基因檢測(cè)再“開(kāi)閘”

麥嵐

近日，隨著國(guó)家衛(wèi)計(jì)委通過(guò)了第一批高通量測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位名單，曾被一度叫停的國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)臨床應(yīng)用也再度開(kāi)閘。有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測(cè)，基因檢測(cè)的中國(guó)市場(chǎng)規(guī)?；虺^(guò)千億元。

山東有哪些試點(diǎn)單位？相關(guān)工作如何開(kāi)展？重啟后的基因檢測(cè)現(xiàn)狀如何呢？

基因檢測(cè)的千億蛋糕

安吉麗娜·朱莉通過(guò)基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)自己攜帶易感乳腺瘤基因，而提前進(jìn)行了預(yù)防性治療。蘋果公司創(chuàng)始人史蒂夫·喬布斯也曾接受過(guò)全基因測(cè)序，這使得他在患胰腺癌之前致力于蘋果手機(jī)的研發(fā)。

這些名人效應(yīng)令普通人開(kāi)始接受基因檢測(cè)。

“檢測(cè)結(jié)果讓人滿意，我得趕緊抽根中華、喝杯茅臺(tái)壓壓驚。”市民李先生日前在朋友圈這樣寫道。

不久前，李先生花了18萬(wàn)元請(qǐng)專業(yè)機(jī)構(gòu)解讀了自己的基因密碼，從抽血到報(bào)告出爐，只需要三個(gè)星期。

檢驗(yàn)報(bào)告顯示，李先生的“吸煙人群肺癌易感性檢測(cè)”結(jié)果為“野生型”，酒精毒性基因檢測(cè)結(jié)果為“酒精毒性較小”，通俗地說(shuō)，無(wú)論抽煙還是喝酒，他的患癌風(fēng)險(xiǎn)都比較低。

實(shí)際上，基因檢測(cè)就是通過(guò)血液以及其他體液或細(xì)胞中的DNA或RNA進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)，從而使人們能了解自己的基因信息，預(yù)知身體患疾病的風(fēng)險(xiǎn)。它不僅能夠追蹤傳染病途徑，還能預(yù)測(cè)個(gè)體化疾病風(fēng)險(xiǎn)，有效預(yù)測(cè)癌癥、糖尿病、唐氏綜合征等多種疾病。有些項(xiàng)目可用于評(píng)估某些藥物的療效和副反應(yīng)，如癌癥靶向藥物，檢測(cè)出對(duì)藥物敏感的基因，從而達(dá)到個(gè)性化治療的作用。

在我國(guó)，更因?yàn)闊o(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查高通量測(cè)序這一項(xiàng)目讓基因檢測(cè)也被人們廣為熟知。

數(shù)據(jù)顯示，近三年來(lái)我國(guó)共有20萬(wàn)孕婦接受產(chǎn)前基因檢測(cè)，市場(chǎng)規(guī)模約為10億元。業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，如果無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢針對(duì)30歲以上孕婦實(shí)現(xiàn)100%滲透，將為該行業(yè)帶來(lái)76億元市場(chǎng)容量；若針對(duì)全部孕婦實(shí)現(xiàn)50%滲透率，那么將帶來(lái)140億元市場(chǎng)容量。

不僅如此，采集母體5毫升血液可以同時(shí)檢測(cè)多種單基因遺傳病，如地中海貧血、多糖病、魚鱗病和多種癌癥等，而已知的單基因遺傳病、染色體異常及線粒體疾病有8000多種，明確與基因變異對(duì)應(yīng)的遺傳病有3672種，中國(guó)目前批準(zhǔn)了其中的20種，而美國(guó)批準(zhǔn)的數(shù)量是2500種——基因檢測(cè)的可使用范圍極具想象空間。

近日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委先后發(fā)布了《關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》和《關(guān)于開(kāi)展高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》。109家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和北廣深多家檢測(cè)機(jī)構(gòu)列入試點(diǎn)單位。

山東共有10家醫(yī)療機(jī)構(gòu)被列入試點(diǎn)名單，分別是山東省立醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、濟(jì)南市婦幼保健院、濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、青島市婦女兒童醫(yī)院、煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院、勝利油田中心醫(yī)院、濰坊市婦幼保健院、威海市婦幼保健院、棗莊市婦幼保健院等。

