先兆子癇患者凝血功能及血小板參數(shù)的變化及意義

鄒海珊，梁桂蘭，梁潔瑩

(清遠(yuǎn)市婦幼保健院,廣東 清遠(yuǎn) 511500)

先兆子癇(preeclampsia)是危害母嬰安全的一種妊娠期特有疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。以妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、水腫及尿蛋白為特征[1,2]，并伴有全身多臟器損害，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、腦出血、胎盤早剝及彌漫性血管內(nèi)凝血甚至死亡[3]。近年對于先兆子癇發(fā)病機(jī)制研究表明，組織相容性抗原(HLA)、內(nèi)皮素(ET)、妊娠期CD4、CD8細(xì)胞表達(dá)失衡及補(bǔ)體系統(tǒng)等在先兆子癇的發(fā)生發(fā)展中有重要的作用[4]。此外有研究顯示子癇患者血小板、纖維素沉積于血管內(nèi)皮，激活凝血過程，消耗凝血因子也能夠?qū)е聫浡匝軆?nèi)凝血[5]。為了分析子癇患者凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)的改變，本研究以健康孕婦、輕、重度子癇患者為研究對象，收集分析患者凝血功能及血小板參數(shù)，為臨床提供可靠的監(jiān)測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月至2014年6月在我院住院治療的輕度子癇患者36例，重度子癇患者 41例，年齡(28.6±4.7)歲，孕周 28~43 周，并選取40例正常晚期妊娠婦女作為對照組，平均(29.2±5.3)歲，孕周28~41周。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]輕度：血壓≥140/90mmHg，尿蛋白(+)~(++)；重度：血壓≥160/100mmHg，尿蛋白≥(+++)。各組患者在年齡、孕周等一般資料方面無統(tǒng)計差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 凝血功能檢測：患者清晨空腹，抽取靜脈血于枸櫞酸鈉真空抗凝管中9:1抗凝，混勻，3000r/min離心10min以血漿測定，采用日本Sysmex Corporation公司CA-1500凝血分析系統(tǒng)檢測；血小板參數(shù)檢測：患者清晨空腹，取2.0ml靜脈血置入EDTA-K2真空采血管，采用深圳邁瑞公司BC-5380全自動五類血細(xì)胞分析儀分析，試劑為儀器配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo) 凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)及D-二聚體(D-D)；血小板總數(shù)(PLT)、血小板積壓(PCT)、血小板分布寬度(PDW)及血小板平均體積(MPV)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對資料進(jìn)行分析。計量資料用(±s)表示，兩獨(dú)立樣本兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女血小板參數(shù)比較 通過對三組患者血小板參數(shù)進(jìn)行比較結(jié)果顯示，PLT在子癇組較正常孕婦顯著降低，且隨著子癇病情的加重而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (F=12.36，P<0.05)； 而 PCT、PDW 及 MPV較正常孕婦升高，隨著病程的加重而顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=34.85，F(xiàn)=27.18，F(xiàn)=30.08，P<0.05)，見表 1。

2.2 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女凝血功能比較 子癇組患者PT、APTT較正常孕婦顯著降低(F=40.87，F(xiàn)=16.09，P<0.05)，且隨著子癇病情的加重而降低；而TT及Fg較正常孕婦顯著升高(F=18.49，F(xiàn)=3.09，P<0.05)，隨著子癇病情的加重而顯著升高，見表2。

2.3 重度子癇組D-二聚體異常與母體并發(fā)癥的關(guān)系 將重度子癇患者依據(jù)D-二聚體水平分為>246μg/L組及<246μg/L組，分析兩組患者母體并發(fā)癥情況，結(jié)果顯示在>246μg/L組，產(chǎn)婦有1例心衰，2例產(chǎn)后出血、4例腎病綜合征、5例胎盤早剝及1例HELLP綜合征，與<246μg/L組比，腎病綜合征及胎盤早剝的發(fā)生率差異顯著(P<0.05)，見表3。

