基于米非司酮改良劑量探究不同藥物聯(lián)合用于人工流產(chǎn)的臨床療效及安全性

時雪麗，王俊蘭，李靜雅，劉雪娟

（1.元氏縣醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北元氏051130；2.滄州市婦幼保健院婦科，河北滄州061000）

基于米非司酮改良劑量探究不同藥物聯(lián)合用于人工流產(chǎn)的臨床療效及安全性

時雪麗1，王俊蘭2，李靜雅1，劉雪娟1

（1.元氏縣醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北元氏051130；2.滄州市婦幼保健院婦科，河北滄州061000）

目的：基于米非司酮改良劑量探究不同藥物聯(lián)合用于人工流產(chǎn)的臨床療效及安全性。方法：收集2012年3月～2015年1月來我院行人工流產(chǎn)孕婦240例，隨機分為試驗組和對照組，各120例。兩組產(chǎn)婦均給予改良劑量米非司酮和米索前列醇治療，試驗組額外聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組聯(lián)合補佳樂治療，觀察兩組產(chǎn)婦治療后臨床療效及治療安全性。結(jié)果：試驗組完全流產(chǎn)率明顯高于對照組，而不完全流產(chǎn)率、流產(chǎn)失敗率、孕囊排出時間、陰道出血時間、陰道出血總量、二次清宮率和人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率等安全性指標(biāo)和并發(fā)癥發(fā)生率均小于對照組，分別經(jīng)t檢驗或卡方檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論：基于米非司酮改良劑量聯(lián)合米索前列醇和甲氨蝶呤用于人工流產(chǎn)具有好的臨床治療效果和安全性。

人工流產(chǎn)；米非司酮；米索前列醇；甲氨蝶呤；補佳樂；安全性

近年來，由于避孕措施失敗導(dǎo)致的懷孕或偶然性懷孕的臨床發(fā)生率日益升高，意外懷孕及人工流產(chǎn)已成為產(chǎn)科治療的主要病種。目前，妊娠3個月內(nèi)的早期妊娠孕婦，均可經(jīng)人工流產(chǎn)終止妊娠，從而補救避孕失敗、意外妊娠，其主要措施包括負(fù)壓吸引人工流產(chǎn)術(shù)、鉗刮人工流產(chǎn)術(shù)和藥物流產(chǎn)術(shù)等。由于藥物流產(chǎn)具有方法簡便，無宮腔操作和無創(chuàng)傷性的優(yōu)點，是目前臨床首選的人工流產(chǎn)措施。但人工藥物流產(chǎn)療效的可靠性和安全性一直是爭論和研究的焦點［1］。為此，本文將基于米非司酮改良劑量探究不同藥物聯(lián)合用于人工流產(chǎn)的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據(jù)如下納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)收集2012年3月～2015年1月來我院行人工流產(chǎn)孕婦240例，隨機分為試驗組和對照組，各120例。試驗組年齡20～35歲，平均年齡（27.6±5.5）歲，妊娠周期6～12周，平均妊娠周期（8.33±1.08）周，妊娠次數(shù)1～5次，平均妊娠次數(shù)（1.23±0.59）次。對照組年齡20～35歲，平均年齡（27.2±5.6）歲，妊娠周期6～12周，平均妊娠周期（8.35±1.07）周，妊娠次數(shù)1～5次，平均妊娠次數(shù)（1.22±0.57）次。兩組孕婦年齡、妊娠周期及妊娠次數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合妊娠試驗、超聲檢查、早孕表現(xiàn)和妊娠反應(yīng)，患者確診存在早期妊娠；②患者屬于早期妊娠，符合藥物人工流產(chǎn)適應(yīng)癥，且不存在米非司酮、米索前列醇、甲氨蝶呤和補佳樂等治療適應(yīng)癥；③患者及家屬同意人工流產(chǎn)，不存在非醫(yī)學(xué)性糾紛；④患者及家屬了解研究內(nèi)容和目的，同意治療研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在甲狀腺功能異常、血液系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌障礙等人工流產(chǎn)禁忌疾?。虎诨颊叽嬖谛姆喂δ苷系K、肝腎功能不全等內(nèi)外科嚴(yán)重疾病。

