杜仲腰痛丸對腰椎間盤突出癥患者血清TNF-α、IL-1β的影響

朱換平，趙繼榮，鄧 強(qiáng)

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

杜仲腰痛丸對腰椎間盤突出癥患者血清TNF-α、IL-1β的影響

朱換平，趙繼榮△，鄧 強(qiáng)

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

目的：觀察杜仲腰痛丸對腰椎間盤突出癥(LDH)患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)的影響。方法：選擇LDH患者共145例，治療組76例，對照組69例，另選參加健康體檢的成年人70例作為正常組。服藥3周后，評定療效，應(yīng)用視覺模擬評分法進(jìn)行疼痛評分，用放免法測定患者血清TNF-α、IL-1β含量。結(jié)果：TNF-α、IL-1β血清含量治療后2組較治療前明顯下降(P＜0.05)，治療組下降更明顯(P＜0.05)。2用藥組均取得較好療效，治療后疼痛評分均有明顯改善(P＜0.05)，治療后2組間總有效率及疼痛評分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：應(yīng)用杜仲腰痛丸治療LDH可取得較好療效，其作用機(jī)理可能在于有效干預(yù)LDH患者炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-1β表達(dá)。

椎間盤移位，腰；杜仲腰痛丸；TNF-α；IL-1β

傳統(tǒng)觀點(diǎn)將腰椎間盤突出癥(L D H)出現(xiàn)的腰腿疼痛癥狀歸為突出間盤的機(jī)械壓迫，但近年來大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明，L D H腰腿疼痛與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，形成了L D H炎癥發(fā)病機(jī)制學(xué)說。炎癥反應(yīng)受炎癥介質(zhì)介導(dǎo)，炎癥介質(zhì)在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。杜仲腰痛丸是在祖國醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，根據(jù)腰椎間盤突出癥基本病機(jī)研制的治療L D H的專用藥物，臨床使用20年，在緩解L D H患者神經(jīng)疼痛癥狀方面作用明顯，前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證明其對腰神經(jīng)根炎性致痛物質(zhì)有干預(yù)作用［1-2］。本研究選取適合受試者，以杜仲腰痛丸為觀察用藥，通過測定患者用藥前后外周血腫瘤壞死因子α (T N F-α)、白介素1β(I L-1β)含量變化，探討L D H疼痛發(fā)生機(jī)理及中藥杜仲腰痛丸治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年9月至2013年9月就診的145例L D H患者，隨機(jī)分為2組。治療組76例，其中男41例，女35例；年齡19～57歲；病程3個(gè)月至5年。對照組69例，其中男39例，女30例；年齡18～59歲；病程20天至6年。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定關(guān)于L D H的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)原發(fā)性L D H者；3)簽定知情同意書；4)所有受試者均完成實(shí)驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)近期服用激素或免疫抑制劑、抗黏附及抗凝血藥物者；2)合并冠心病、糖尿病、高脂血癥、肝炎活動(dòng)期、肝硬化、腫瘤等疾病者；3)免疫或代謝疾病者；4)孕婦或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 治療組口服杜仲腰痛丸(甘肅省中醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，批號：甘藥制字Z09001921)，用法：口服、8粒/次，3次/d，連服3周，對照組口服骨筋丸膠囊(山西黃河中藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19993086)。用法：口服、3粒/次，3次/d，連服3周。用藥前后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)觀查測定。服藥期間停用其他一切影響實(shí)驗(yàn)的藥物。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 療效評定 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定關(guān)于L D H的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.6.2 疼痛改善程度評分 按照國際流行的視覺模擬評分法 (V i s u a l A n a lo gu e Sc a l e，V AS)測量患者腰腿疼痛的改善程度。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 總有效率治療組為90.79%，對照組為82.61%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 疼痛改善比較(VAS法) 2組疼痛改善比較見表2。

表2 2組治療前后疼痛積分比較(±s) 分

表2 2組治療前后疼痛積分比較(±s) 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 76 7.33±1.34 3.11±1.36*△對照組 69 7.31±1.37 3.93±1.50*

2.3 血清TNF-α、IL-1β T N F-α、I L-1β等指標(biāo)2組治療后均明顯改善(P＜0.05)，治療組改善更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 血清TNF-α、IL-1β μg/L

