骨代謝標(biāo)志物實驗室檢測在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中的意義

于莉

【摘 要】目的：探討骨代謝標(biāo)志物實驗室檢測在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中的意義。方法：選取

56例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，給予阿倫膦酸鈉，每次70 mg，每周1次，口服。1個療程為6個月。治療前后對骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物甲狀旁腺素、骨鈣素、I型膠原C端肽、骨性堿性磷酸酶和25羥維生素D3進(jìn)行檢測，分析骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化。結(jié)果：骨鈣素和I型膠原C端肽治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；

甲狀旁腺素、骨性堿性磷酸酶、25羥維生素D3、血清鈣及血清磷治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P > 0.05）。結(jié)論：骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物骨鈣素和I型膠原C端肽可作為判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療改善的實驗室檢測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥；絕經(jīng)后；實驗室檢測；骨代謝標(biāo)志物；骨鈣素；I型膠原C端肽

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的代謝性骨病[1]。隨著社會的發(fā)展和我國人口平均壽命的提高，社會老齡化逐漸加快，原發(fā)性O(shè)P的發(fā)病率處于上升趨勢。婦女絕經(jīng)后，由于卵巢功能減退，雌激素水平下降，造成身體骨量丟失，成為OP的高發(fā)人群，骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險也在增加，嚴(yán)重的骨折有很高的致殘率和致死率。目前，臨床醫(yī)師對OP的檢出率和認(rèn)知率很低，早期診斷和防治具有重要意義。本研究選取56例絕經(jīng)后OP患者。觀察骨代謝標(biāo)志物實驗室檢測在治療中的意義，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月在本院就診的絕經(jīng)后OP患者56例，年齡48～

62歲，平均（58.36±4.92）歲；病程6～12年，平均（9.28±1.35）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.43～

29.39 kg·m-2，平均（25.02±3.5）kg·m-2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）在1998年和2004年頒布的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。即應(yīng)用雙能X線骨密度（DXA）儀測得的腰椎或髖部骨密度較健康、年輕女性平均值低2.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上（T值≤- 2.5）為OP，低1～2.5個標(biāo)準(zhǔn)差

（T值介于- 1～- 2.5之間）為骨量降低癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自然絕經(jīng)時間 > 1年，年齡48～62歲；③自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①代謝性骨病、慢性肝腎疾病等干擾骨代謝疾病者；②繼發(fā)性O(shè)P患者，如內(nèi)分泌病、血液病、結(jié)締組織病、藥物和營養(yǎng)性疾病等引起的OP；③摘除卵巢者；④近期服用雌激素、鈣劑、二磷酸鹽和維生素D等的患者；⑤合并嚴(yán)重的心腦血管疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法 所有患者均給予口服阿倫膦酸鈉（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080073），每次70 mg，每周1次，清晨空腹溫開水送服，服藥后30 min內(nèi)或當(dāng)日進(jìn)食前避免躺臥，以免引起食管等上消化道不良反應(yīng)。所有患者服藥期間均給予碳酸鈣D3補充鈣劑，且進(jìn)行健康教育，量化運動，合理膳食，多曬太陽。療程為6個月。

2.2 骨代謝生化指標(biāo)測定 所有患者治療前后于清晨空腹抽靜脈血，采用日立牌全自動生化分析儀檢測肝腎功能、血鈣和血磷濃度。采用美國Thermo公司酶標(biāo)免疫分析儀檢測甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、I型膠原C端肽（CTX）、骨性堿性磷酸酶（BALP）、25羥維生素D3[25（OH）D3]。

嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒的說明進(jìn)行操作。

2.3 觀察方法 對比分析入組患者治療前后骨代謝生化指標(biāo)的變化。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 治療前后骨代謝標(biāo)志物比較 治療后，血清鈣和血清磷與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P > 0.05）。見表1。

表1 治療前后骨代謝標(biāo)志物比較 mmol·L-1，時間 例數(shù) 血清鈣 血清磷

治療前 56 2.15±0.11 1.02±0.31

治療后 56 2.25±0.29 1.12±0.16

3.2 治療前后骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較 治療后，BGP和CTX水平降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；PTH、BALP和25（OH）D3水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

