原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與hsCRP Hcy及血壓變異性相關(guān)性研究

朱章進(jìn) 張小玲 張 燦 游楊楊 蘇 浩 嚴(yán) 激

原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與hsCRP Hcy及血壓變異性相關(guān)性研究

朱章進(jìn) 張小玲 張 燦 游楊楊 蘇 浩 嚴(yán) 激

目的研究原發(fā)性高血壓患者血漿中同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的含量，探討其與原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和動態(tài)血壓變異性(BPV)之間的關(guān)系。方法對180例原發(fā)性高血壓患者行頸動脈彩超測定IMT，按IMT厚度分為，IMT正常組、IMT增厚組、IMT斑塊組；并檢測24 h動態(tài)血壓、血Hcy、血清hsCRP。結(jié)果原發(fā)性高血壓患者頸動脈IMT增厚組、頸動脈IMT斑塊組血清hsCRP、Hcy及BPV明顯高于頸動脈IMT正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者血清Hcy、hsCRP、以及血壓變異性與頸動脈粥樣硬化之間密切相關(guān)

原發(fā)性高血壓；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；內(nèi)膜中層厚度，頸動脈；血壓變異性

高血壓病已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國中老年人身體健康的疾病，且有不斷年輕化趨勢。對高血壓病患者的危險因素篩查有助于干預(yù)和預(yù)防高血壓的靶器官損害。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)用于心血管研究已有20多年的歷史，臨床上，大量的證據(jù)表明CIMT的增厚與不良危險因素水平及其他部位動脈粥樣硬化相關(guān)[1]。本文以CIMT作為血管病變的評價指標(biāo)，探討其在高血壓患者中與hsCRP、Hcy及動態(tài)血壓變異性之間的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年9月住院確診原發(fā)性高血壓患者180例。其中男性95例，女性85例，年齡45～79歲，平均62.5歲，高血壓病程1～10年，平均5.7年。上述患者均符合2010年中國高血壓防治指南關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓、腦卒中、糖尿病及肝腎功能不全；在沒有使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg。所有患者入院后即刻測定CIMT的水平，按照歐洲高血壓學(xué)會和歐洲心臟病學(xué)會高血壓治療工作組制定的2013年高血壓治療指南中，依頸動脈內(nèi)膜中層厚度>0.9 mm定義為頸動脈內(nèi)膜增厚，將入選病例分為3組，頸動脈內(nèi)膜中層無明顯增厚者(IMT≤0.9 mm)為IMT正常組；IMT大于0.9 mm，為IMT增厚組，頸動脈內(nèi)膜存在斑塊形成者為IMT斑塊組。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈IMT的測量 應(yīng)用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀，受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，進(jìn)行雙側(cè)頸動脈測量，在雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈等處沿血管長軸進(jìn)行測量。管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離即為IMT。在此處及其前后1 cm處測量3次，取平均值為受檢者的IMT。1.2.2 標(biāo)本采集 所有檢測對象禁食12 h后，于清晨抽取靜脈血5 mL，收集血清1 mL，采用韓國Boditech Med Inc的免疫熒光儀測定hsCRP，采用美國Beckman AU5800全自動生化分析儀的免疫比濁法測定Hcy。

1.2.3 24 h動態(tài)血壓 采用美國太空90217動態(tài)血壓監(jiān)測儀記錄動態(tài)血壓。記錄參數(shù)：24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓，日間平均收縮壓，日間平均舒張壓，夜間平均收縮壓，夜間平均舒張壓，日間、夜間收縮壓變異。

2 結(jié)果

2.1 3組間hsCRP、Hcy比較 入選病例中IMT增厚組60例、IMT斑塊組60例、IMT正常組60例。與IMT正常組相比，IMT增厚組、IMT斑塊組hsCRP、Hcy水平明顯增高(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組對象間hsCRP與Hcy指標(biāo)的比較