3 討論

3.1 LDH炎癥發(fā)病機(jī)制及TNF-α、IL-1β的作用 N a c h e m so n于1969年提出：突出的椎間盤及周圍組織降低的p H推斷坐骨神經(jīng)痛是神經(jīng)周圍的炎癥反應(yīng)引起的。之后有很多文獻(xiàn)報(bào)道突出的椎間盤組織內(nèi)釋放出不同種類的炎癥化學(xué)因子，炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)根或神經(jīng)根鞘，即使在沒有突出椎間盤的直接壓迫下，亦可導(dǎo)致神經(jīng)根性放射痛。已有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，在椎管內(nèi)硬膜外置入髓核組織，不對神經(jīng)根造成壓迫，結(jié)果引起了神經(jīng)根炎性反應(yīng)，同時(shí)產(chǎn)生病理性疼痛。S ea l J A、O l m a r k e K等［4-5］采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法，將豬自體髓核放入硬膜外腔，但對馬尾神經(jīng)及神經(jīng)根不產(chǎn)生壓迫，發(fā)生神經(jīng)損傷反應(yīng)。K a y a m a S等［6］自后外側(cè)切開狗椎間盤纖維環(huán)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較正常減慢，神經(jīng)組織受到損傷。在國內(nèi)，類似的實(shí)驗(yàn)證明，在無神經(jīng)根未受到直接接觸及壓迫情況下，大鼠自體髓核可引起明顯的根性疼痛［7］。

O l m a r k e r K等［8］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，T N F-α在正常和退變椎間盤內(nèi)的含量有較大差異，正常椎間盤內(nèi)含量較小，但在退變椎間盤內(nèi)含量明顯增加，而在脫出髓核組織中T N F-α含量顯著增加。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中，將自體髓核在椎管內(nèi)放置在神經(jīng)根，結(jié)果可使神經(jīng)根及其血管形態(tài)發(fā)生異常改變，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)組織纖維化及萎縮，研究者推斷腫瘤生長因子是導(dǎo)致盤源性神經(jīng)根損傷的重要炎癥介質(zhì)［9］。I g a r a s hi T［10］將T N F-α施于神經(jīng)根，同樣引起神經(jīng)根損傷性改變，說明在引起神經(jīng)根疼痛及損傷的過程中，髓核中的T N F-α起到重要作用。

I L-1是炎癥反應(yīng)形成中的重要介質(zhì)，具有促使炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的作用［11］。I L-1有多種亞型，其中I L-1α、I L-lβ可促使椎間盤細(xì)胞組織產(chǎn)生P G E2，且兩者劑量之間呈現(xiàn)一定依賴關(guān)系。I L-1能促使間盤膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(N O)［12］，N O在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可以引起血管擴(kuò)張和血管通透性增加［13］。國內(nèi)報(bào)道［14]，利用自體髓核椎管內(nèi)非壓迫模型，研究I L-1在髓核中的表達(dá)，結(jié)果與國外學(xué)者的發(fā)現(xiàn)一致，證實(shí)了I L-1與L D H發(fā)病具有相關(guān)性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)患者直腿抬高試驗(yàn)角度與椎間盤I L-1α的含量成負(fù)相關(guān)，據(jù)此可以認(rèn)為I L-1在L D H疼痛發(fā)生中起重要作用。越來越多的研究證實(shí)在L D H局部炎癥的形成以及疼痛癥狀的產(chǎn)生中，I L-1發(fā)揮著重要作痛，它是炎癥形成的重要介質(zhì)，可以促進(jìn)P G E2和N O的產(chǎn)生，P G E2是強(qiáng)烈致痛物質(zhì)，N O不但是一種神經(jīng)遞質(zhì)，并且能增加傷害性感受器的敏感性。

