益生菌在治療上的新貢獻

李增烈

曾有學者預言：“21世紀將是益生菌的世紀?！痹絹碓蕉嗟膶嶒炁c臨床研究證明，這是十分有預見性的。

腸道菌群是體內(nèi)一個龐大、復雜的生態(tài)系統(tǒng)，包括100萬億種微生物，涉及1000個菌種，其數(shù)量是人體細胞數(shù)的10倍，其基因組的基因容量是人的100倍以上。如此一個在體內(nèi)“生生息息”的“龐然大物”，必然會對人體各種臟器的結(jié)構(gòu)與功能、疾病過程發(fā)生重大影響。

近年來，益生菌已經(jīng)有效地用于常見消化道疾病如各種原因的急、慢性腹瀉、便秘、抗生素的不良反應等，而且逐漸進入其他系統(tǒng)疾病的治療，展示了一種新治療方向的廣闊前景，給患者帶來希望。

血脂異常

不但體外與體內(nèi)實驗都證明，腸道有益菌群能降低血清膽固醇與甘油三酯水平，而且流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)，非洲一些部落，人們長期大量服用乳酸菌發(fā)酵奶，血清膽固醇含量明顯低于一般人群。

腸道菌群降低膽固醇的機制包括：細菌產(chǎn)生的膽酸與膽固醇發(fā)生共沉淀;細菌特別是雙歧桿菌本身能吸收膽固醇;某些菌種還可以降低吸收膽固醇的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，抑制細胞攝取膽固醇，抑制膽固醇合成，促使其從糞便中排泄等。

已經(jīng)從發(fā)酵制品中分離出的乳酸菌DM86056，有較強降低膽固醇能力，而且耐酸與耐膽鹽，得以適應胃腸道環(huán)境，不至于被破壞。

高血糖與糖尿病

高血糖對人體有害，它使紅細胞失去韌性而變硬，阻塞細小血管，誘發(fā)血栓，成為糖尿病許多致命并發(fā)癥如腎病、心腦血管硬化等發(fā)生的基本原因。

腸道菌群能發(fā)酵碳水化合物，生成的短鏈脂肪酸可增強對葡萄糖的耐受，也能降低血清膽固醇與甘油三酯水平。檢測發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)減少，并與血糖濃度相關(guān)。

益生菌治療糖尿病有諸多優(yōu)點：黏膜上的，大量益生菌“近水樓臺先得月”，會優(yōu)先“搶用”葡萄糖，減少其被機體吸收;益生菌與腸道內(nèi)有害細菌“激戰(zhàn)”，消耗大量葡萄糖;益生菌的免疫調(diào)節(jié)功能，可以防止1型糖尿病免疫反應導致的胰島細胞損害;通過對高血糖的控制，預防和減輕糖尿病的多種并發(fā)癥。

產(chǎn)品和展望：美國研究者利用基因工程手段改造腸道益生菌，使其產(chǎn)生GIP-1蛋白以刺激胰島素分泌，GIP-1的分泌量，能適應患者病情，但一些細節(jié)問題尚待解決。日本學者發(fā)現(xiàn)LC1乳酸菌通過調(diào)整腸神經(jīng)功能抑制血糖值升高。糖尿病患者將來有望只需喝含這種益生菌的酸奶或飲料，免去了許多麻煩，就能緩解病情！

脂肪肝

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病，全世界人群中發(fā)病率高達20%，NAFLD中的肝炎，10%～15%可發(fā)展成肝硬化，以往所謂隱源性肝硬化，相當一部分就是從此而來。如果加上嗜酒者57%的酒精性脂肪肝，這個數(shù)目就更“可觀”了。國內(nèi)國外脂肪肝發(fā)病率都在上升，而且發(fā)病年齡越來越小，防治脂肪肝的形勢嚴峻！

腸道菌群系統(tǒng)是人體最大的細菌儲存庫與內(nèi)毒素池，各菌種之間的比例與數(shù)量恒定，構(gòu)成腸道生物屏障。腸道與肝臟在解剖和生理上關(guān)系密切，一旦腸道微生態(tài)失衡，正常屏障功能受到損害，大量內(nèi)毒素就可經(jīng)門靜脈進入肝臟，導致肝臟炎癥性損害。

開發(fā)調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡、改善屏障功能，減少內(nèi)毒素吸收的藥物，成為預防、治療脂肪肝的新方向，由于腸道益生菌可與致病菌產(chǎn)生營養(yǎng)競爭、黏附競爭與生物化學抑制作用，益生菌無疑是最佳選擇。

