中醫(yī)辨證分型與乳腺癌預后的相關性研究

谷 雨，華海清

1江蘇省中醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 南京 210029；2解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心

中醫(yī)辨證分型與乳腺癌預后的相關性研究

谷 雨1，華海清2△

1江蘇省中醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 南京 210029；2解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心

目的：探討乳腺癌患者術后復發(fā)轉移與中醫(yī)辨證分型之間的關系。方法:采用回顧性分析的方法，共采集符合病例納入標準的乳腺癌女性患者120例,分為氣陰兩虛、水濕內(nèi)停、氣滯血瘀及沖任失調(diào)4型，進行歸納統(tǒng)計分析。結果:120例女性患者中，氣滯血瘀型的患者復發(fā)轉移率最高，1年復發(fā)轉移率為34.4%，3年復發(fā)率為84.4%；與其他3型相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腫瘤大小、不同的病理類型與中醫(yī)辨證分型均無顯著相關性(P＞0.05)。Her-2受體狀態(tài)與中醫(yī)辨證分型有一定的相關性，4種分型之間相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其中沖任失調(diào)型與其他3型相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而其余證型之間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論:乳腺癌患者術后無病生存時間以及Her-2受體狀態(tài)可能與中醫(yī)辨證分型具有相關性，腫瘤大小、病理類型與辨證分型無明顯相關性。其中氣滯血瘀型的2患者發(fā)生復發(fā)的可能性較大。

乳腺癌；術后復發(fā)；中醫(yī)辨證分型

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率及死亡率呈逐年升高的趨勢[1]。現(xiàn)代醫(yī)學認為，影響乳腺癌術后復發(fā)轉移的重要因素是分期情況、腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、雌激素及孕激素受體情況等已知的確定性因素[2]。而中醫(yī)藥無論在辨證治療乳腺癌的臨床研究還是中藥藥理的實驗研究方面均取得了顯著成就。因此，術后根據(jù)不同證型辨證論治，長期服用中藥，不僅僅可以降低放化療的毒副反應，提高生活質(zhì)量；還可以增強放化療及內(nèi)分泌治療的療效，延緩復發(fā)轉移，延長生存時間。本研究對120例乳腺癌術后患者進行了回顧性研究分析，現(xiàn)將結果歸納如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇1994年1月1日至2014年1月1日在江蘇省中醫(yī)院、中國人民解放軍81醫(yī)院就診的120例患者，其中復發(fā)轉移106例；患者的無病生存時間≤6個月者6例，7～12個月者5例，13～24個月者29例，25～36個月者19例，37～48個月者13例，49～60個月者11例，61～120個月者30例，121～180個月者5例，大于180個月者2例；腫瘤直徑小于等于0.5 c m者3例，0.6～1 c m者4例，1.1～2 c m者31例，2.1～3 c m者41例，3.1～4 c m者23例，4.1～5 c m者7例，大于5 c m者11例；病理類型：浸潤性導管癌94例，浸潤性小葉癌15例，導管內(nèi)癌3例，腺癌3例，其他類型5例；H e r-2受體陰性16例，陽性34例，強陽性12例，不詳者58例；辨證分型：氣陰兩虛型41例，水濕內(nèi)停型28例，氣滯血瘀型32例沖任失調(diào)型19例。

1.2 納入標準 納入：1)病理組織學證實為乳腺癌，臨床病理分期屬于Ⅱ、Ⅲ期者；2)可明確評估無病生存時間者；3)無其他惡性腫瘤病史，無與本研究相沖突的其他嚴重疾病者；4)手術為根治性手術(包括根治術、擴大根治術及改良根治術等)，手術無殘留病灶(手術切緣陽性除外)；5)可以隨訪。

1.3 中醫(yī)辨證分型 1)氣陰兩虛型：神疲乏力,少氣懶言，氣短自汗，頭暈目?；蛴形逍臒?，口干欲飲，咽燥，腰膝酸軟，目澀耳鳴，心悸失眠盜汗，舌淡胖大少苔，脈細無力，或舌淡紅少苔，脈細。2)水濕內(nèi)停型：筋脈失養(yǎng)，水濕內(nèi)停，瘀毒內(nèi)阻，術后患者上肢水腫，上臂肘旁腫脹，腫甚可連及手背、手指，指間關節(jié)板滯，皮膚麻木，沉著疼痛，活動受限；或術后局部滲液，皮膚灰白暗滯，舌質(zhì)淡暗，上有瘀斑，苔白膩，脈滑。3)氣滯血瘀型：手術部位灼痛，皮色青紫晦暗，精神抑郁，煩躁易怒，對側乳房作脹或痛，胸脅滿悶，面紅目赤或面色晦暗，口唇爪甲紫暗，月經(jīng)不調(diào)，色暗，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，舌下脈絡青紫，脈弦澀。4)沖任失調(diào)型：精神郁悶，心悸失眠，失眠口苦，月經(jīng)不調(diào)，或腰膝酸軟，身倦乏力，畏寒肢冷，食欲不振，大便溏薄，舌質(zhì)黯淡，苔薄白，脈細數(shù)或沉細無力。