4 討 論

絕經(jīng)后OP的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)性激素的下降有密切關(guān)系，女性絕經(jīng)后下丘腦-垂體-性腺軸功能減退[3]，短期內(nèi)卵巢分泌雌激素水平急劇下降，骨吸收大于骨形成，全身骨量減少，骨骼脆性增加，偶聯(lián)失衡，從而發(fā)生OP，容易骨折。OP是以腰背疼痛、腰酸膝軟為主要臨床表現(xiàn)，與絕經(jīng)有關(guān)的代謝性骨病。由此引起的骨折等并發(fā)癥，除了給患者本人造成極大的痛苦外，也給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)。OP的特點是單位體積內(nèi)骨量減少，骨皮質(zhì)變薄，海綿骨骨小梁數(shù)目及大小均減少，骨髓腔增寬，骨骼荷載能力減少，產(chǎn)生腰背和四肢疼痛，脊柱畸形，甚至骨折。OP屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”“骨痿”“骨枯”“骨痹”“腰痹”等范疇。“痹”和“痿”多由于不通或不榮所致[4]。絕經(jīng)后OP是女性49歲左右絕經(jīng)后到61～62歲發(fā)生的OP，是年齡增長必然發(fā)生的生理性退行性病變，約占所有OP的90%以上，屬于高轉(zhuǎn)換型OP，骨量丟失快，尤其在最初的3～5年，在女性絕經(jīng)后的10年，骨量約丟失21%～23%，女性度過絕經(jīng)期OP，大約65歲以后進(jìn)入老年性O(shè)P[2]。

DXA是目前廣泛應(yīng)用于OP診斷及骨折風(fēng)險評估的工具[5]。中央型DXA檢測腰椎、髖部的骨密度，是診斷OP和檢測骨密度變化的金標(biāo)準(zhǔn)；但該類設(shè)備價格較高，僅適用于大醫(yī)院。周圍型DXA檢測腳跟、手指和前臂等部位的骨密度，該類設(shè)備價格低，儀器小，操作程序簡單，適用于中小醫(yī)院；但不適合觀察藥物的臨床療效。在基層醫(yī)院，診斷和觀察OP治療效果的中央型DXA少見，骨代謝標(biāo)志物實驗室檢測顯得尤為重要。

在骨代謝標(biāo)志物實驗室檢測項目中，血清鈣和血清磷是組成骨骼和牙齒等的重要成分，也是構(gòu)成人體細(xì)胞多種成分的重要原料，血清鈣和血清磷及空腹2 h或24 h尿鈣和尿磷的定量是常用骨代謝生化檢測指標(biāo)。在骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的直接指標(biāo)中，骨形成指標(biāo)包括血清總堿性磷酸酶（ALP）、BALP、BGP和骨連接蛋白等，骨吸收指標(biāo)包括羥脯氨酸、CTX、鈣及肌酐比值等，間接指標(biāo)包括PTH、

25（OH）D3、降鈣素和性激素等。臨床常通過骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物估算骨重塑率[6]，說明骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對判斷OP的治療效果有重要作用。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物被認(rèn)為是應(yīng)用抑制骨吸收（如雙膦酸鹽、降鈣素等）及促進(jìn)骨形成藥物（如PTH）患者最佳的短期監(jiān)測標(biāo)志物[7]，也是評估患者對藥物的治療反應(yīng)及依從性最好的短期監(jiān)測標(biāo)志物[2]。研究表明，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可篩查出骨密度檢測無OP但可能得益于阿侖膦酸鈉治療的絕經(jīng)后女性。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平降低也是骨折風(fēng)險下降的獨立預(yù)測因子[8]。研究證實，骨吸收標(biāo)志物降低70%時，相應(yīng)的非椎體骨折風(fēng)險降低40%；骨形成標(biāo)志物水平降低50%時，相應(yīng)的非椎體骨折風(fēng)險降低44%。

雙膦酸鹽類藥物預(yù)防和治療OP的作用在臨床上已經(jīng)確立，作用機(jī)制是抑制破骨細(xì)胞的形成和骨吸收，主要用于骨吸收明顯增強(qiáng)的代謝性骨病，尤其適用于高轉(zhuǎn)換型者[1]。阿侖膦酸鈉是一種氨基雙膦酸鹽類藥物，與羥基磷灰石有極強(qiáng)親和力，能夠沉積于骨骼，抑制破骨細(xì)胞活性，是一種對破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收有效的特異性抑制劑，它不僅可以抑制破骨細(xì)胞的活性，也促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，減少骨吸收和減慢骨量丟失的速度，具有強(qiáng)烈的抗骨吸收作用，可迅速降低骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，增加骨密度，降低骨折風(fēng)險，用于防治女性絕經(jīng)后OP已獲肯定療效[9-10]。