記者致電濟(jì)南市婦幼保健院了解到，目前其正在按照相關(guān)要求積極籌備開(kāi)展相關(guān)試點(diǎn)工作，經(jīng)院方介紹，該項(xiàng)技術(shù)是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)性的產(chǎn)前深度檢測(cè)技術(shù)，適用目標(biāo)疾病為常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常（即21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征），即我們俗稱的唐氏綜合征（先天愚型）、愛(ài)德華氏綜合征、帕特氏綜合征，是通過(guò)抽取孕婦的外周血，作相關(guān)位點(diǎn)DNA分析，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果、生物信息學(xué)分析確定胎兒是否有相應(yīng)非整倍體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)。

從叫停到開(kāi)閘：游走疏與堵

巨大的市場(chǎng)需求、可觀的盈利空間讓不少擁有基因檢測(cè)技術(shù)的醫(yī)療企業(yè)、高端診所和體檢中心嘗試以“非臨床途徑”將基因檢測(cè)推向市場(chǎng)。

早在2006年，我國(guó)的互聯(lián)網(wǎng)上，就已出現(xiàn)了基因檢測(cè)的服務(wù)項(xiàng)目。三年后，一些省市的三甲醫(yī)院中的健康管理中心也出現(xiàn)了基因檢測(cè)的體檢項(xiàng)目。

除了人們熟知的親子鑒定外，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)、單基因遺傳病檢測(cè)等也已經(jīng)成為一些人的選擇，基因測(cè)序是基因檢測(cè)常用的方法之一。

不少基因檢測(cè)項(xiàng)目沒(méi)有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果檢測(cè)設(shè)備、試劑混亂，檢測(cè)人員資質(zhì)也沒(méi)有門檻，收費(fèi)，更是從幾百元到上萬(wàn)元不等。

記者在百度上搜索關(guān)鍵詞“基因檢測(cè)”，能看到多家鑒定所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、體檢中心都聲稱可以提供基因檢測(cè)套餐項(xiàng)目，內(nèi)容覆蓋腫瘤、高血壓、糖尿病等，價(jià)格也從千元到萬(wàn)元不等。如記者看到一家名為“佰美基因”的網(wǎng)站上公布的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警基因檢測(cè)項(xiàng)目收費(fèi)要8800元，個(gè)人遺傳健康風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)收費(fèi)更要26800元。而深圳華大基因位于大梅沙的優(yōu)康門診部，工作人員表示遺傳性乳腺癌和卵巢癌等疾病的相關(guān)基因檢測(cè)服務(wù)，收費(fèi)為5000-6000元不等。

此外，很多基因檢測(cè)公司還將該技術(shù)作為高端體檢進(jìn)行推廣，用來(lái)預(yù)測(cè)罹患各種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)?！爸灰愕囊坏窝?，甚至一點(diǎn)點(diǎn)口水，就可能預(yù)測(cè)你一生可能遭遇的疾病并加以預(yù)防……”將基因檢測(cè)吹得神乎其神。

2014年2月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)叫停了高通量基因測(cè)序，原因是相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)沒(méi)有通過(guò)審批便在市場(chǎng)上流通開(kāi)來(lái)。未經(jīng)審批就做診療，算是非法行醫(yī)，屬于嚴(yán)重違法行為。

四個(gè)月后的2014年6月30日，食藥總局批準(zhǔn)了高通量基因測(cè)序產(chǎn)品上市。在食藥總局叫停到放開(kāi)基因測(cè)序之間，衛(wèi)計(jì)委亦于2014年3月下發(fā)試點(diǎn)基因測(cè)序臨床應(yīng)用的通知，但對(duì)申報(bào)條件進(jìn)行了一定限制。12月22日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委才開(kāi)始對(duì)這已經(jīng)叫停近一年的高通量基因測(cè)序逐步放開(kāi)。

“去年2月被叫停之后，不少院士、專家都呼吁基因測(cè)序重新放開(kāi)，因?yàn)樵谀承╊I(lǐng)域，基因檢測(cè)確實(shí)有存在的必要?！睋?jù)業(yè)內(nèi)人士透露，這些必要的領(lǐng)域包括新生兒的全基因組測(cè)序、癌癥的靶向用藥等。以孕婦產(chǎn)前唐氏綜合征篩檢為例，相較于傳統(tǒng)技術(shù)，基因測(cè)序的準(zhǔn)確度比傳統(tǒng)的血清測(cè)試要高出幾十個(gè)百分點(diǎn)，達(dá)到99%以上。在“叫停”期間，不少可以接受無(wú)創(chuàng)診斷的高危產(chǎn)婦不得不去接受羊水穿刺、臍血等檢測(cè)方式。這些方法無(wú)論是在測(cè)試風(fēng)險(xiǎn)還是后期診治效果上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于基因檢測(cè)方式。