1.4 觀察方法 1)詳細記錄腫瘤大小、病理類型及H e r-2受體的狀態(tài)，同時研究中醫(yī)辨證分型分布情況；2)無病生存時間(D F S)：已出現(xiàn)復發(fā)轉移者，無病生存時間為手術日期至復發(fā)轉移日期之間的總時間；未出現(xiàn)復發(fā)轉移者，無病生存時間為手術日期至觀察終點時間(2014年1月1日)之間的總時間，均用月數(shù)表示。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤大小與中醫(yī)辨證分型的關系 腫瘤大小、不同的病理類型與中醫(yī)辨證分型均無顯著相關性(P＞0.05)。見表1—2。H e r-2受體狀態(tài)與中醫(yī)辨證分型有一定的相關性，4種分型之間相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其中沖任失調(diào)型與其他3型相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而其余證型之間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 腫瘤大小與中醫(yī)辨證分型的關系 例

表2 病理類型與中醫(yī)辨證分型的關系 例

2.2 中醫(yī)辨證分型對乳腺癌預后的影響 氣陰兩虛、水濕內(nèi)停、氣滯血瘀及沖任失調(diào)四型相比，氣滯血瘀型的患者復發(fā)轉移率最高，1年復發(fā)轉移率為34.4%，3年為84.4%；氣陰兩虛型分別為0%和22.0%，水濕內(nèi)停型分別為0%和54.1%，沖任失調(diào)型分別為5.3%和36.9%，氣滯血瘀型與其他3型相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 中醫(yī)辨證分型與無病生存時間的分布關系 例

表3 Her-2受體狀態(tài)與中醫(yī)辨證分型的關系 例

3 討論

在惡性腫瘤復發(fā)與轉移的過程中，常出現(xiàn)血液流變學與微循環(huán)明顯異常，血液處于高凝狀態(tài)，影響腫瘤細胞的表型和活性，易使癌細胞逃逸宿主免疫監(jiān)控及瘤細胞微栓子形成，使腫瘤細胞在局部增殖、浸潤甚至向其他部位轉移［3］。本研究通過回顧性分析，發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀型患者的無病生存時間與氣陰兩虛、水濕內(nèi)停、沖任失調(diào)3型相比，差異有統(tǒng)計學意義。此結果也與相關報道血瘀證乳腺癌預后不良相似［4-5］。氣滯血瘀型的患者發(fā)生復發(fā)轉移的可能性較大，因此運用活血化瘀法治療乳腺癌術后患者，可能有益于延長患者無病生存時間。

有研究表明，H e r-2受體陽性的乳腺癌患者不僅對使用他莫昔芬的內(nèi)分泌治療不敏感，甚至H e r-2陽性患者接受他莫昔芬治療較未接受治療的患者預后更差；此外，還有許多研究發(fā)現(xiàn)H e r-2陽性腫瘤對其他的激素治療反應性降低［6］。中醫(yī)理論認為，任脈調(diào)理陰經(jīng)氣血，為“陰脈之?！保沃靼麑m；沖脈為“十二經(jīng)脈之海”，掌管女子月經(jīng)及孕育功能；任沖同起于胞宮，相互交通；故任沖失調(diào)易致月經(jīng)病及乳腺?。?-8］。本研究中沖任失調(diào)型患者的H e r-2受體狀態(tài)與其他3型相比，差異有統(tǒng)計學意義，可能有與沖任失調(diào)型患者常伴隨性激素釋放紊亂有關。進一步提示中醫(yī)辨證分型可能與預后存在相關性，由于本研究臨床樣本數(shù)相對較少，結果具有一定的局限性，有待進一步的大樣本、多中心、隨機、雙盲的研究，完整精確地觀察中醫(yī)辨證分型對乳腺癌無病生存時間的影響，為臨床的辨證論治提供更科學的依據(jù)。

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Study on the Relation between Syndrom e D ifferentiation and Pattern Identification and Prognosisof BreastCancer

GU Yu1;HUA Haiqing2△
1 Internal Departmentof Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China; 2 Oncology Departmentof BayiHospital of People's Liberation Army

Objective:To explore the relationship between recurrence andmetastasis of breastcancerand syndrome differentiation and pattern identification.Methods:Statisticalanalysiswasmadeon 120 casesw ith breastcancer thatmetcase standard.Allcaseswere classified as four patterns:Qi and Yin deficiency pattern,waterand dampness retention pattern,Qi stagnation and blood stasis pattern and disharmony of Chong and Ren pattern.Results:A-mong 120 cases,casesw ith Qi stagnation and blood stasis pattern showed highest risk of recurrence andmetastasis, w ith rate of recurrence andmetastasisof34.4%in one yearand 84,4%in three years;therewas significantdifference when compared to casesw ith other patterns(P＜0.001).Therewasno obvious relationship between tumor size and pathological typesand syndrome differentiation and pattern identification(P＞0.05).Her-2 receptor statuswas related to syndrome differentiation.Whenwe compared four differentpatterns,therewasstatisticalsignificance between them (P＜0.05);therewas significant difference between casesw ith disharmony pattern and casesw ith other patterns(P＜0.05).Conclusion:Postoperative disease-free survival time of casesw ith breastcancerand Her-2 receptor status are related to syndrome differentiation and patterns of traditional Chinesemedicine,while tumor size and its pathological type are notobviously related to syndrome differentiation and pattern identification.And casesw ith Qi stagnation and blood stasispattern havehigher risk of recurrenceandmetastasis.

breastcancer;postoperative recurrence andmetastasis;syndrome differentiation and pattern identification of traditionalChinesemedicine

R737.9

A

1004-6852(2015)04-0085-03

2014-09-28

谷雨（1982—），女，博士學位，主治醫(yī)師。研究方向：內(nèi)科常見病的診治。

華海清（1961—），男，博士學位，主任醫(yī)師，教授。研：腫瘤的臨床診治。