，其他疾病12例;平均病程(5.8±2.3)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用標準抗心力衰竭藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、地高辛、利尿劑和β受體阻滯劑，部分冠心病患者使用他汀類藥物;治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用別嘌醇片(重慶青陽藥業(yè)有限公司，國藥準字H50021422，規(guī)格為每片0.1 g)0.3 g/d。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標

分別于入組時及治療6個月后，各抽取患者外周靜脈血，采用全自動生化儀酶法測定血尿酸，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定腦利鈉肽(BNP);評估患者NYHA心功能分級，檢測左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和收縮末期內(nèi)徑(LVESd)，用雙平面Simpson法測定左室射血分數(shù)(LVEF);采用組織多普勒方法測定Tei指數(shù)。治療6個月后行6 min步行距離(6MWD)試驗評價患者的運動耐量。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用Sas 8.0統(tǒng)計軟件分析。數(shù)據(jù)以X±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Tukey－Kramer多重比較法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療6個月后觀察指標比較(X±s)

3 討論

既往研究表明，別嘌醇能通過抑制細胞凋亡和膠原重塑改善大鼠心肌梗死后的心臟重構(gòu)及功能衰竭[8－9]，目前許多研究已將其應(yīng)用于臨床治療，結(jié)果顯示長期大劑量(大于300 mg/d)別嘌醇治療能顯著降低慢性心力衰竭患者的死亡率和住院率，并且這種獲益獨立于血尿酸水平的降低[4－6]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，在中、重度心力衰竭患者中，別嘌醇僅對高尿酸血癥患者有益，并不能改善非選擇性心力衰竭患者的心功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況[7]。

由于血尿酸是心血管事件獨立的危險因子[3]，本研究中采用前瞻性隨機對照設(shè)計，僅選取了非高尿酸血癥慢性心力衰竭患者。考慮到藥物的耐受性和安全性，選擇了別嘌醇300 mg/d的治療方案，結(jié)果顯示，治療6個月后治療組患者的心功能顯著改善，而兩組患者血尿酸水平無明顯差異，表明別嘌醇治療的獲益獨立于血尿酸水平的降低。

血清BNP水平有助于心力衰竭患者心功能的診斷、危險性評價、療效及預(yù)后判斷[10]。6MWD主要用于評價中、重度心肺疾病患者治療干預(yù)的療效，測量患者的心功能狀態(tài)，可作為臨床試驗的重點觀察指標，也是患者生存率的重要預(yù)測指標[11]。Tei指數(shù)即心肌做功指數(shù)，能全面評價心臟收縮功能和舒張功能，且不受心率、心室?guī)缀涡螒B(tài)、心室收縮壓和舒張壓影響。多因素逐步回歸分析顯示，Tei指數(shù)為預(yù)測心力衰竭患者6MWD的獨立因素[12]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，治療組患者血清BNP水平明顯降低，6 MWD明顯增加，Tei指數(shù)顯著改善，表明別嘌醇能提高非高尿酸血癥慢性心力衰竭患者的心功能，改善患者運動耐量。

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