慢性腎功能衰竭患者使用第三代頭孢菌素致中樞神經系統(tǒng)不良反應病例分析

劉艷波，周龍洋，呂禮安

·安全用藥·

慢性腎功能衰竭患者使用第三代頭孢菌素致中樞神經系統(tǒng)不良反應病例分析

劉艷波，周龍洋，呂禮安

目的 分析第3代頭孢菌素對慢性腎功能衰竭患者的中樞神經系統(tǒng)造成的不良反應情況，并研究其相應的臨床防治對策。方法 在我院內科住院患者中，隨機選取接受過第3代頭孢菌素治療的慢性腎功能衰竭患者79例，統(tǒng)計其中樞神經系統(tǒng)的不良反應情況，以及相應的對癥治療措施，分析、評價患者的臨床治療效果。結果 77例患者在服藥約1周時，出現不同程度的注意力減退、容易疲勞、嗜睡、記憶力下降、呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認知能力異常等中樞神經系統(tǒng)一般不良反應；4例患者在服藥約1～2周時，表現出中樞神經系統(tǒng)腎性腦病的嚴重不良反應。經過及時搶救和對癥治療后，其臨床癥狀均明顯減退或痊愈。結論 第3代頭孢菌素能夠引起慢性腎功能衰竭患者中樞神經系統(tǒng)的不良反應，因此，在治療期間需嚴格控制藥量，不可長期大劑量應用，在發(fā)現不良反應癥狀后應立即停止用藥，并給予相應的對癥治療。對于用藥時間過長而引起的嚴重中樞性腎性腦病患者應積極搶救，必要時行血液透析治療以確保患者的生命安全。

慢性腎功能衰竭；第3代頭孢菌素；中樞神經系統(tǒng)；不良反應

0 引言

慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)即慢性腎功能不全，是指腎臟因多種不良原因的長期影響，出現明顯的實質性損害，導致腎臟基本功能減退，無法正常進行機體的代謝活動[1-2]。CRF容易造成患者代謝障礙，引起體內各物質的平衡紊亂，嚴重影響患者的生命安全和正常的社會生活[3-4]。因此，必須盡早對其進行臨床治療。CRF患者由于腎臟的正常排泄功能減退，導致機體內大量的有害物質聚積，容易引起微生物感染，必須進行抗菌藥物的治療。

第3代頭孢菌素具有強抗革蘭陰性菌和較強抗革蘭陽性菌、抗厭氧菌、抗綠膿桿菌等作用，且該類藥物對大部分β-內酰胺酶穩(wěn)定，具有組織穿透力強、體內分布廣泛、對腎臟基本無毒性的特點，廣泛應用于CRF患者的抗感染治療[5-7]。本文隨機選取2009年5月至2013年5月我院內科病房收治的79例CRF患者，應用第3代頭孢菌素進行抗感染治療，并就其中樞神經系統(tǒng)不良反應及防治措施進行統(tǒng)計學分析和處理?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2009年5月至2013年5月，在我院內科病房接受治療的CRF患者79例，男49例，女30例；年齡46～83歲，平均年齡(61.7±4.5)歲；原發(fā)病癥：多囊腎8例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病26例，慢性腎小球腎炎36例；治療方式：血液過濾9例，持續(xù)性腹膜滲透18例，常規(guī)血液透析52例；并發(fā)癥：尿路感染9例，腹腔感染17例，股靜脈置管感染9例，肺部感染35例，持續(xù)性不臥床腹膜透析感染9例。

1.2 方法

1.2.1 第3代頭孢菌素的應用情況 根據患者臨床情況給予相應的第3代頭孢菌素靜脈滴注治療。其中，應用頭孢曲松12例、頭孢他啶33例、頭孢噻肟5例、頭孢哌酮9例、頭孢克肟5例、頭孢匹胺9例、頭孢咪唑2例、頭孢甲肟3例、頭孢地嗪1例。具體用法用量見表1。

表1 79例患者第3代頭孢菌素的應用統(tǒng)計

1.2.2 中樞神經系統(tǒng)一般不良反應統(tǒng)計 對79例患者應用第3代頭孢菌素治療1周內出現中樞神經系統(tǒng)一般不良反應(注意力減退、容易疲勞、記憶力下降、嗜睡、呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認知能力異常)的情況進行統(tǒng)計和分析。

1.2.3 腎性腦病嚴重不良反應統(tǒng)計 對79例患者應用第3代頭孢菌素治療1～2周內致中樞神經系統(tǒng)腎性腦病嚴重不良反應(嗜睡、昏迷、撲翼樣震顫、癲疒間樣痙攣、眼球震顫)的情況進行統(tǒng)計和分析。

