殼聚糖在當(dāng)歸補(bǔ)血口服液澄清工藝中的應(yīng)用

陳悅

【摘 要】 目的：探討殼聚糖在當(dāng)歸補(bǔ)血口服液澄清工藝中的應(yīng)用，以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)成本的節(jié)約。方法：比較利用殼聚糖絮凝法制備的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液與利用乙醇沉淀法制備的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液的各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果：殼聚糖絮凝法制備的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液有助于藥物中的有效成分的保留，藥品的穩(wěn)定性得到了極大的保證。結(jié)論：在進(jìn)行當(dāng)歸補(bǔ)血口服液的制備時(shí)，采取殼聚糖絮凝法代替乙醇沉淀法，更有利于藥效發(fā)揮。

【關(guān)鍵詞】 殼聚糖；當(dāng)歸補(bǔ)血口服液；澄清工藝

【中圖分類(lèi)號(hào)】R283 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）09-0011-01

當(dāng)歸補(bǔ)血口服液是常用的臨床藥物制劑，此藥方來(lái)源于《內(nèi)外傷辨惑論》[1]，處方中當(dāng)歸與黃芪的比例為1∶5時(shí)，就有益氣固表的作用，對(duì)肝功能的調(diào)節(jié)以及血液的養(yǎng)護(hù)具有極佳的效果，臨床常用于氣血虧虛、頭昏目眩、氣短心悸、精神疲憊和食欲不振等癥狀[2]。當(dāng)歸補(bǔ)血口服液傳統(tǒng)的制備方法是利用乙醇沉淀法實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)的處理，保證藥品的澄清度，但該方法對(duì)乙醇的消耗量極大，而且制作工藝冗長(zhǎng)繁復(fù)。殼聚糖絮凝法同樣具有除雜質(zhì)的效果，可提高溶液的澄澈度，并具有制備工藝少、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 儀器與材料 WGP-450隔水式電熱恒溫箱（諾頂儀器設(shè)備有限公司）；FA/JA電子分析天平（上海荊和分析儀器有限公司）。黃芪甲甙、阿魏酸標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)藥品檢定所）；殼聚糖（神農(nóng)溪海聯(lián)化玻試劑公司）；所用藥材由西安盛興中藥公司提供。

1.2 制備工藝 將當(dāng)歸和黃芪以1∶5的比例進(jìn)行混合，根據(jù)煎煮法中的指導(dǎo)將藥物煎煮兩次，時(shí)間分別為1.5h、1h，合并藥液并過(guò)濾，濃縮至每1ml藥液相當(dāng)于原藥材1g，并將藥液平均分為兩份，備用。分別通過(guò)乙醇和殼聚糖進(jìn)行提純。

1.2.1 乙醇沉淀法 取上述藥液一份，將其進(jìn)行濃縮，當(dāng)藥液溫度為50℃，相對(duì)密度為1.2時(shí)向其中加95%乙醇，使乙醇的含量占總藥量的四分之三，混勻，靜放24h，過(guò)濾，回收乙醇，加入矯味劑，用蒸餾水將藥液稀釋至規(guī)定的體積即可封罐滅菌。

1.2.2 殼聚糖絮凝法 取上述藥液一份，將其分為6份，當(dāng)藥液溫度為60℃時(shí)，分別加入濃度為0.03%、0.06%、0.09%、0.12%、0.15%、0.18%的殼聚糖澄清劑，攪拌均勻，靜放24小時(shí)，過(guò)濾，加入矯味劑，用蒸餾水將藥液稀釋至規(guī)定的體積即可封罐滅菌。

2 結(jié)果

2.1 出膏率測(cè)定 分別取上述兩種工藝制備的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液各30ml，分別盛在干燥的蒸發(fā)皿中，利用水浴加熱蒸干，后放置在105℃恒溫烘烤箱中干燥，然后取出冷卻干燥，計(jì)算當(dāng)歸補(bǔ)血口服液的固體含量，乙醇沉淀法制備的固體含量為85mg/ml；殼聚糖絮凝法制備的固體含量為92mg/ml。聚糖絮凝法制的藥液的出膏率優(yōu)于乙醇法。

2.2 指標(biāo)性成分含量測(cè)定 黃芪甲苷具有增強(qiáng)患者免疫力的功能，能緩解病人的疲勞感。分別取上述兩種工藝制備的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液各30ml，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定法測(cè)定其中黃芪甲苷的含量。通過(guò)殼聚糖絮凝法制的藥液中黃芪甲苷含量為0.12mg/ml；乙醇沉淀法制備的含量為0.1mg/ml。聚糖絮凝法制的藥液的黃芪甲苷含量?jī)?yōu)于乙醇法。

3 討論

殼聚糖是一種具有極強(qiáng)的吸附特點(diǎn)的高分子物質(zhì)，在中藥的制備過(guò)程中，可以有效地將蛋白質(zhì)類(lèi)、樹(shù)脂、鞣質(zhì)、糖類(lèi)物質(zhì)和色素除去[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，殼聚糖凝聚法制備的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液在出膏率、黃芪甲苷的含量上高于乙醇沉淀法，用時(shí)，不同的澄清工藝對(duì)藥液的澄清度也有一定的影響。其中，影響因素是藥液中鞣質(zhì)的聚合度，殼聚糖的吸附功效可以將藥液中的鞣質(zhì)加以吸附沉淀，使得口服液的澄澈度高于乙醇沉淀法制得的藥液。有研究表明，殼聚糖澄清劑的絮凝作用還有助于去除中藥中的重金屬，使得藥物中的重金屬的含量明顯降低[4]。觀察發(fā)現(xiàn)，隨著殼聚糖澄清液的增加以及濃度的增加，絮狀沉淀物的含量也會(huì)增加，使過(guò)濾更加容易，但應(yīng)該保證殼聚糖澄清液的濃度不要高于0.18%，以避免藥液過(guò)于清澈影響過(guò)濾效果，通過(guò)前期實(shí)驗(yàn)研究，殼聚糖澄清劑濃度為0.12%時(shí)，沉淀效果最佳。

通過(guò)對(duì)不同制備方法制得的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，利用殼聚糖絮凝法制得的當(dāng)歸補(bǔ)血口服液不論是藥液的澄澈度還是出膏率都在一定程度上優(yōu)于乙醇沉淀法制得的藥液，可使小分子的藥理活性得到最大限度的保留。綜上所述，在當(dāng)歸補(bǔ)血口服液的制備中，應(yīng)選用殼聚糖絮凝法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的乙醇沉淀法，可提高溶液的澄澈度，并具有制備工藝少、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[1]金巖，張宇，李三鳴.殼聚糖用于五苓滴丸澄清工藝的考察[J].實(shí)用藥物與臨床，2010，13（5）：341-343.

[2]朱海濤，黃志利，袁勝浩，等.殼聚糖用于風(fēng)濕Ⅱ號(hào)合劑澄清工藝探討[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，（14）：1190-1193.

[3]何迅，龐秀清，李勇軍，等.殼聚糖用于頭花蓼水提液澄清工藝的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（12）：3260-3261.

[4]楚笑輝，唐路梅，夏新華.殼聚糖絮凝澄清工藝與醇沉工藝純化乙肝寧復(fù)方水提液的對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（21）：1-4.

（收稿日期：2015.02.04）