本研究采用阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后OP，結(jié)果表明，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物BGP和CTX在治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），說明BGP和CTX在反應(yīng)絕經(jīng)后OP的治療效果上有重要判斷價值，尤其在沒有中央型雙能X線骨密度儀監(jiān)測的基層醫(yī)院，BGP和CTX可作為臨床實驗室觀察指標(biāo)進(jìn)行檢測。

BGP是由骨和牙齒中的成骨細(xì)胞特異合成并分泌的一種非膠原蛋白，又叫骨鈣蛋白，受多種維生素、激素和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，由43個氨基酸相連而成，是骨組織的特異性蛋白，它來源于骨組織，是骨組織中非膠原性蛋白的主要成分，約占骨質(zhì)蛋白的3%。其作用是調(diào)節(jié)和維持骨鈣，通過與成骨性譜系細(xì)胞的BGP受體結(jié)合而抑制成骨細(xì)胞的活性。BGP2/3與羥磷灰石結(jié)晶結(jié)合，沉積于骨基質(zhì)，1/3進(jìn)入血液循環(huán)，血清中的BGP水平變化，直接反映成骨細(xì)胞活性。血清BGP只來源于骨骼，當(dāng)骨形成或骨吸收能力增強(qiáng)時，血清BGP普遍增加，比堿性磷酸酶具有更高的特異性和敏感性。BGP可用于OP及其他骨病的診斷及藥效監(jiān)測[11]。因此，通過血清中BGP質(zhì)量分?jǐn)?shù)可特異性地反映它的“母體”成骨細(xì)胞的活性，用于判斷成骨細(xì)胞活性受抑制的程度，特別是新形成的成骨細(xì)胞的活動狀態(tài)。在骨吸收過程中，基質(zhì)中的BGP可釋放到血液，因此，BGP水平又可作為判斷骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，是評價骨形成和骨轉(zhuǎn)換率的特異性指標(biāo)。BGP值隨年齡的變化以及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，BGP值越高，反之降低。絕經(jīng)后OP是高轉(zhuǎn)換型，所以BGP明顯升高。本研究采用阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后OP，治療后BGP下降，說明骨吸收減弱，骨形成加強(qiáng)。

I型膠原是人體最豐富的膠原蛋白形式，是骨中唯一的膠原成分，占骨基質(zhì)90%以上。在骨組織骨基質(zhì)的不斷重建中，I型膠原被降解，小片段釋放入血，部分出現(xiàn)于尿液中[12]。這些片段用血清CTX酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定其含量和變化，可評價骨吸收狀態(tài)，有助于代謝性骨病的診斷，也能監(jiān)測和評價抗骨吸收藥物的療效，如絕經(jīng)婦女的抗骨吸收治療后CTX下降，對評估和預(yù)測OP的發(fā)展或未來骨折的風(fēng)險有重要意義。當(dāng)用于監(jiān)測治療時，骨轉(zhuǎn)移、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等影響骨吸收的疾病，會干擾檢測結(jié)果，故在檢測時，為確保樣本準(zhǔn)確，應(yīng)有排除標(biāo)準(zhǔn)。其檢測結(jié)果應(yīng)該與臨床研究結(jié)果和其他診斷結(jié)果結(jié)合使用，且不應(yīng)作為起始或改變治療方案的唯一決定因素。本研究CTX檢測水平下降，能預(yù)測抗骨質(zhì)吸收藥物阿侖膦酸鈉治療的療效，并可評價患者的積極性、依從性。CTX在體內(nèi)不被降解，也不被重新利用，能直接反映膠原纖維的降解情況，其檢測方法簡便，臨床應(yīng)用方便。

總之，絕經(jīng)婦女卵巢功能衰退，雌激素水平急劇下降，骨密度下降，BGP和CTX升高，導(dǎo)致骨基質(zhì)形成不足，影響鈣鹽沉積，使骨消融增加，骨丟失加快，刺激破骨細(xì)胞活性，骨轉(zhuǎn)換率升高，破壞了骨形成和骨吸收間的平衡作用。阿侖膦酸鈉治療后，BGP和CTX水平下降，說明骨吸收減弱，骨形成加強(qiáng)。BGP和CTX可作為判斷絕經(jīng)后OP治療改善的實驗室檢測指標(biāo)。

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收稿日期：2014-12-03；修回日期：2015-01-04