注：與IMT正常組相比,*P<0.05

2.2 動態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較 與IMT正常組相比，IMT增厚組、IMT斑塊組的24 h平均收縮壓(24 h mSBP)、24 h平均舒張壓(24 h mDBP)、白天平均收縮壓(dmSBP)、白天平均舒張壓(dmDBP)、夜間平均收縮壓(nmSBP)、夜間平均舒張壓(nmDBP)、白天收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)均增高，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組對象間動態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較

注：與IMT正常組相比，*P<0.05

3 討論

頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚是早期動脈粥樣硬化的改變,動脈管腔狹窄則是動脈硬化進(jìn)展的一個晚期表現(xiàn)[2]。因此，頸動脈內(nèi)膜中層厚度的測量可以作為那些臨床癥狀不明顯的動脈硬化患者的標(biāo)記[3]。動脈粥樣硬化可累及全身動脈包括冠狀動脈、腦動脈，是心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要一步[4]；頸動脈內(nèi)膜中層厚度的增厚要早于斑塊的形成，通過頸動脈超聲，可以了解到全身動脈硬化[5]。CIMT的測定具有可重復(fù)性[6]，且具有快速、便捷、非侵入性的優(yōu)點(diǎn)[7]。超聲檢測下的動脈粥樣硬化有兩種表現(xiàn)：動脈內(nèi)膜的中層厚度增加及出現(xiàn)粥樣斑塊，粥樣斑塊的出現(xiàn)主要是脂質(zhì)沉積所致，而動脈內(nèi)膜的中層厚度之所以會增加是因?yàn)閮?nèi)部的平滑肌細(xì)胞開始增殖[8]。臨床研究[9]證實(shí)，CIMT每年增長6.5～10.1 μm，如果每年增長超過0.03 mm，則心血管事件風(fēng)險明顯增加。可以通過IMT 的增厚預(yù)測隨之而來的心血管疾病的風(fēng)險。

眾多研究證實(shí)，Hcy水平與腦卒中之間存在相關(guān)性，2010年中國高血壓防治指南中也把Hcy的升高(Hcy≥10 μmol/L)作為影響高血壓患者心血管預(yù)后的重要因素[10,11]，表明高水平Hcy與動脈硬化之間存在聯(lián)系。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物[12]。早期研究顯示，在血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中NF-κB因子的激活和Hcy誘發(fā)的趨化因子表達(dá)之間有著密切的聯(lián)系，隨后的研究進(jìn)一步證實(shí)在血管壁的早期動脈粥樣硬化的過程中，Hcy介導(dǎo)的氧自由基的形成通過激活I(lǐng)KB激酶可能對NF-κB的激活存在潛在的作用[13]。本研究顯示，IMT增厚組、斑塊組血清Hcy水平均明顯高于IMT正常組，表明Hcy水平與動脈粥樣硬化之間存在一定的相關(guān)性。因此，可以推薦在原發(fā)性高血壓患者中通過測血Hcy水平，篩選出高Hcy水平患者，給予降Hcy治療(如葉酸、維生素B6)，降低動脈硬化的程度，對于減少腦血管病的發(fā)生、發(fā)展有一定臨床的意義[14]。

hsCRP是反應(yīng)人體中低水平炎癥的敏感反映，對于預(yù)測心血管疾病風(fēng)險有重要的意義[15]。hsCRP濃度與動脈粥樣硬化以及斑塊的形成之間關(guān)系密切，可以反應(yīng)頸動脈粥樣硬化的程度[16-18]。CRP是肝臟在白介素-6的刺激下產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白,CRP主要通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管重塑,促進(jìn)血栓的形成,導(dǎo)致超氧陰離子的產(chǎn)生，鈍化血管舒張功能，激活RAAS系統(tǒng)，使血管阻力增加，血壓升高，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生[19,20]。本研究結(jié)果顯示，在原發(fā)性高血壓患者中IMT增厚組、斑塊組血清hsCRP均明顯高于IMT正常組。因此，hsCRP作為一種炎癥介質(zhì)，在動脈硬化中起到重要的作用。

