維生素B1對慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8、CRP及肺功能的影響

鄭小蓉

維生素B1對慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8、CRP及肺功能的影響

鄭小蓉

目的 探討維生素B1對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清IL-8、CRP及肺功能的影響。方法 選取2010年1月至2013年12月我院治療的COPD患者200例，隨機(jī)分成研究組和對照組，每組100例。對照組采用常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用維生素B1。所有患者入院后測定血液中維生素B1含量，治療后評價兩組療效，并測定患者的血清IL-8、CRP，評價治療前后兩組患者的肺功能。采用焦慮抑郁量表(HAD)評價兩組患者焦慮、抑郁情況，并對是否合并血糖水平異常進(jìn)行分析。結(jié)果 患者血液中維生素B1含量與COPD嚴(yán)重程度呈負(fù)線性相關(guān)；研究組總有效率高于對照組(95% vs.75%，P<0.01)；穩(wěn)定期研究組、對照組患者的血清IL-8為(123.25±18.50)、(158.61±11.27) ng/L，CRP為(20.35±12.46)、(31.68±10.23) mg/L，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組FEVl、FEVl/FVC(%)為1.66±0.45、82.04±10.65，對照組為1.49±0.50、76.63±11.38，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組焦慮、抑郁評分顯著低于對照組(P<0.01)。結(jié)論 維生素B1用于COPD的輔助治療能顯著改善患者的肺功能，同時降低炎癥細(xì)胞因子水平及抑郁焦慮發(fā)生率，臨床療效較好。

慢性阻塞性肺疾??；維生素B1；IL-8；CRP；肺功能

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種可以預(yù)防、不惡化的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，特征是不完全可逆的氣流受限，且氣流受限呈進(jìn)行性加重，多與肺部對有害的顆粒和氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[1-3]，COPD患者往往伴發(fā)焦慮抑郁癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚無定論，但國內(nèi)有大量研究表明，COPD患者的白介素-8(Interleukin-8，IL-8)、 C-反應(yīng)蛋白(C-Reactive protein，CRP)與正常人相比顯著增高。相關(guān)研究表明，血清IL-8、CRP水平可用來評價COPD急性加重期患者炎癥及感染程度[5-6]。維生素B1直接參與人體碳水化合物和脂肪代謝，能抑制膽堿酯酶的活性，減少乙酚膽堿水解，對抗巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子α的作用，減弱炎性反應(yīng)，降低IL-8、CRP水平。本研究通過分析維生素B1對COPD患者血清IL-8、CRP及肺功能的影響，探討維生素B1在COPD治療中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年12月我院200例COPD中、重度患者作為研究對象，隨機(jī)分為2組。研究組(維生素B1干預(yù)組)100例，男52例，女48例，年齡52～80歲，平均(61.4±4.52)歲，肺功能中度15例、重度85例；對照組(常規(guī)治療組)，男54例，女46例，年齡53～80歲，平均(62.4±5.45)歲，肺功能中度12例、重度88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺功能測試中度、重度；所有對象知情，簽訂知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核纖維化病變、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等，肺囊性纖維化、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等氣流受限疾病，自身免疫系統(tǒng)疾病，其他系統(tǒng)感染性疾病。兩組患者的性別、年齡、焦慮抑郁評分及病情嚴(yán)重程度分級等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者全部給予常規(guī)吸氧、抗感染(根據(jù)感染情況選擇抗菌藥物)、止咳、平喘等對癥治療。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用維生素B1注射液，肌內(nèi)注射，50～100 mg/次，100～200 mg/d，病情達(dá)COPD穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)。維生素B1注射前，用其10倍稀釋液0.1 mL做皮試，以防止過敏反應(yīng)。

1.3 血清測定方法 所有患者在入院及進(jìn)入穩(wěn)定期后采集2 mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測定IL-8，采用C反應(yīng)蛋白快速定量試劑盒(膠體金法)測定CRP。在患者入院及進(jìn)入穩(wěn)定期后，采用肺功能儀檢查肺功能，主要檢查指標(biāo)：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1 /FVC)。

1.4 療效判斷 根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2007修訂版判定療效。顯效：體溫正常，無咳嗽、咳痰及其他癥狀，兩肺呼吸音無雜音，痰液培養(yǎng)呈陰性，血氧飽和度(SpO2)>90%，F(xiàn)EV1改善>20%；有效：體溫正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)，痰液培養(yǎng)呈陰性，SpO2>85%，F(xiàn)EV1改善>10%；無效：體溫、咳嗽、咳痰及其他癥狀無明顯改善或加重，痰液培養(yǎng)呈陽性，SpO2無改善或進(jìn)一步下降。顯效+有效為總有效。焦慮診斷采用焦慮Zung自評量表(SAS)，抑郁診斷采用抑郁Zung自評量表(SDS)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，兩組各次體檢結(jié)果(計量資料)的比較采用成組t檢驗(yàn)，COPD的程度與血液中維生素B1含量之間的關(guān)系用線性回歸分析，各亞組間分類變量的比較采用χ2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血液中維生素B1含量與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 以維生素B1含量為因變量、COPD嚴(yán)重程度為自變量，進(jìn)行一元線性回歸分析，得一元線性回歸方程：Y=40.365-0.158 X，F(xiàn)=12.413，P<0.01。表明隨著COPD嚴(yán)重程度的增加，患者血液中維生素B1含量顯著降低。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組療效比較(例)

注：與對照組比較，**P<0.01

2.3 兩組患者血清IL-8、CRP水平比較 治療后，兩組患者血清IL-8、CRP水平顯著降低(P<0.05)；研究組(穩(wěn)定期)的血清IL-8、CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組血清IL-8、CRP水平的比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者的肺功能指標(biāo)均顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且研究組患者的肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.5 兩組患者治療前后焦慮、抑郁評分比較 治療前，兩組患者焦慮、抑郁評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者的焦慮、抑郁評分較對照組降低(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后焦慮、抑郁評分比較

