人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林聯(lián)合西帕依固齦液治療單純性牙周炎對患者血清IFN－γ、SAA（淀粉樣蛋白A）及IL－14水平的影響分析

何英慧，苑士清，吳 丹，包志麗，朱金花

（1河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北玉田064100；2.河北省高碑店市人民醫(yī)院，河北高碑店064100）

人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林聯(lián)合西帕依固齦液治療單純性牙周炎對患者血清IFN－γ、SAA（淀粉樣蛋白A）及IL－14水平的影響分析

何英慧1，苑士清2，吳 丹1，包志麗1，朱金花1

（1河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北玉田064100；2.河北省高碑店市人民醫(yī)院，河北高碑店064100）

目的：分析人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林聯(lián)合西帕依固齦液治療單純性牙周炎對患者血清IFN－γ、SAA（淀粉樣蛋白A）及IL－14水平的影響。方法：收集2012年3月～2015年1月來我院就診的患者172例，隨機分為試驗組和對照組，每組86例。對照組給予人工牛黃甲硝唑膠囊和阿莫西林治療，試驗組額外給予西帕依固齦液治療，觀察兩組患者治療后血清IFN－γ、SAA及IL－14水平的變化。結(jié)果：兩組患者治療后血清IFN－γ、SAA和IL－14水平明顯降低，且試驗組降低水平高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林聯(lián)合西帕依固齦液治療單純性牙周炎可顯著降低患者血清IFN－γ、SAA和IL－14水平。

單純性牙周炎；人工牛黃甲硝唑膠囊；阿莫西林；西帕依固齦液；IFN－γ；SAA；IL－14

牙周炎是一種感染性的口腔疾病，以單純性牙周炎最為常見。單純性牙周炎是由局部因素引起的向深部牙周組織擴散而形成的慢性炎癥，其中30～40歲后發(fā)病率增高，并且病情較重［1］。主要臨床表現(xiàn)為牙齒松動、牙周袋形成以及牙齦紅腫出血等。牙周組織感染導(dǎo)致的細胞炎性因子合成和分泌在單純性牙周炎發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。IFN－γ、IL－14、SAA是分別由Th1、Th2以及肝臟細胞分泌的3種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，三者與單純性牙周炎的關(guān)系尚無定論［2］。目前單純性牙周炎主要以局部治療為主，本研究使用人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林聯(lián)合西帕依固齦液治療單純性牙周炎，分析治療后患者血清中IFN－γ、IL－14、SAA的水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：根據(jù)如下納入標準和排除標準收集2012年3月～2015年1月來我院就診的單純性牙周炎患者172例，隨機分為試驗組和對照組，每組86例。試驗組男42例，女44例，年齡22～64歲，平均年齡（40.6±7.4）歲；對照組男41例，女45例，年齡22～64歲，平均年齡（40.8 ±7.3）歲。兩組研究對象年齡、性別均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。納入標準：①患者牙周袋深度≥3.5mm，并伴隨探診出血現(xiàn)象；X線結(jié)果骨吸收大于Ⅰ度［3］；②患者伴有牙齒松動、牙齦炎癥；③患者入院治療前1個月未使用過影響血清因子水平的抗炎類藥物；④患者及其家屬了解研究內(nèi)容及風(fēng)險并自愿配合治療。排除標準：①準備懷孕或者懷孕以及處在哺乳期的患者；②非慢性單純性牙周炎患者；②患者存在系統(tǒng)疾病或者全身疾病，身體狀況較差。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療：兩組患者均給予人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林治療。人工牛黃甲硝唑膠囊 （吉林道君藥業(yè)股份有限公司，甲硝唑200mg、人工牛黃5mg，國藥準字H22025305）每次兩粒，一日三次，餐后服用；阿莫西林膠囊（河北長天藥業(yè)有限公司，0.25g，國藥準字H10983027）每次0.5g，每日4～6次。試驗組額外給予西帕依固齦液治療，西帕依固齦液 （新疆奇康哈博維藥有限公司，中藥，每瓶裝200mL，國藥準字Z65020012），分別在晨起、三餐后、睡前用藥漱口，每日5次，每次10～15mL，2h內(nèi)禁止漱口與進食。兩組患者均治療7d。

1.2.2 血清IFN－γ、SAA及IL－14的檢測：分別在治療前、治療后檢測患者血清IFN－γ、SAA及IL－14的水平?？崭共裳?mL，放入無菌的EDTA抗凝管中，將Hank液按3∶1的比例稀釋，培養(yǎng)72h后，離心取上清于－70℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者血清內(nèi)IFN－γ、SAA及IL－14的水平。ELISA試劑盒購置于賽齊生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究計數(shù)資料采用百分位數(shù)表示，選擇卡方檢驗比較，計量資料采用 （±s）表示，選擇t檢驗比較，統(tǒng)計學(xué)分析工具為SPSS21.0軟件，檢驗水準α＝0.05，即P＞0.05，差異無統(tǒng)計系意義，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)表1可知，兩組患者治療前血清IFN－γ、SAA及IL－14的水平相近，分別經(jīng)t檢驗比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血清IFN－γ、SAA及IL－14水平均有降低，試驗組治療后降低程度明顯大于對照組，分別經(jīng)t檢驗比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后血清IFN－γ、SAA及IL－14水平變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清IFN－γ、SAA及IL－14水平變化比較（±s）