3.2 中醫(yī)對LDH的認(rèn)識(shí)及杜仲腰痛丸的治療原理 L D H屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“腰痛”“腎虧”范疇，分為寒濕型、濕熱型、腎虛型、瘀血型4型［15］，在臨床中單一證型比較少見，虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)常見，本虛為肝腎虧虛，標(biāo)實(shí)為外感風(fēng)寒濕邪、或跌撲損傷、或慢性勞損致氣血瘀滯、不通則痛，治療以行氣血、通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)肝腎為主。杜仲腰痛丸是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下、根據(jù)L D H臨床實(shí)際發(fā)病機(jī)制、結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果研制而成，由杜仲、狗脊、川芎、延胡索等組成，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、補(bǔ)益肝腎作用，近20年臨床使用證明具有顯著臨床療效。方中杜仲補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨；狗脊補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、除風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)；延胡索活血通滯、行氣止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，方中大部分藥物具有抗炎、解痙、止痛作用；杜仲、狗脊有擴(kuò)張血管、抗凝、增加血流量的作用；川芎可改善微循環(huán)，使血流加快，降低紅細(xì)胞凝集，減輕微血管滲透性，對微循環(huán)障礙有明顯調(diào)節(jié)作用，還可抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮的吞噬作用。

3.3 杜仲腰痛丸對LDH患者外周血清TNF-a、IL-1β含量的影響 與正常組比較，L D H患者血清T N F-α、I L-1β含量明顯增高，2組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示L D H患者血清炎癥介質(zhì)含量呈增高趨勢，這與已有相關(guān)研究結(jié)果一致［16］，說明L H D發(fā)病與炎癥密切相關(guān)，導(dǎo)致血清炎癥介質(zhì)增高的可能原因在于L D H病變局部的炎性反應(yīng)所產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)吸收入血，導(dǎo)致血清中炎癥介質(zhì)含量增高。本研究結(jié)果表明，經(jīng)藥物治療后，取得較滿意療效，有效率治療組94.71%，對照組86.63%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，患者的疼痛程度緩解較明顯，2組治療后疼痛積分均較治療前顯著降低(P＜0.05)，治療組治療后疼痛積分較對照組下降明顯(P＜0.05)。治療后2組T N F-α、I L-1β含量均較治療前明顯下降(P＜0.05)，治療組下降更明顯(P＜0.05)。

綜上所述，以活血化瘀、舒筋通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎立法的杜仲腰痛丸在治療L D H具有良好療效，其治療機(jī)理可能為通過干預(yù)L D H炎癥反應(yīng)達(dá)到治療目的。

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The Effectof DuZhongYaoTongWan on the Levelsof TNF-αand IL-1β in Patientsw ith Lum bar D isc Herniation

ZHU Huanping,ZHAO Jirong△,DENG Qiang
Gansu Provincial Hospital of TCM,Lanzhou 730050,China

Objective:To observe the effectof DuZhong YaoTong Wan on serum levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-1β(IL-1β)in patientsw ith lumbar disc herniation(LDH).Methods:Totally 145 patientsw ith LDH were random ly divided into the treatmentgroup w ith 76 cases,and the controlgroup w ith 69 cases. Another 70 adultswho participated in physicalexaminationwere selected as the normal group.The efficacy was evaluated after taking DuZhongYaoTongWan for threeweeks.Visualanalogue scales(VAS)were used to assess the score of pain and radioimmunoassay was applied tomeasure the contents of serum TNF-αand IL-1β.Results:The serum levelsofTNF-αand IL-1βsignificantly increased in thepatientgroup comparedw ith thenormalgroup(P＜0.01). The serum levels of TNF-αand IL-1βsignificantly decreased in the treatmentgroup compared w ith thatbefore the treatment(P＜0.05).The serum levelsof TNF-αand IL-1βdecreased in the controlgroup compared w ith thatbefore treating (P＜0.05).Two patient groups both obtained good efficacy,indicating significant improvements of pain scoresafter the treatment(P＜0.05),and differences in totaleffective rateand pain scoresbetween two groupsafter the treatment(P＜0.05).Conclusion:DuZhong YaoTongWan showsa desirable clinicalefficacy and analgesic effect on patientsw ith LDH.The possiblemechanism rests on the effective intervention in the expression of inflammatory mediators TNF-αand IL-1β.

lumbar disc herniation;DuZhong YaoTongWan;TNF-α;IL-1β

R681.5

B

1004-6852(2015)04-0103-04

2014-08-25

朱換平(1974—)，男，主治醫(yī)師。研究方向：脊柱退行性疾病的中西醫(yī)診治。

△通訊作者：趙繼榮(1965—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：脊柱退行性疾病的中西醫(yī)診治。