白芍總苷對(duì)尋常型銀屑病緩解期維持作用及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

陸海山 周媛媛 郭 劍 陳智勇 趙啟明

白芍總苷對(duì)尋常型銀屑病緩解期維持作用及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

陸海山 周媛媛 郭 劍 陳智勇 趙啟明

銀屑病；緩解期；白芍總苷；T淋巴細(xì)胞亞群

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床對(duì)其治療后的復(fù)發(fā)率及緩解期缺少關(guān)注。免疫介導(dǎo)是銀屑病主要發(fā)生機(jī)制之一[1]，白芍總苷具有雙向免疫調(diào)節(jié)的功能[2]。筆者使用口服白芍總苷降低銀屑病的復(fù)發(fā)率并觀察緩解期時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年6月—2014年8月隨機(jī)選取解放軍第117醫(yī)院皮膚科門(mén)診確診的尋常型銀屑病控制患者80例，隨機(jī)分成觀察組40例，男25例，女15例，平均年齡（31.2±12.0）歲，平均病程4.3個(gè)月；對(duì)照組40例，男22例，女18例，平均年齡（30.4± 11.5）歲，平均病程4.5個(gè)月。兩組性別、年齡、病情程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①性別不限；②兩組病例的診斷均符合《楊國(guó)亮皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]（具有典型蠟滴現(xiàn)象、薄膜現(xiàn)象與Auspitz征陽(yáng)性），皮損面積＞20%；③通過(guò)治療（外用尿素霜、糖皮質(zhì)激素軟膏、水楊酸制劑、吡硫翁鋅噴劑、他克莫司等，口服維生素A、白芍總苷、復(fù)方甘草酸苷片、抗生素、阿維A膠囊等），皮損全部消退者；④愿意接受銀屑病預(yù)防干預(yù)并隨訪。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①口服糖皮質(zhì)類固醇激素控制者；②對(duì)白芍總苷有過(guò)敏反應(yīng)者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；④妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；⑤關(guān)節(jié)型、膿皰型、紅皮病型銀屑病患者；⑥干預(yù)期間服用過(guò)維甲酸類、糖皮質(zhì)激素類等影響干預(yù)結(jié)果藥物的患者；⑦未完成服藥療程及不按期復(fù)診和隨訪者。

表1 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表1 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與觀察組服藥前比較，*P＜0.05

組別觀察組 服藥前服藥后對(duì)照組例數(shù)40 40 40 CD3+（%）65.20±1.897 70.67±2.672* 64.98±1.467 CD4+（%）38.90±2.564 40.67±1.893* 39.10±2.153 CD8+（%）32.78±1.674 27.89±2.031* 32.99±1.984 CD4+/CD8+ 1.231±0.035 1.496±0.079* 1.191±0.158

2 治療方法

對(duì)照組皮損痊愈后，不予藥物治療，隨訪12個(gè)月。觀察組：皮損痊愈后，即予白芍總苷膠囊（規(guī)格0.3g/粒）0.6g，口服，1天3次；療程為2個(gè)月。隨訪觀察12個(gè)月，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)率（復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)×100%，復(fù)發(fā)：痊愈患者再次出現(xiàn)新皮疹）、緩解期時(shí)間長(zhǎng)短（緩解期=本次復(fù)發(fā)時(shí)間-最近一次控制時(shí)間）；對(duì)照組皮疹痊愈后、觀察組白芍總苷膠囊治療前后行外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪12個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率45.0%，對(duì)照組復(fù)發(fā)28例，復(fù)發(fā)率70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 兩組緩解期比較 觀察組緩解期（6.84±2.47）個(gè)月，對(duì)照組為（5.88±2.39）個(gè)月，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 觀察組服藥前與對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），服藥后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)大便次數(shù)增加9例，嗜睡2例。對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡、困倦3例。以上癥狀均出現(xiàn)于治療開(kāi)始3天內(nèi)，未做處理繼續(xù)用藥至療程結(jié)束。