表1 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女血小板參數(shù)比較

表2 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女凝血功能比較

表3 重度子癇組D-二聚體異常與母體并發(fā)癥的關(guān)系

3 討論

先兆子癇是以妊娠期高血壓及蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯脑衅谔赜屑膊?，是造成產(chǎn)婦死亡、圍產(chǎn)兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)及死亡的重要原因之一，子癇前期在初產(chǎn)婦發(fā)病率高達(dá)3%~7%，經(jīng)產(chǎn)婦約為1%~3%[7]。孕3月左右凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的變化，血漿纖維蛋白原含量增加，凝血因子增加，這些變化隨著孕周的增加而加劇，此狀態(tài)是一種保護(hù)性的生理變化[8]，有利于胎盤剝離而形成血栓，有效的預(yù)防產(chǎn)時及產(chǎn)后出血，但異常增高的凝血活性對孕婦健康及胎兒的宮內(nèi)發(fā)育造成不利的影響[9]。

先兆子癇其病理過程與血管內(nèi)皮損傷、全身小血管痙攣、高凝狀態(tài)下繼發(fā)凝血纖溶系統(tǒng)的激活及血小板的損耗有關(guān)。正常妊娠時，特別是在孕晚期即有生理性的高凝狀態(tài)，血漿纖維蛋白原可達(dá)3~6g/L，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ也較非孕期婦女升高[10]。在凝血和抗凝血的平衡中，抗凝血酶Ⅱ(ATⅡ)是血漿中重要的凝血酶抑制物，并對Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ等凝血因子表現(xiàn)出抑制作用。而更為活躍的凝血因子，處于一種更高水平的血栓傾向，同時伴有抗凝血功能降低，嚴(yán)重患者PT、APTT及TT縮短，血黏度增加[11]。PT、APTT分別是檢查外源性和內(nèi)源性凝血系統(tǒng)正常與否的指標(biāo)，TT是纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的時間，是凝血過程的最終途徑，F(xiàn)g是血漿中含量最高的凝血因子，血漿的黏稠度的主要決定因素，與凝血酶的活性有關(guān)，直接參與凝血并使血小板聚集性增強(qiáng)；而作為凝血活動中心環(huán)節(jié)的血小板是由骨髓造血組織中局和細(xì)胞產(chǎn)生，其表面附著有鑲嵌有蛋白質(zhì)雙分子脂膜，含有多種糖蛋白，其中糖蛋白Ⅰb與黏附有關(guān)，糖蛋白Ⅴ是凝血酶受體在凝血活動中有關(guān)鍵作用[12,13]。潘柳宜[14]等研究顯示重度子癇前期患者的凝血功能異常，重度子癇前期患者凝血功能異常活躍。

為了分析凝血功能及血小板參數(shù)的變化在先兆子癇發(fā)生發(fā)展及早期診斷中的作用，本研究分析了輕、重度先兆子癇及健康孕婦的凝血功能及血小板參數(shù)，結(jié)果顯示子癇組患者PT、APTT較正常孕婦顯著降低，而TT及Fg較正常孕婦顯著升高，提示子癇患者凝血功能異?；钴S可能是子癇發(fā)病的誘導(dǎo)因素之一，且在子癇的病程發(fā)展中可能有重要作用。而血小板參數(shù)PLT在子癇組較正常孕婦顯著降低，而PCT、PDW及MPV較正常孕婦升高，PLT減少可能是由于子癇患者血管痙攣收縮引起的血管內(nèi)皮損傷，而MPV比血小板值更能及時準(zhǔn)確的反應(yīng)周圍血中血小板的破壞情況，由周圍血腫血小板破壞導(dǎo)致的PLT減少，而MPV增加[15]，在子癇的早期診斷中有一定的參考價值。D-二聚體作為凝血酶作用于纖維蛋白原產(chǎn)生的交聯(lián)纖蛋白，經(jīng)纖溶酶降解后的產(chǎn)物，是交纖維蛋白形成即纖溶酶激活的標(biāo)志，表達(dá)增加提示血栓提前[16]，高水平的D-D提示體內(nèi)的高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示D-二聚體水平異常增加，且D-D>246μg/L的重度子癇患者母體并發(fā)癥顯著增加，提示D-D在預(yù)測子癇病情及預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，子癇患者的凝血功能及血小板參數(shù)發(fā)生了改變，臨床檢測患者的凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)，能夠?yàn)樽影B的早期診斷、病程判定及判斷預(yù)后提供一定的參考。

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