動態(tài)血壓監(jiān)測通過對動態(tài)的、多變的血壓進(jìn)行分析，其所獲得到的血壓變異性可以作為深入了解血壓動態(tài)變化機(jī)制的重要切入點(diǎn)[21]。血壓變異性是指一定時間內(nèi)血壓波動的程度，一般以特定時間段測量的血壓讀數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)來表示血壓變異性[22]。動態(tài)血壓監(jiān)測不僅可以提供血壓水平的信息，且血壓的變異性增高是血管事件發(fā)生的重要誘發(fā)因素，可以預(yù)測心血管風(fēng)險[23]。這是由于血壓變異性的增高可引起對血管壁剪切力的增加，導(dǎo)致血管重構(gòu)，繼而使血管內(nèi)皮受損，引起脂質(zhì)沉積，促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展[24]。本項(xiàng)研究提示，與IMT正常組相比，IMT增厚組、斑塊組的24 h mSBP、24 h mDBP、dmSBP、dmDBP、nmSBP、nmDBP、dSSD、nSSD均增高，提示頸動脈內(nèi)膜中層厚度與動態(tài)血壓變異性之間存在正相關(guān)性。

本研究通過探討對明確診斷原發(fā)性高血壓患者入院后進(jìn)行橫斷面的回顧性觀察，結(jié)果顯示對于IMT斑塊組及增厚組較正常組而言，Hcy、hsCRP以及BPV水平明顯升高，表明除了傳統(tǒng)的危險因素外(如血脂、吸煙、年齡、高血壓病程)，炎癥反應(yīng)、血壓變異性可以促進(jìn)動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展，其可作為動脈硬化程度的指標(biāo)。Hcy、hsCRP、BPV以及CIMT嚴(yán)重程度與心血管疾病存在密切的相關(guān)性，從而可以預(yù)測隨之而來的心血管疾病的風(fēng)險。對于原發(fā)性高血壓患者在治療上可以通過對Hcy、hsCRP、血壓變異性的檢測和藥物干預(yù)(如葉酸、他汀類藥物、二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑等)，有利于醫(yī)生早期判斷高血壓所致靶器官損害，指導(dǎo)患者科學(xué)飲食，合理使用相關(guān)藥物，達(dá)到延緩患者動脈粥樣硬化的發(fā)展過程，降低心腦血管疾病的致殘率和病死率。

[1] Bots ML. Sutton-Tyrrell K.Lessons from the past and promises for the future for carotid intima-media thickness[J]. J Am Coll Cardiol, 2012， 60(17): 1599-1604.

[2] Wenning C,Kloth C,Kuhlmann MT,et al.Serial F-18-FDG-PET/CT distinguishes inflamed from stable plaque phenotypes in shear-stress induced murine atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2014,234(2):276-282.

[3] Guaricci AI, Arcadi T, Brunetti ND,et al. Carotid intima media thickness and coronary atherosclerosis linkage insymptomatic intermediate risk patients evaluated by coronary computedtomography angiography[J]. Int J Cardiol,2014,176(3):988-993

[4] 丁鈞等.單純高尿酸血癥患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度變化的研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版, 2015，9(3): 751-754.

[5] 呂衛(wèi)萍，賈永平.原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與微量蛋白尿的相關(guān)性分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013，6(16): 23-27.

[6] Dogan S, Duivenvoorden R, Grobbee DE, et al, Ultrasound protocols to measure carotidintima-media thickness in trials：comparison of reproducibility rate ofprogression and effect of intervention in subjects with familial hypercholesterolemiaand subjects with mixed dyslipidemia[J]. Ann Med，2010，42(6):447-464.

[7] Lorenz MW,Lorenz MW, Bickel H，et al.Individual progression of carotid intima mediathickness as a surrogate for vascular risk (PROG-IMT): rationale and design of a meta-analysis project[J].Am Heart J，2010，159(5):730-736.

