青鵬軟膏基質(zhì)處方的優(yōu)選及穩(wěn)定性考察

姬濤　李懷平　魏永義

【摘要】目的：優(yōu)化青鵬軟膏的制備工藝。方法：以外觀性狀及穩(wěn)定性為指標(biāo)，采用正交試驗對基質(zhì)處方進行了優(yōu)選，同時篩選藥粉與基質(zhì)的混合時間，優(yōu)化了青鵬軟膏的制備工藝。結(jié)果：優(yōu)選的青鵬軟膏基質(zhì)處方為：硬脂酸75g，單硬脂酸甘油酯9g，輕質(zhì)液體石蠟9g為油相；氫氧化鉀9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml為水相；兩相基質(zhì)攪拌混勻后加入藥物攪拌30min。結(jié)論：優(yōu)選的青鵬軟膏制備工藝簡便、合理，制得的軟膏外觀色澤佳，皮膚感覺良好，質(zhì)量穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】青鵬軟膏； 制備工藝； 優(yōu)化

【中圖分類號】R283.3 【文獻標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007-8517（2015）23-0016-02

青鵬軟膏[1]是藏醫(yī)經(jīng)典軟膏劑，具有活血化瘀、消炎止痛的功效，臨床主要用于治療于痛風(fēng)、風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、熱性“岡巴”、“黃水”病變引起的關(guān)節(jié)腫痛、扭挫傷腫痛、皮膚瘙癢、濕疹。近年來用于治療慢性濕疹、皮膚瘙癢，且療效及安全性都較好[2]。青鵬軟膏現(xiàn)行標(biāo)準中的制備工藝描述不詳，產(chǎn)品的外觀顏色也存在差異，涂抹后有沙粒感等現(xiàn)象，缺乏軟膏劑應(yīng)有的均勻細膩、穩(wěn)定性好[3]的特點。研究以產(chǎn)品外觀性狀及穩(wěn)定性為評價指標(biāo)，優(yōu)化青鵬軟膏基質(zhì)處方及最佳制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 HMB-400C型超微粉碎機（北京環(huán)亞天元）；JM5102型電子天平（余姚紀銘稱重校驗設(shè)備有限公司）；DF-101集熱式恒溫加熱磁力攪拌器（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）；TDL-40B型臺式離心機（上海安亭科學(xué)儀器廠）。

1.2 試劑 白凡士林、液體石蠟（湖南爾康制藥有限公司）；硬脂酸（天津市大茂化學(xué)試劑廠）；單硬脂酸甘油酯（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；甘油、氫氧化鉀（天津市恒興化學(xué)制造有限公司）；尼泊金乙酯（廣州博峰化工科技有限公司）；十二烷基硫酸鈉（天津市博迪化工股份有限公司）；鯨蠟醇（南京天心化工有限公司）；乳化劑OP（濟南圣和化工有限公司）；純化水等。

1.3 藥材 棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子（去核）、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香均由金訶藏藥股份有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 軟膏制備[4] 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細粉備用；取油相、水相基質(zhì)，各置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化混合均勻，攪拌（500r/min）狀態(tài)下將水相緩緩加入到油相中，繼續(xù)攪拌均勻得軟膏基質(zhì)，將八味藥材的細粉加入到上述基質(zhì)中，攪拌（500r/min），待溫度降至38℃時加入人工麝香，混合均勻，即得。

2.2 評價指標(biāo)[5]

2.2.1 外觀性狀 取樣品適量，分別涂于表面皿或手上，觀察是否均勻、細膩等。

2.2.2 離心試驗 取樣品適量，置離心管中，3000r/min離心30min后取出觀察，以不出現(xiàn)油水分層為穩(wěn)定。

2.2.3 耐熱試驗 取樣品適量，放置于55℃恒溫培養(yǎng)箱中，48h內(nèi)以不出現(xiàn)油水分層為穩(wěn)定。

2.2.4 耐寒試驗 取樣品適量，放置于-15℃冷凍箱中，24h后取出觀察，以不出現(xiàn)油水分層為穩(wěn)定。

2.3 制備工藝優(yōu)選

2.3.1 基質(zhì)的初步篩選 基質(zhì)的穩(wěn)定性直接決定了成品的穩(wěn)定性，試驗首先對基質(zhì)進行了篩選。根據(jù)文獻報道[6-7]考察4個基質(zhì)處方，按表1中處方配制后進行評價。結(jié)果表明，4個處方均能做出較好的軟膏基質(zhì)，其中2號及4號處方所用輔料品種較少，操作簡便，成本較低，但4號處方在制備過程中，攪拌速度稍快則出現(xiàn)大量氣泡，這對后續(xù)的工作及藥物的穩(wěn)定性均有較大影響，因此選用2號處方進行基質(zhì)制備。結(jié)果見表2。 初步確定基質(zhì)的配比為硬脂酸70g，單硬脂酸甘油酯9g，液體石蠟9g，甘油80g，氫氧化鉀9g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml。