1.2.4 中樞神經系統(tǒng)不良反應的臨床治療 應用第3代頭孢菌素治療CRF患者感染時，如出現中樞神經系統(tǒng)一般不良反應，應立即停止用藥，并根據患者臨床病情表現，給予相應治療，如補液治療、丙戊酸鈉抗癲疒間治療、地西泮鎮(zhèn)靜治療等，同時對患者的臨床病癥情況進行密切的監(jiān)測和護理。對于中樞神經系統(tǒng)腎性腦病患者，要及時進行正確的急救處理，以保證患者的生命安全。

1.3 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 13.0軟件包對79例患者的臨床診療資料進行統(tǒng)計學對比和分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中樞神經系統(tǒng)一般不良反應 應用第3代頭孢菌素治療1周后，患者中樞神經系統(tǒng)一般不良反應主要表現為注意力減退(97.45%)、容易疲勞(96.20%)、嗜睡(70.88%)、記憶力下降(56.96%)，其余依次為呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認知能力異常。結果表明，在應用第3代頭孢菌素治療CRF患者感染時，會出現注意力減退、容易疲勞等中樞神經系統(tǒng)一般不良反應。2例患者未出現不良反應。見表2。

表2 第3代頭孢菌素致中樞神經系統(tǒng)一般不良反應

2.2 中樞神經系統(tǒng)腎性腦病不良反應 腎性腦病是一種嚴重的中樞性神經疾病，也稱尿毒癥性腦病。發(fā)病時患者往往表現為嗜睡、昏迷、撲翼樣震顫、癲疒間樣痙攣、眼球震顫等嚴重的中樞神經系統(tǒng)表現。79例患者在應用第3代頭孢菌素治療1～2周內，第9、10、12天時分別出現1、1、2例腎性腦病患者，其對應的腎性腦病患病率分別為0.126%、0.126%、0.253%。結果表明，應用第3代頭孢菌素治療CRF患者的感染時，用藥時間過長有引發(fā)嚴重中樞性腎性腦病的危險。見表3。

表3 第3代頭孢菌素致中樞神經系統(tǒng)腎性腦病不良反應

注：正常成人的腎小球濾過率為80～120 mL/min

2.3 中樞神經系統(tǒng)不良反應臨床診療情況分析 經過及時的對癥治療，77例患者的中樞神經系統(tǒng)不良反應均得到有效緩解，治療1～2個療程(2～4 d為1個療程)后，全部患者的不良反應癥狀均消失，痊愈率為100%。結果見圖1。

圖1 77例患者中樞神經系統(tǒng)不良反應治療情況

3 討論

頭孢菌素是一類具有β-內酰胺環(huán)的半合成抗菌藥物，對肺炎桿菌、金葡菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、白喉桿菌等有非常顯著的抗菌活性，目前廣泛應用于臨床[8]。頭孢菌素現分為4代：第1代頭孢菌素對革蘭陽性菌作用強，但其腎毒性較大，代表藥物為頭孢氨芐、頭孢唑林；第2代頭孢菌素對革蘭陽性菌的活性與第1代大致相當，且增加了對部分革蘭陰性菌的活性，其腎毒性較大，代表藥物為頭孢呋辛、頭孢孟多；第3代頭孢菌素對革蘭陽性菌的活性弱于第1代及第2代，對革蘭陰性菌的活性較強，基本無腎毒性，代表藥物為頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮；第4代頭孢菌素在第3代的基礎上增加了對革蘭陰性菌的活性，無腎毒性，代表藥物為頭孢噻利、頭孢吡肟[9-10]。

CRF患者需要進行長期的臨床藥物、透析等治療，因此，常出現肺部感染、尿路感染等并發(fā)癥，臨床上多采用第3代頭孢菌素進行治療[11]。近年研究表明，長時間、大劑量地應用第3代頭孢菌素，容易誘發(fā)CRF患者出現中樞神經系統(tǒng)不良反應癥狀，加重腎功能的受損程度[12]，因此，在應用第3代頭孢菌素治療時必須特別注意。

本次研究顯示，隨機抽選的79例CRF患者在使用第3代頭孢菌素治療1周后，大部分出現了注意力減退、容易疲勞的中樞神經系統(tǒng)一般不良反應癥狀，部分患者出現嗜睡、記憶力下降、呆滯、妄想、幻聽、幻視、煩躁不安、意識障礙、認知能力異常等。經過補液加速藥物排泄、丙戊酸鈉抗癲疒間治療、地西泮鎮(zhèn)靜治療等對癥治療1～2個療程后，上述癥狀均消失。結果表明，在CRF患者的臨床治療中，應用第3代頭孢菌素容易在短時間內引起患者不同程度的中樞神經系統(tǒng)不良反應，但經過及時有效的臨床治療和護理，可以減輕和治愈。本研究結果顯示，79例CRF患者在使用第3代頭孢菌素治療1～2周時，第9、10、12天時分別出現1、1、2例中樞性腎性腦病患者。提示在給予CRF患者第三代頭孢菌素進行抗感染治療的過程中，有發(fā)生中樞性腎性腦病的可能，必須密切監(jiān)測患者的臨床癥狀，嚴格控制藥物應用時間，不能長期大劑量用藥。如果用藥時發(fā)生嚴重的中樞性腎性腦病，應及時搶救，必要時行血液透析治療，維持患者生命體征穩(wěn)定。