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀屑病是多基因遺傳背景下T細(xì)胞異常表達(dá)的免疫性疾病，而T細(xì)胞活化，是銀屑病細(xì)胞免疫發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[4]?？乖f呈細(xì)胞對(duì)自身抗原的異常遞呈，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞激活，當(dāng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與自身反應(yīng)性T細(xì)胞之間的免疫平衡失調(diào)時(shí)，使得病灶中T細(xì)胞無(wú)限制活化[5]；T細(xì)胞的活化促使真皮內(nèi)巨噬細(xì)胞的活化，而巨噬細(xì)胞激活后，又反過(guò)來(lái)通過(guò)分泌細(xì)胞因子，擴(kuò)大T細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，繼而穿越血管壁，并通過(guò)趨化運(yùn)動(dòng)被募集至感染灶，導(dǎo)致銀屑病的皮膚病變[6]。

藥理研究[7]表明，白芍總苷可調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞亞群Th1和Th2之間的平衡，抑制CD4+T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低IL-6等促炎癥細(xì)胞因子的過(guò)高表達(dá)[8]；同時(shí)還可以有效抑制巨噬細(xì)胞分泌TNF2α、IL21β、IL22等多種炎性介質(zhì)[9]，通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子和炎性因子的調(diào)節(jié)對(duì)免疫細(xì)胞的增殖和免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生起到低濃度促進(jìn)和高濃度抑制的作用，在多個(gè)環(huán)節(jié)可以影響細(xì)胞免疫、體液免疫及炎癥過(guò)程，使其恢復(fù)到正常狀態(tài)[10]。提示白芍總苷通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，抑制皮層T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，控制介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)，從而對(duì)延長(zhǎng)銀屑病緩解期起到積極的作用。

中醫(yī)稱銀屑病為“白疕”，《醫(yī)宗金鑒》提出，該病“固有風(fēng)邪客肌膚，亦有血燥難外榮”，一般認(rèn)為由血熱內(nèi)蘊(yùn)，復(fù)感外邪，七情內(nèi)傷等因素內(nèi)外結(jié)合,搏結(jié)肌膚而致[11]?！侗静萁?jīng)疏》謂白芍入肝脾血分，具有養(yǎng)血、柔肝、斂陰、收汗、解痙止痛等功效；《本經(jīng)》有載“主邪氣腹痛、除血痹、破堅(jiān)積寒熱、止痛、利小便、益氣”。白芍可以益氣斂陰清血熱，收汗固表抵外邪，養(yǎng)血榮肌膚，柔肝舒情志，除痹破堅(jiān)散搏結(jié)作用。

本文研究結(jié)果顯示，通過(guò)口服白芍總苷膠囊的預(yù)防方案，對(duì)延長(zhǎng)銀屑病緩解期起到積極的作用；且不良反應(yīng)少，臨床可以推薦使用。

［1］趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)出版社，2001：663.

［2］楚華，李學(xué)良，褚春梅.白芍總苷治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2009，23（6）：72-73.

［3］王俠生，廖康煌.楊國(guó)亮皮膚病學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005：513.

［4］Lowes MA，Lew W，Krueger JG.Current concepts in the immunopathogenesis of psoriasis［J］.Dematol Clin，2004，22（4）：349-369.

［5］鄒炳輝，王蓉蓉，張虎祥，等.抗原提呈細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，40（3）：276-279.

［6］王宏林.巨噬細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.現(xiàn)代免疫學(xué)，2010，30（2）：89-92.

［7］陳菲菲，朱曉芳，高慧，等.白芍總苷對(duì)接觸性皮炎小鼠核因子2κB、CD1a因子、腫瘤壞死因子的影響［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（11）：5281.

［8］劉朝東，王洪志，韋超.白芍總苷對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠CD4+T淋巴細(xì)胞及IL-6的影響研究［J］.中國(guó)藥房，2009，20（12）：891-893.

［9］陳剛，郭莉霞，鄧小紅，等.白芍總苷對(duì)巨噬細(xì)胞一氧化氮和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶生成的影響及其機(jī)制研究［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2008，4（20）：345-351.

［10］劉玉，王麗.白芍總苷聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011，10（2）：119.

［11］金瀛凱，余土根.中醫(yī)論治銀屑病概況［J］.浙江中醫(yī)雜志，2011，46（9）：695-697.

（收稿：2015-01-09 修回：2015-05-20）

解放軍第117醫(yī)院皮膚科（杭州 310013）

陸海山，Tel：13858020372