[8] 嚴(yán)紅玉，劉章碧.淺析應(yīng)用超聲檢測診斷原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的臨床價值[J].醫(yī)學(xué)信息，2014,27(5):367-368.

[9] 王玉, 張磊, 苑秀芳, 等.同型半胱氨酸與頸動脈內(nèi)膜中層厚度[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版, 2011,3(3):23-27.

[10]Park CS, Ihm SH, Yoo KD, et al. Relation between C-reactive protein homocysteine levels fibrinogen and lipoprotein levels and leukocyte and platelet counts and 10-year risk for cardiovascular disease among healthy adults in the USA[J]. Am J Cardiol, 2010, 105(9): 1284-1288.

[11]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7):579-616.

[12]賈弘褆，馮作化.生物化學(xué)與分子生物學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:254-255

[13]Au-Yeung KKW,Woo CWH,Sung FL,et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-кB in endothelial cells via oxidative stress[J].Circul Res,2004,94(1):28-36.

[14]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008,47(12):976-977.

[15]白書玲，李建軍.C反應(yīng)蛋白與動脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2004，32(8):765-768.

[16]Hashimoto H, Kitagawa K, Hougaku H, et al.C-reactive protein is an independent predictorof the rate of increase in early carotidatherosclerosis[J]. Circulation, 2001,104(1):63-67.

[17]Mark DB，Nelson CL，Califf RM，et al．Continuing evolution of therapy for coronary artery disease：initialresults from the era of coronary angioplasty[J]．Circulation，1994,89(5):2015-2025．

[18]梁有峰,潘文博,鐘萬生. 血清Hcy hsCRP及UA水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系的研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(11):1693-1695.

[19]戴梅，羅子國.C反應(yīng)蛋白與代謝綜合癥[J].重慶醫(yī)學(xué),2008，6(37):1246-1248.

[20]Wang CH，Li SH，Weisel RD，et al．C-reactive protein upregulates angiotensin type l receptors in vascular smooth muscle[J]．Circulation，2003，107(13)：1783-1790．

[21]Pandey NR, Bian YY, Shou ST.Significance of blood pressure variability in patients with sepsis[J].World J Med，2014，5(1): 42-45.

[22]郭芳,趙穎馨, 曹春林,等.老年隱性高血壓患者家庭自測血壓變異性與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013,15(9): 937-940.

[23]Chen BX,Tian JP，Wang HX,et al.Effect of blood pressure variability on cardiovascular outcome in diabetic and nondiabetic patients with stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014，23(9): 2450-2457.

[24]李宏偉，李海濤，于海艷,等, 血壓變異性與靶器官損害研究進(jìn)展[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2012，4(1): 78-79.

(2015-02-03收稿 2015-04-17修回)

Relationship between level and variability of blood pressure(BPV), high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP), homocysteine(Hcy) and intima-media thickness(IMT) of carotid artery

ZhuZhangjin,ZhangXiaolin，ZhangCan,etal

DepartmentofCardiology,AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China

Objective To explore the correlation among intima-media thickness(IMT) of carotid artery, high-sensitivity C-reactive protein and the parameter of ambulatory blood pressure monitoring. Methods A total of 180 patients with primary hypertension were divided into three groups according to IMT: the normal group, the thickness group and the plaque group. High-sensitivity C-reactive protein, homocysteine and ambulatory blood pressure were also measured in every patient. Results Variability of blood pressure, high-sensitivity C-reactive protein, homocysteine were higher in plaque group and thickness group than those in normal group(P<0.05). Conclusion IMT is closely related to BPV, hsCRP and Hcy in patients with primary hypertension.

Primary hypertension; Homocysteine; High-sensitivity C-reactive protein; Intima-media thickness(IMT) of carotid artery; Variability of blood pressure

安徽省軟科學(xué)研究項(xiàng)目(12020503078)

230022 合肥 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心血管內(nèi)科

張小玲，zhangxiaoling981@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.005