不明原因不孕癥子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá)及體內(nèi)激素相關(guān)性研究

孫冬梅

(定陶縣婦幼保健院，山東定陶274100）

不明原因不孕癥子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá)及體內(nèi)激素相關(guān)性研究

孫冬梅

(定陶縣婦幼保健院，山東定陶274100）

目的探討不明原因不孕癥的子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)及體內(nèi)激素的關(guān)系。方法不明原因不孕癥患者28例，分為觀察組和HCG組，每組14例；同時(shí)選取健康女性14例作為對(duì)照組；觀察組患者為不明原因的不孕癥，HCG組患者為使用HCG的不明原因不孕癥。觀察三組子宮內(nèi)膜分泌期血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)情況。結(jié)果對(duì)照組健康女性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的陽(yáng)性率最高為100%，觀察組的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子陽(yáng)性率最低為50.0%，觀察組和HCG組間分泌期雌二醇值、孕酮值比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明HCG組分泌期的雌二醇值、孕酮值高于觀察組，雌二醇/孕酮值低于觀察組，而增生期的各項(xiàng)激素均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組和對(duì)照組分泌期的雌二醇值、孕酮值相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)照組的雌二醇值、孕酮值高于觀察組。觀察組和對(duì)照組兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與月經(jīng)周期第3天FSH、LH、雌二醇、T、PRL和分泌期的雌二醇、孕酮、雌二醇/孕酮值進(jìn)行Spearmans等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與不同時(shí)期各項(xiàng)激素值間的相關(guān)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)與激素水平無(wú)關(guān)。結(jié)論不明原因不孕癥的原因可能與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子有關(guān)，分泌期雌、孕激素水平較低可能是不孕的病因，而臨床應(yīng)用HCG治療不明原因不孕癥療效較明確。

不明原因不孕癥；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；子宮內(nèi)膜；激素

隨著社會(huì)的發(fā)展，不孕癥的發(fā)病率逐年升高，尤其是不明原因的不孕癥，約占所有不孕癥的17%，嚴(yán)重影響了女性的健康和生活[1]。有研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是促進(jìn)血管生成的重要因子，女性月經(jīng)周期中VEGF與受體分泌中期的表達(dá)增強(qiáng)，子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管密度增加，血管通透性增加，有利于胚胎著床[2]。為此，我們對(duì)不明原因的不孕癥患者子宮內(nèi)膜的VEGF表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料不明原因不孕癥患者28例，年齡25～40歲，平均年齡37.8歲，將28例患者分為觀察組和HCG組，每組14例。同時(shí)選取健康女性14例作為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的關(guān)于不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)各項(xiàng)臨床檢查結(jié)合臨床癥狀確診為不明原因不孕癥，診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）婦科檢查、B超檢查未出現(xiàn)生殖器解剖結(jié)構(gòu)異常。2）6個(gè)月內(nèi)女性輸卵管通液或輸卵管碘油造影顯示雙側(cè)輸卵管通暢。3）男方生殖器官檢查無(wú)畸形、無(wú)性功能異常、精液檢查正常等。4）腹腔鏡檢查未發(fā)現(xiàn)女性盆腔異常。5）月經(jīng)第3天激素各項(xiàng)指標(biāo)檢查正常，陰道B超監(jiān)測(cè)兩個(gè)周期卵泡正常，排卵正常。6）血、宮頸分泌物抗精子抗體為陰性。HCG組患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)加用HCG（在取內(nèi)膜周期，經(jīng)陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，當(dāng)卵泡直徑≧18 cm當(dāng)日給予肌肉注射HCG10 000U）。14例健康女性選取標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡25～40歲，具有正常的月經(jīng)周期，周期為26～32 d。2）3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素使用史。3）無(wú)宮內(nèi)節(jié)育器。4）有正常的妊娠和分娩史。三組女性的年齡、月經(jīng)情況等一般情況比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法1）獲取內(nèi)膜：三組女性均于月經(jīng)周期的第19～23天取分泌期的子宮內(nèi)膜，觀察組和對(duì)照組根據(jù)女性的月經(jīng)周期長(zhǎng)短決定獲取內(nèi)膜的時(shí)間，而HCG組女性經(jīng)監(jiān)測(cè)排卵后6～7 d獲取內(nèi)膜。2）測(cè)定激素：三組女性均于月經(jīng)的第3～5 d、分泌期內(nèi)取內(nèi)膜日抽取肘靜脈血3 mL，采用同位素放免法測(cè)定FSH、LH、E2、T、P、PRL等各項(xiàng)指標(biāo)情況。3）采用免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生素蛋白-過(guò)氧化酶連接法（S-P法）檢測(cè)VEGF在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)。所用試劑為即用型鼠抗人VEGF單克隆抗體，即用型免疫組化超敏U1tosensitiveTMS-P試劑盒均選自福州邁新公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS14.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組女性VEGF表達(dá)的比較對(duì)照組健康女性VEGF的陽(yáng)性率為100%，觀察組患者的VEGF陽(yáng)性7例，占50.0%，HCG組陽(yáng)性12例，占85.7%，三組比較，P＜0.05，具有顯著性差異。