組別 試驗組（n＝86）對照組（n＝86）t P IFN－γ（ng／L） 治療前587.23±280.36 585.45±280.67 0.059 P＞0.05治療后 3.37±1.59 20.78±5.61 －28.778 P＜0.05 SAA（mg／L） 治療前 3.17±0.36 3.14±0.45 0.618 P＞0.05治療后 1.75±0.23 2.58±0.21 －33.466 P＜0.05 IL－14（ng／L） 治療前 41.32±7.96 40.98±8.15 0.389 P＞0.05治療后4.69±1.13 8.22±1.94 －16.874 P＞0.05

3 討論

單純性牙周炎是導(dǎo)致成年人牙齒喪失的主要因素，主要破壞患者的牙齦及牙周組織［4］。目前大量研究結(jié)果表明，單純性牙周炎是由菌斑微生物引起的感染性疾病。菌斑微生物會產(chǎn)生脂多糖等內(nèi)毒素，內(nèi)毒素經(jīng)過轉(zhuǎn)運系統(tǒng)最終進入到結(jié)締組織中，引起牙齦及牙周組織的免疫反應(yīng)，刺激單核細胞／巨噬細胞產(chǎn)生如IFN－γ、SAA及IL－14等免疫調(diào)節(jié)因子，使其濃度在患者牙周組織局部以及患者外周血中增加。此外，牙周炎還可以通過改變一些外周血中的炎癥介質(zhì)，從而對全身系統(tǒng)造成一定影響。

IFN－γ同時作為免疫調(diào)節(jié)因子和免疫效應(yīng)因子激活巨噬細胞的吞噬作用以及細胞因子的產(chǎn)生，并且有報道稱，隨著患者牙齦炎癥的嚴重程度加重，IFN－γ水平也不斷升高，而過多的IFN－γ的產(chǎn)生會破壞牙周組織，進一步增加患者的病情［5］。SAA，血清淀粉樣蛋白，屬于一種新型的急相反應(yīng)蛋白，目前已經(jīng)成為炎癥領(lǐng)域疾病的研究熱點。SAA主要由肝細胞產(chǎn)生，當(dāng)機體受到炎癥刺激時，SAA水平可以再8～12h內(nèi)達到峰值，SAA作為一種新型的急相反應(yīng)蛋白在牙周組織感染炎癥過程的水平變化鮮有報道。另外，在B細胞增生和分化中IL－14依賴其特異的IL－14受體發(fā)揮重要作用［6］。IL－14既促進被有絲分裂原活化的B細胞增殖，又能抑制被有絲分裂原活化的B細胞分泌抗體，IL－14的水平與免疫系統(tǒng)疾病的相關(guān)性已有報道，但是IL－14水平變化與單純性牙周炎的關(guān)系尚未明確。

人工牛黃甲硝唑主要成分為甲硝唑和人工牛黃。甲硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌具有極強的抗菌作用。甲硝唑的硝基在厭氧菌的硝基還原酶的作用下還原成一種細胞毒性物質(zhì)，在細菌的DNA代謝過程中起到重要作用，從而導(dǎo)致細菌死亡；人工牛黃主要起到解熱抗炎的作用。目前人工牛黃甲硝唑是治療單純性牙周炎的一種非常有效的全身治療性藥物，該藥不僅能殺滅口腔中的厭氧菌感染，還能起到消除牙齦紅腫的療效。阿莫西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β－內(nèi)酰胺類抗生素，它對細胞膜的穿透能力強，所以殺菌能力強，是目前應(yīng)用最廣泛的口服青霉素之一。細菌依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽來建造細胞壁，口服阿莫西林后，其分子中的內(nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，并與菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，破壞細胞壁的形成過程，導(dǎo)致細菌破裂溶解從而死亡。西帕依固齦液的主要原料是沒食子，我國維吾爾醫(yī)在長期的臨床研究和實踐中發(fā)現(xiàn)沒食子具有抑制牙菌斑形成以及止血、防腐等作用，其作為局部用藥，對單純性牙周炎患者的牙周感染具有很好的療效［7］。本研究發(fā)現(xiàn)在人工牛黃甲硝唑膠囊、阿莫西林聯(lián)合西帕依固齦液治療的患者中血清中IFN－γ、SAA及IL－14水平明顯降低，且降低程度大于僅用人工牛黃甲硝唑膠囊和阿莫西林治療的患者，說明三種藥物聯(lián)合應(yīng)用對治療單純性牙周炎造成的牙周炎癥感染具有很好的療效，值得在臨床中廣泛推廣和應(yīng)用。

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