1.2 方法：兩組產(chǎn)婦均給予改良劑量米非司酮和米索前列醇治療，米非司酮片 （弗乃爾，上海新華聯(lián)制藥有限公司，10mg，國藥準(zhǔn)字H20000628），第1天早晨6點150mg，頓服；第2天早晨6點75mg，頓服。米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，0.2mg，國藥準(zhǔn)字H20084598），第三天早晨8點，600μg，頓服。患者在上述服藥前1h均需禁食水。試驗組額外聯(lián)合甲氨蝶呤治療，注射用甲氨蝶呤（正安醫(yī)藥 （四川）有限公司，5mg，國藥準(zhǔn)字H20043647），每天3次，治療第一天、第二天使用，靜脈注射。對照組聯(lián)合補佳樂治療，戊酸雌二醇片 （補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，1mg，國藥準(zhǔn)字J20130009），3次／d，每次1mg，口服，分別于上述治療三天服用。觀察兩組產(chǎn)婦治療后臨床療效及治療安全性。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)：本研究臨床療效評價包括完全流產(chǎn)、不完全流產(chǎn)和流產(chǎn)失敗三種。完全流產(chǎn)評價標(biāo)準(zhǔn)為妊娠物全部排出，陰道流血量減少并最終停止，腹痛消失，婦科檢查宮頸口關(guān)閉，子宮迅速復(fù)舊，子宮大小接近正常；不完全流產(chǎn)：胎兒和部分胎盤組織排出，但整個胎盤或部分胎盤仍附于子宮壁上，子宮難以有效收縮，存在大量陰道流血現(xiàn)象，子宮難以正常復(fù)舊；流產(chǎn)失?。寒a(chǎn)婦經(jīng)流產(chǎn)治療后無胎兒、胎盤組織排出，亦無任何絨毛、蛻膜成分排出，需接受清宮處置［2］。人工流產(chǎn)療效評價指標(biāo)包括孕囊排出時間、陰道出血時間、陰道出血總量、二次清宮率和人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率等。安全性即針對人工流產(chǎn)并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行軟件，具體包括宮腔粘連、宮腔感染、皮膚過敏、惡心嘔吐等［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗比較，計數(shù)資料采用卡方檢驗比較，P＞0.05，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：根據(jù)表1可知，試驗組完全流產(chǎn)率明顯高于對照組，而不完全流產(chǎn)率和流產(chǎn)失敗率均低于對照組，分別經(jīng)卡方檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。根據(jù)表2可知，試驗組孕囊排出時間、陰道出血時間、陰道出血總量、二次清宮率和人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率等安全性指標(biāo)均小于對照組，分別經(jīng)t檢驗或卡方檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組孕婦人工流產(chǎn)臨床效果比較［n（%）］

表2 兩組孕婦流產(chǎn)療效指標(biāo)比較［n（%）］

2.2 臨床安全性比較：根據(jù)表3可知，試驗組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，經(jīng)卡方檢驗，卡方值11.535，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組產(chǎn)婦人工流產(chǎn)后并發(fā)癥比較［n（%）］