主攻基因診斷方向的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授祁鳴說(shuō)，從國(guó)外經(jīng)驗(yàn)而言，獲得藥監(jiān)部門“通行證”的基因測(cè)序產(chǎn)品，就能進(jìn)入臨床使用。盡管在國(guó)內(nèi)還需經(jīng)過(guò)衛(wèi)生部門再次審批，才能被納入試點(diǎn)范圍，但經(jīng)過(guò)“叫?！貑ⅰ憋L(fēng)波后的產(chǎn)前基因測(cè)序，無(wú)疑已步入良性發(fā)展軌道。

重啟模式的國(guó)標(biāo)尷尬

重啟后的基因檢測(cè)，現(xiàn)狀如何呢？一位不愿透露姓名的檢測(cè)業(yè)內(nèi)人士透露，因?yàn)槿狈?guó)標(biāo)，價(jià)格混亂，是當(dāng)前的亂象之首。

據(jù)了解，基因檢測(cè)有關(guān)的規(guī)范僅有衛(wèi)計(jì)委的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄》、《臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室》管理暫行辦法以及就近出臺(tái)的幾個(gè)通知等少數(shù)文件，在中國(guó)，基因檢測(cè)技術(shù)和服務(wù)管理上仍缺乏公開(kāi)、透明、開(kāi)放的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范。

記者咨詢多家聲稱可以開(kāi)展基因檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)僅僅一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，不同機(jī)構(gòu)的價(jià)格就相差近500元。一家報(bào)價(jià)2980元，檢測(cè)技術(shù)來(lái)自北京貝瑞和康。而另一家與華大基因合作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，卻報(bào)價(jià)2560元，并聲稱只有華大基因獲批可以開(kāi)展這項(xiàng)基因檢測(cè)。

除了價(jià)格亂，基因檢測(cè)結(jié)果的解釋也缺乏規(guī)范。據(jù)了解，從人類基因組密碼被破譯開(kāi)始，全基因組測(cè)序的檢測(cè)就不再是難題，真正難的是怎樣解讀基因密碼。因此，難以衡量基因檢測(cè)解讀報(bào)告的正確與否，成為眾多科學(xué)家不贊成將基因測(cè)序商業(yè)化的主要原因。相關(guān)業(yè)內(nèi)人士也認(rèn)為，基因檢測(cè)結(jié)果的解釋急需出臺(tái)國(guó)標(biāo)規(guī)范。

問(wèn)題與風(fēng)險(xiǎn)的存在，并不影響技術(shù)本身的發(fā)展以及市場(chǎng)的需求。放眼全球，世界各國(guó)都在爭(zhēng)相發(fā)展基因組科學(xué)，以爭(zhēng)取在生物產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位。

據(jù)悉，目前由衛(wèi)計(jì)委審批的、明確能在臨床開(kāi)展的基因檢測(cè)項(xiàng)目只有不到200個(gè)，檢測(cè)項(xiàng)目較多的主要集中在感染性疾病、腫瘤分子生物學(xué)檢測(cè)以及遺傳病診斷，也有些項(xiàng)目可應(yīng)用于產(chǎn)前診斷、預(yù)防性診斷等。而國(guó)外，如美國(guó)，就有1066多家醫(yī)院和653多家實(shí)驗(yàn)室提供的43161個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目、4118個(gè)相關(guān)疾病，而且至今已有近千萬(wàn)人次接受了疾病風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)的相關(guān)服務(wù)。

“實(shí)事求是地說(shuō)，美國(guó)的基因測(cè)序發(fā)展速度明顯高于我國(guó)?！本科湓?，中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所技術(shù)研發(fā)中心常務(wù)副主任任魯風(fēng)表示，這主要得益于美國(guó)對(duì)基因檢測(cè)進(jìn)行了有效監(jiān)管的同時(shí)，并沒(méi)有澆滅企業(yè)的創(chuàng)新熱情。

如何才能讓我國(guó)的基因檢測(cè)領(lǐng)域不再陷入“一做就亂，一管就停”的局面呢？任魯風(fēng)覺(jué)得，政府可以借鑒美國(guó)CLIA（《臨床實(shí)驗(yàn)室修進(jìn)法案》），并結(jié)合國(guó)情進(jìn)行合理規(guī)劃，優(yōu)化認(rèn)證審批環(huán)節(jié)，“這樣不僅給患者帶來(lái)更多選擇，還能夠搶占更多的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)，有利于企業(yè)發(fā)展”。