實用產(chǎn)品：國產(chǎn)培菲康含長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌和糞腸球菌，用于NAFLD治療取得滿意效果。有報告表明，服用該產(chǎn)品840毫克/次，每日2次，3個月后，患者ALT、GGT、DAO及內(nèi)毒素水平不僅與對照組，而且與治療前也均有顯著下降，超聲肝臟脂肪定量也明顯減少，且未發(fā)生不良反應。

高血壓

高血壓分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類。益生菌至少有兩種代謝產(chǎn)物能起到降血壓作用。

瑞士乳桿菌發(fā)酵乳產(chǎn)生一種短肽——降血壓肽，可以抑制升高血壓的血管緊張素等。

發(fā)酵乳中存在的伽瑪氨基丁酸（GABA），是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸，通過抑制交感神經(jīng)，起到降血壓的作用。

產(chǎn)品：含降血壓肽與GABA的 益生菌酸奶，可以作為高血壓的食療劑，如乳酸菌DM 9057對原發(fā)性高血壓有一定作用，且有比較強的抗胃腸道能力，免于被消化，故可望食用。

腸易激綜合征

許多研究都報道，本病患者有菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)是乳酸桿菌和雙歧桿菌含量，而且是黏膜的益生菌降低上，如腹瀉型IBS黏膜雙歧桿菌的減少就與腹痛天數(shù)呈負相關(guān)。

益生菌對本病腹痛與腹脹的改善有益，對飽腹感的作用尚不明確。多數(shù)學者認為，雖然不同種類的益生菌療效不同，但確是一種極好天然的、低風險治療策略，近年來筆者使用地衣芽孢菌（整腸生）治療，比較滿意。

炎癥性腸病

炎癥性腸病主要包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病，以腹痛、腹瀉、膿血便與腹部包塊為主要癥狀，病程遷延、反復。國內(nèi)近年來有增多趨勢，學者多認為與患者自身免疫機制有關(guān)。雖然已經(jīng)有治療藥物，但療效尚不理想。

腸內(nèi)菌群失調(diào)和腸腔內(nèi)抗原刺激被認為是炎癥性腸病觸發(fā)與復發(fā)的重要原因。本病不但有菌群失調(diào)存在，本病手術(shù)后的儲袋炎，還有腸道菌群失調(diào)導致的侵襲，保護因素的削弱，具體改變?yōu)閮Υ車哪c道乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量減少。

由于益生菌是一類非致病性的有益菌群，有調(diào)節(jié)和穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境，下調(diào)免疫反應功能的治療價值，近年來國內(nèi)外學者用于治療炎癥性腸病已有不少報道，其結(jié)論不全一致。

從炎癥性腸病治療目的——促進（誘導）活動性病變緩解、預防復發(fā)和并發(fā)癥出發(fā)，國內(nèi)學者對近年來國外益生菌治療本病的結(jié)果，作出了系統(tǒng)性評價，其結(jié)論對于臨床醫(yī)生用藥和指導患者很有幫助：

（1）益生菌作為輔助藥物與公認的治療藥物（如5-氨基水楊酸類）合用，并不能增加炎癥性腸病的緩解率，即不能使活動性病變向靜止性病變轉(zhuǎn)化。但也有研究認為，益生菌能在本病損傷的起始階段有保護作用。對重度潰結(jié)合并應用益生菌，在臨床癥狀、大便情況、活動指數(shù)、腸鏡分級、組織學變化等方面較單用5-ASA類為優(yōu)。

（2）潰瘍性結(jié)腸炎炎緩解后需要維持治療，已是公認的治療步驟。使用益生菌作維持治療，其預防復發(fā)的效果和服用5-氨基水楊酸相同，并明顯優(yōu)于安慰劑。

（3）在潰瘍性結(jié)腸炎維持治療中，如果用5-氨基水楊酸類藥物，沒有必要同時使用益生菌。

（4）在克羅恩病維持治療中使用益生菌，不能降低本病復發(fā)率，但也沒有增加不良反應。

（5）口服益生菌維持治療，對預防儲袋炎有效。

（6）益生菌對炎癥性腸病的療效隨益生菌種類略有不同，混合菌株制劑可能較單菌制劑更為有效，在選擇時應加考慮。

應用產(chǎn)品：VSL-3多系歐美與日本生產(chǎn)，亟待開發(fā)適用于國人的產(chǎn)品。