2.6 兩組患者合并其他疾病分析 研究組100例，合并糖尿病61例，其他39例患者中有24例患者血糖水平均高于正常人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，24例血糖水平較高的患者血糖均有所降低，接近正常人群水平，糖尿病患者血糖也有一定程度的降低。對照組100例，合并糖尿病57例，其余22例患者血糖水平高于正常人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療前后血糖水平?jīng)]有明顯變化。

3 討論

COPD是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人，病死率高。據(jù)WHO統(tǒng)計，COPD目前居全球死亡原因的第4位，每年有300萬患者死亡[7]，并且2020年將上升到第3位。近年來臨床普遍認(rèn)為，COPD有關(guān)發(fā)病因素包括個體易感因素及環(huán)境因素兩個方面[8]。明確的個體易感因素是維生素B1缺乏，最主要的環(huán)境因素是吸煙、接觸職業(yè)粉塵等。氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均參與了其發(fā)病過程。中性粒細(xì)胞的活化和聚集是COPD炎癥過程的一個重要環(huán)節(jié)，通過釋放中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、中性粒細(xì)胞組織蛋白酶G、中性粒細(xì)胞蛋白酶3和基質(zhì)金屬蛋白酶引起慢性黏液高分泌狀態(tài)并破壞肺實(shí)質(zhì)[9-11]。維生素B1直接參與人體碳水化合物和脂肪代謝，能抑制膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿水解，對抗巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子α的作用，減弱炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，治療前患者COPD嚴(yán)重程度與血液中維生素B1的含量密切相關(guān)，維生素B1含量高則病情輕，含量低則病情較重。維生素B1干預(yù)組總有效率顯著高于對照組。

IL-8是一種重要的細(xì)胞炎癥因子，參與局部炎癥的形成，具有生物放大效應(yīng)。氣道內(nèi)IL-8水平的增高可趨化并激活中性粒細(xì)胞，而中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的釋放又能誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞IL-8基因的表達(dá)，引起IL-8的進(jìn)一步分泌，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道慢性炎癥和持續(xù)損傷[12]。CRP是一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白，具有多種生物活性，在組織急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時迅速升高，并有成倍增長之勢。病變好轉(zhuǎn)時，又迅速降至正常，其升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)。石慧芳等[13]研究表明，CRP水平與COPD急性加重期的病情變化呈正相關(guān)，Walter等[14]發(fā)現(xiàn)，血清CRP增高1個標(biāo)準(zhǔn)差濃度對應(yīng)于FEV1降低46 mL，表明血清CRP與肺功能指標(biāo)密切相關(guān)。

本研究中，兩組患者穩(wěn)定期血清IL-8、CRP水平顯著下降，肺功能亦有明顯改善，血清IL-8、CRP水平與肺功能呈負(fù)相關(guān)。維生素B1干預(yù)組血清IL-8、CRP水平下降與肺功能改善明顯優(yōu)于對照組，表明維生素B1用于COPD的輔助治療可顯著降低血清IL-8、CRP水平，改善COPD患者的肺功能。抑郁癥和焦慮癥是導(dǎo)致COPD患者生存質(zhì)量下降的主要因素之一[15-16]。本研究使用維生素B1干預(yù)，治療后焦慮抑郁程度的評分均顯著降低(P<0.01)。COPD患者常合并高血糖甚至糖尿病，而維生素B1是糖代謝的關(guān)鍵輔酶，對改善患者血糖水平有一定的作用。

綜上所述，維生素B1用于COPD的輔助治療能顯著改善患者的肺功能，同時降低炎癥細(xì)胞因子的水平，患者焦慮、抑郁發(fā)生率顯著降低，臨床療效較好。

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Influence of serum vitamin B1on IL-8,CRP and lung function of patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHENG Xiao-rong

(The Second People′s Hospital of Wucheng District,Jinhua 321025,China)

Objective To investigate the effect of vitamin B1on serum IL-8,CRP and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods 200 patients with COPD were selected from January 2010 to December 2013 in our hospital and randomly divided into two groups,patients in control group (n=100) were given only conventional treatment,patients in observation group (n=100) were given vitamin B1based on conventional therapy.The blood level of vitamin B1was determined immediately after admission.After treatment,the efficacy of the two groups was evaluated,and the serum IL-8,CRP and lung function were assessed.The anxiety and depression scores of the two groups were compared.Results A negative correlation existed between the blood level of vitamin B1and the severity of COPD (P<0.01);the total effective rate of observation group was higher than that of control group (95% vs.75%,P<0.01);the levels of serum IL-8 and CRP were (123.25±18.50) ng/L,(20.35±12.46) mg in observation group,and (158.61±11.27) ng/L,(31.68±10.23) mg/L in control group,there were significant differences between the two groups (P<0.05);The FEV1 and FEV1/FVC (%) were 1.66±0.45,82.04±10.65 in observation group,and 1.49±0.50,76.63±11.38 in control group,there were significant differences between the two groups (P<0.05);After treatment,the anxiety and depression scores of treatment group were lower than those of control group (P<0.01).Conclusion The adjuvant therapy of vitamin B1for COPD could improve the lung function,reduce the levels of inflammatory cytokines,significantly reduce the incidence of depression and anxiety with good clinical efficacy.

Chronic obstructive pulmonary disease;Vitamin B1;IL-8;CRP;Lung function

2014-06-10

金華市婺城區(qū)第二人民醫(yī)院，浙江 金華 321025

10.14053/j.cnki.ppcr.201502008