2.2 三組女性激素水平的比較觀察組和HCG組間分泌期雌二醇（E2）值、孕酮（P）值比較，P＜0.05，具有顯著性差異，說(shuō)明HCG組分泌期的E2值、P值高于觀察組，E2/P值低于觀察組，而增生期的各項(xiàng)激素均值比較，有顯著性差異；觀察組和對(duì)照組分泌期的E2值、P值相比較，P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明對(duì)照組的E2值、P值高于觀察組。見表1、2。

2.3 VEGF表達(dá)與激素的關(guān)系兩組VEGF與月經(jīng)周期第3天FSH、LH、E2、T、PRL和分泌期的E2、P、E2/P值進(jìn)行Spearmans等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果顯示，VEGF與不同時(shí)期各項(xiàng)激素值間的相關(guān)無(wú)顯著性差異，提示VEGF表達(dá)與激素水平無(wú)關(guān)，見表3、4。

表1 三組增生期激素水平的比較

表1 三組增生期激素水平的比較

*與觀察組和對(duì)照組比較，P＜0.05。

表2 三組分泌期激素水平的比較

表2 三組分泌期激素水平的比較

*與對(duì)照組比較P＜0.05,觀察組與HCG組比較P＜0.01。

表3 兩組增生期VEGF表達(dá)與激素的相關(guān)系數(shù)

表4 兩組VEGF表達(dá)與激素的相關(guān)系數(shù)

3 討論

不孕癥是臨床婦科的疑難疾病之一，不孕癥的病因，主要分為幾類：1）排卵障礙。2）輸卵管因素。3）男性因素。4）不明原因；其中不明原因不孕癥占所有不孕癥的17%。而不明原因不孕癥主要有兩個(gè)方面，一是受精方面，二是胚胎著床方面。月經(jīng)周期中的VEGF與受體分泌表達(dá)增強(qiáng)，這一時(shí)期是內(nèi)膜容受胚胎的著床期，胚胎著床則是建立妊娠的第一步，成功與否依賴于子宮內(nèi)膜的環(huán)境[4-8]。有研究認(rèn)為，子宮血管生成過(guò)程中的VEGF具有重要的作用。無(wú)論是子宮內(nèi)膜修復(fù)的增生早期還是容受胚胎著床的分泌期，VEGF均有較高的表達(dá)。圍著床期VEGF增多，可能有助于子宮內(nèi)膜的容受性，以利于胚胎著床和早期絨毛血管的形成。為尋找不明原因在有關(guān)子宮內(nèi)膜血管變化、免疫功能及復(fù)雜的內(nèi)膜生化改變與著床之間的關(guān)系，不明原因不孕癥的子宮內(nèi)膜VEGF表達(dá)低于正常對(duì)照組。這一結(jié)果提示VEGF可能與不明原因不孕癥發(fā)病有關(guān)[9-15]。而VEGF與激素的關(guān)系，VEGF及受體受缺氧、一氧化氮、細(xì)胞因子及細(xì)胞分化等因素調(diào)控，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外子宮內(nèi)膜培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，雌激素對(duì)VEGF和受體存在上調(diào)作用，而肌注HCG后，女性分泌期的黃體組織與未注射相比，前者黃體組織中VEGF的顯色區(qū)域明顯增加，可認(rèn)為HCG同樣對(duì)VEGF有調(diào)控作用。對(duì)照組健康女性VEGF的陽(yáng)性率最高為100%，觀察組患者的VEGF陽(yáng)性率為50.0%，觀察組和HCG組間分泌期E2值、P值比較，P＜0.05，有顯著性差異。說(shuō)明HCG組分泌期的E2值、P值高于觀察組，E2/P值低于觀察組，而增生期的各項(xiàng)激素均值有顯著性差異；觀察組和對(duì)照組分泌期的E2值、P值相比較，P＜0.05，有顯著性差異。說(shuō)明對(duì)照組的E2值、P值高于觀察組。觀察組和對(duì)照組兩組VEGF與月經(jīng)周期第3天FSH、LH、E2、T、PRL和分泌期的E2、P、E2/P值進(jìn)行Spearmans等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果顯示，VEGF與不同時(shí)期各項(xiàng)激素值間的相關(guān)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示VEGF表達(dá)與激素水平無(wú)關(guān)。

綜上所述，不明原因的不孕癥可能與VEGF有關(guān)，分泌期雌、孕激素水平較低可能是不孕的病因，而臨床應(yīng)用HCG治療不明原因不孕癥療效較明確。

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A

1008-4118（2015）04-0011-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.04.005

2015-10-12