2.3.2 基質(zhì)處方優(yōu)選 根據(jù)基質(zhì)初步篩選結(jié)果，結(jié)合所用藥材原料，對本品質(zhì)量影響較大的為硬脂酸、甘油、氫氧化鉀三個因素采用L9（3-4）正交試驗（表3）對不同配比進行考察，以外觀性狀、離心試驗、耐熱試驗、耐寒試驗為指標(biāo)，分別進行打分。其中外觀性狀最佳者定為10分，離心試驗、耐熱試驗、耐寒試驗中油、水不分層者各定為10分，將各指標(biāo)分數(shù)加和，試驗結(jié)果見表4、5。

由表4、5可知，C因素（氫氧化鉀）的用量對基質(zhì)成型有顯著性影響，結(jié)合直觀分析結(jié)果，確定基質(zhì)的配比為C2A3B2，即硬脂酸75g，甘油80g，氫氧化鉀9g。

2.3.3 藥物與基質(zhì)混合時間的篩選 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細粉備用。取油相、水相基質(zhì)，各置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化混合均勻，攪拌狀態(tài)下將水相緩緩加入到油相中，繼續(xù)攪拌30min，得軟膏基質(zhì)，將八味藥材的細粉加入到上述基質(zhì)中，攪拌，每隔15min取樣一次進行評價。結(jié)果顯示，藥粉加入基質(zhì)后攪拌30min即可達到要求。見表6。

2.3.4 驗證試驗 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細粉備用。取硬脂酸75g，單硬脂酸甘油酯9g，液體石蠟9g置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化為油相，取氫氧化鉀9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml置于另外適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化為水相，攪拌（500r/min）狀態(tài)下將水相緩緩加入到油相中，繼續(xù)攪拌30min得軟膏基質(zhì)，將八味藥材的細粉共142g加入到上述基質(zhì)中，攪拌30min，待溫度降至38℃時加入人工麝香5g，混合均勻，即得。經(jīng)檢查，離心試驗未出現(xiàn)分層現(xiàn)象，耐寒及耐熱試驗均較好，且膏體細膩、光滑，黏稠度及涂展性均較好，易于洗除。

3 討論

3.1 青鵬軟膏處方藥材不經(jīng)過提取，直接粉碎入藥，加入合適基質(zhì)混合攪拌制成軟膏劑，該制法與原制備工藝一致。有報道[8]認為直接利用中藥材粉末自身充當(dāng)“界面活性劑”制備軟膏，不僅保持了傳統(tǒng)醫(yī)藥特色，避免了有效成分的丟失，而且按“相似者相溶”原理，有利于脂溶性和水溶性成分的溶解釋出，方便臨床應(yīng)用，確保藥物療效。

3.2 青鵬軟膏為O/W型乳膏，制備時在攪拌下將水相緩緩加到油相內(nèi)，先形成W/O型乳液，繼續(xù)把水相加入油相，直到W/O型乳液水相的體積增加到最大限度，繼而發(fā)生轉(zhuǎn)型而成為O/W型乳液，以此使內(nèi)相（油相）分散均勻[9]，乳膏細膩，質(zhì)量穩(wěn)定。

3.3 在青鵬軟膏制備工藝及乳膏基質(zhì)篩選中，主要以外觀性狀和穩(wěn)定性作為評價指標(biāo)，雖然存在主觀性較強及片面的問題，但該評價方法操作簡便，直觀性強，能直觀反映軟膏質(zhì)量的優(yōu)劣。

3.4 研究對藥粉與基質(zhì)的混合時間進行了考察，為后期的生產(chǎn)中節(jié)省能源提供了相應(yīng)的參考。

參考文獻

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（收稿日期：2015.08.17）