3 討論

人工流產(chǎn)是目前治療意外妊娠的科學(xué)治療措施，包括藥物流產(chǎn)和手術(shù)流產(chǎn)兩種方式，早期妊娠孕婦主要以藥物流產(chǎn)為主，具有方法簡便，不需宮腔操作，無創(chuàng)傷性的優(yōu)點。米非司酮和前列腺素類藥物是目前應(yīng)用較為成熟和常用的流產(chǎn)藥物，但隨著藥物流產(chǎn)治療研究的深入，新型流產(chǎn)藥物相繼問世并應(yīng)用于臨床，但其療效可靠性和安全性值得商榷［4］。米非司酮作為大部分藥物流產(chǎn)患者的首選治療藥物，其作用機制主要通過拮抗絨毛和蛻膜中孕激素受體，阻斷蛻膜和絨毛中孕激素的正常生理反應(yīng)，導(dǎo)致絨毛和蛻膜退化。同時，由于子宮失去孕激素支持作用，子宮動脈血流減少，進(jìn)一步加劇了絨毛和蛻膜的完全萎縮、退化和脫落，最終導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生［5］。雖然米非司酮抗孕激素作用可顯著作用于絨毛和蛻膜，但藥物應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)其單獨應(yīng)用難以有效引發(fā)足夠的子宮活性，導(dǎo)致不完全流產(chǎn)率顯著升高。然而，研究亦發(fā)現(xiàn)米非司酮具可顯著增加子宮對前列腺素的敏感性。因此，加用小劑量前列腺素，如代表性藥物米索前列醇后，可有效增強子宮活性，避免不完全流產(chǎn)的發(fā)生。此外，米索前列醇可有效降低藥物流產(chǎn)、機體病理妊娠反應(yīng)所致前列腺素源性不良反應(yīng)。

雖然二者聯(lián)合應(yīng)用可有效提高完全流產(chǎn)的效果，但其安全性較差，產(chǎn)婦多存在持續(xù)性陰道流血、流血量大、孕囊排出時間過長等不良反應(yīng)。因此，聯(lián)合合適治療藥物進(jìn)一步提高其臨床安全性具有重要意義。甲氨蝶呤是二氫葉酸還原酶抑制劑，也是臨床最為常用的抗葉酸類抗腫瘤藥之一。而在早期流產(chǎn)的治療中，研究證實甲氨蝶呤可有效阻斷葉酸合成，殺傷快速增殖的細(xì)胞，從而導(dǎo)致胚胎中絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞增生停止，實現(xiàn)輔助抗孕的目的［6］。補佳樂是雌激素類作用藥物，由于妊娠期產(chǎn)婦蛻膜、絨毛變性出血，激素水平持續(xù)處于較低水平，故補充適量雌激素可明顯增加子宮對縮宮素和前列腺素的敏感性，有利于蛻膜剝脫和排出，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短出血時間［7］。

雖然甲氨蝶呤和補佳樂均具有輔助抗孕的療效，但本研究基于安全性觀察證實改良劑量米非司酮和米索前列地爾聯(lián)合甲氨蝶呤可有效降低不完全流產(chǎn)率、流產(chǎn)失敗率、二次清宮率、人工流產(chǎn)綜合征和并發(fā)癥發(fā)生率，縮短孕囊排出時間、陰道出血時間，降低陰道出血總量，其安全可靠效果較補佳樂更為顯著。

［1］王玢，王嗣丹.改進(jìn)米非司酮劑量擴大藥物流產(chǎn)范圍同時提高完全流產(chǎn)率的研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36（8）：1168－1169.

［2］董波.甲氨蝶呤單次注射聯(lián)合米非司酮及中藥在異位妊娠保守治療中的療效［J］.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2015，2（8）：1389－1390.

［3］崔海，林燕，伍燕青.比較不給同藥方案在藥物流產(chǎn)中的臨床效果［J］.中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2015，12（3）：83－85.

［4］王君梅，習(xí)星妹.補佳樂聯(lián)合米非司酮，米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察［J］.中外婦兒健康，2011，19（5）：207－208.

［5］束輝英.米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于人工流產(chǎn)的有效性以及安全性評價［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（8）：36－38.

［6］Ulmann A，Silvestre L，Chemama L，et al.Medical termination of early pregnancy with mifepristone followed by a prostaglandin analogue.Study in 16000 women［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2012，71（13）：278－283.

［7］Maurice RL，Soulez G，Giroux MF，et al.Noninvasive vascular elastography for carotid artery characterization on subjects without previous history of atherosclerosis［J］.Med Phys，2013，35（5）：3436－3443.

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