總之，對于CRF患者，在應用第3代頭孢菌素治療的過程中，一旦出現中樞性不良反應，應立即采取相應的補救措施，以確?；颊叩纳踩?。

[1] 李祖海.尿毒癥患者使用頭孢菌素引起中樞神經系統(tǒng)不良反應臨床分析[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術學院學報,2008,11(4):24-25.

[2] 孟祥磊,黃旗華,劉平平.抗菌藥物應用與細菌耐藥相關性調研分析[D].濟南：山東大學,2011:184-186.

[3] Yoshiko Y,Maeda N,Aubin JE.Stanniocalcin 1 stimulates osteoblast differentiation in rat calvaria cell cultures[J].Endocrinology,2003,144:4134-4143.

[4] 向春紅,李群.慢性腎功能衰竭患者使用頭孢菌素致中樞神經系統(tǒng)不良反應病例分析[J].中南藥學,2014,2(5):493-495.

[5] Chipoy C,Berreur M,Couillaud S,et al.Down-regulation of osteoblast markers and induction of the glial fibrillary acidic protein by oncostatin M in osteosarcoma cells require PKCδ and STAT3[J].J Bone Miner Res,2004,19:1850-1861.

[6] 王龍鳳.三代頭孢菌素致尿毒癥患者中樞神經系統(tǒng)不良反應的護理[J].護理學雜志,2011,10(23):82-83.

[7] Wise H.Lack of interaction between prostaglandin E2 receptor subtypes in regulating adenylyl cyclase activity in cultured rat dorsal root ganglion cells[J].Eur J Pharmacol,2006,535:69-77.

[8] 沈穎,羅惠民,張金黎.頭孢菌素致慢性腎功能不全神經系統(tǒng)不良反應6例分析[J].中國誤診學雜志,2008,4(11):2526-2527.

[9] 于紅,楊峰.頭孢菌素類抗生素臨床應用有關問題分析[J].黑龍江科技信息,2010,7:178,223-226.

[10]Nagata T,Kaho K,Nishikawa S,et al.Effect of prostaglandin E2 on mineralization of bone nodules formed by fetal rat calvarial cells[J].Calcif Tissue Int,1994,55:451-457.

[11]Breyer RM,Bagdassarian CK,Myers SA,et al.Prostanoid receptors:subtypesand signaling[J].Annu Rev Pharmacol Toxicol,2001,41:661-690.

[12]何艷.頭孢菌素致慢性腎功能不全患者神經精神癥狀38例[J].醫(yī)藥導報,2011,3(11):1522-1523.

Case analysis of adverse reactions of central nervous system induced by the third generation cephalosporins in the treatment of chronic renal failure

LIU Yan-bo,ZHOU Long-yang,Lü Li-an

(Department of Pharmacy,The Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine,Xiangyang 441000,China)

Objective To analyze the adverse effects on central nervous system induced by the third generation cephalosporins in patients with chronic renal failure,in order to find relevant clinical prevention strategies.Methods Seventy-nine inpatients with chronic renal failure in the internal medicine department received the third generation cephalosporins were randomly chose,and the adverse effects on central nervous system and the relevant therapeutic strategies were collected and analyzed.Finally,the clinical therapeutic effects were evaluated and statistical analysis was performed.Results After one-week medication,general adverse effects of different degrees on central nervous system were found in 77 patients which presented as attention loss,fatigue,drowsiness,memory loss,sluggishness,paranoia,auditory hallucinations,visual hallucinations,irritability,impaired consciousness,cognitive deficit,and so on;serious adverse effects on central nervous system raised in 4 patients as renal encephalopathy after 1～2 week treatment.After giving timely rescues and symptomatic therapies,the adverse symptoms were evidently relieved or vanished.Conclusion The third generation cephalosporins can lead to adverse effects on central nervous system in patients with chronic renal failure.Therefore,the doses should be strictly controlled and such drugs can never be given at high doses for long-term treatment.The application of drugs should be ceased immediately once the adverse reactions were monitored,and meanwhile the relevant symptomatic therapies should be applied.In case of renal encephalopathy caused by relative long-term drug application,effective measures for emergency rescue,and hemodialysis if necessary,should be applied to ensure the safety of patients.

Chronic renal failure;Third generation cephalosporins;Central nervous system;Adverse reactions

2014-06-22

湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽醫(yī)院藥學部，湖北 襄陽

441000

10.14053/j.cnki.ppcr.201502023