瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病非高血脂患者的臨床效果

馮治芳山東省諸城中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東諸城262200

瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病非高血脂患者的臨床效果

馮治芳
山東省諸城中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東諸城262200

[摘要]目的比較瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病患者非高血脂情況下進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療的臨床效果，提出瑞舒伐他汀的抗炎機(jī)制。方法連續(xù)入選2014年2月—2015年2月診斷為冠心病合并糖尿病患者124例，根據(jù)入院前后順序?qū)⑵潆S機(jī)分為他汀組（n=66，瑞舒伐他汀10mg/d）和對(duì)照組（n=58），對(duì)比分析兩組患者治療前后的空腹血糖、LDL-C、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及臨床心血管事件發(fā)生率。結(jié)果他汀組患者的空腹血糖、LDL -C及hs-CRP均顯著比對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），臨床心血管事件也顯著降低(P＜0.05)。結(jié)論他汀早期強(qiáng)化治療冠心病合并糖尿病，降低心血管事件，可能與降低炎癥水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他??；冠心病；糖尿病；低密度脂蛋白膽固醇-C；高敏C反應(yīng)蛋白；心血管病事件

他汀類(lèi)藥物在冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)治療中的降脂作用已經(jīng)得到證實(shí)，可以穩(wěn)定斑塊，逆轉(zhuǎn)斑塊，減輕血管狹窄，進(jìn)而增加心肌灌注，減低心血管事件。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷總結(jié)，發(fā)現(xiàn)對(duì)于非高血脂患者早期給予常規(guī)劑量的他汀類(lèi)藥物仍可減少心肌缺血事件和心肌損傷程度[1]，更有甚者，有學(xué)者提出對(duì)于所有冠心病高?；颊咴缙诮o予強(qiáng)化劑量的他汀類(lèi)藥物仍有對(duì)心臟保護(hù)作用，但尚缺乏大規(guī)模臨床對(duì)照試驗(yàn)給予循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。該研究進(jìn)一步提出瑞舒伐他汀對(duì)于冠心病合并糖尿病非高血脂患者早期應(yīng)用可以減少心血管事件，可能與其抗炎機(jī)制有關(guān)?，F(xiàn)將具體過(guò)程總結(jié)如下

1　資料與方法

1.1一般資料

連續(xù)入選2014年2月—2015年2月診斷為冠心病合并糖尿病患者124例，男性77例，女性47例，年齡34～75歲，平均（53.4±11.2）歲。入院檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇-C（LDL-C＜3.36mmol/L），根據(jù)入院前后順序?qū)⑵潆S機(jī)分為他汀組（n=66，瑞舒伐他汀阿斯利康公司生產(chǎn)10mg/d）和對(duì)照組（n=58）。排除標(biāo)準(zhǔn)LDL-C＞3.36mmol/L，心肌炎、心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、心力衰竭、腦血管意外及肝腎功能障礙等患者。所有患者均取得知情同意權(quán)。

1.2試驗(yàn)方法

所有患者均經(jīng)過(guò)強(qiáng)化降糖、抗血小板、抗心肌缺血、戒煙、調(diào)整飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等治療，必要行冠狀動(dòng)脈造影及血運(yùn)重建治療。他汀組患者入院即給予瑞舒伐他?。ò⑺估倒旧a(chǎn)10mg/d）治療，如果出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶增加3倍以上，且持續(xù)增加或肌酶增加，肌肉酸痛，停藥后可緩解，考慮為藥物的不良反應(yīng)，可考慮停藥；否則堅(jiān)持劑量，長(zhǎng)期服用。而對(duì)照組患者則不給予他汀治療。

對(duì)比分析兩組患者治療前后的空腹血糖、LDL-C、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及心血管事件發(fā)生率（包括心臟性猝死、再發(fā)心絞痛及靶血管重建）。其中LDL-C和hs-CRP的檢測(cè)方法為早晨空腹抽取靜脈血5 mL，測(cè)量?jī)x器為日立7180型全自動(dòng)生化分析儀，使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，檢測(cè)試劑及校準(zhǔn)血清由寧波美康生物科技有限公司提供，檢測(cè)步驟按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

連續(xù)性計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件分析。

2　結(jié)果

2.1基線資料比較

他汀組男性41例，女性25例，平均年齡（54.8±13.5）歲，平均病史（3.5±1.2）年，穩(wěn)定性心絞痛12例，不穩(wěn)定性心絞痛35例，心肌梗死19例，血管直徑平均狹窄程度（65.7±15.4）%；對(duì)照組男性36例，女性22例，平均年齡（53.1±12.7）歲，平均病史（3.4±1.3）年，穩(wěn)定性心絞痛7例，不穩(wěn)定性心絞痛33例，心肌梗死18例，血管直徑平均狹窄程度（63.8±12.6）%；兩組患者的性別、年齡、病史、冠心病類(lèi)型、血管狹窄程度的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組患者空腹血糖、LDL-C、hs-CRP及心血管事件發(fā)生率的比較

治療前兩組患者的空腹血糖、LDL-C、hs-CRP水平的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的上述指標(biāo)均較前降低，且他汀組降低的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。他汀組的心血管事件發(fā)生率7.6%（5/66）,

顯著低于對(duì)照組15.5%(9/58)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.523, P＜0.001）。（見(jiàn)表1）。

表1　兩組患者空腹血糖、LDL-C、hs-CRP的比較

3　討論

冠心病合并糖尿病患者在血脂水平不高情況下，是否需要早期強(qiáng)化降脂治療目前仍無(wú)定論。支持者認(rèn)為他汀不僅有降脂，還有抗炎作用[2]；而反對(duì)者也有相關(guān)的臨床研究證實(shí)[3]，早期他汀治療并不能明顯降低心血管事件，反而增加藥物的副作用如肝腎損傷，肌溶解等嚴(yán)重反應(yīng)。不過(guò)，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)[4]，血糖升高和血脂異常有共同的代謝改變基礎(chǔ)是沒(méi)有異議的。胰島素抵抗時(shí)，常表現(xiàn)為甘油三酯升高，HDL-C降低，Lp（a）水平不增高。而LDL大小與甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)，2型糖尿病患者因甘油三酯水平升高，故小而密的LDL-C、糖基化LDL-C和氧化LDL-C比例增高，但比例的升高不一定伴有LDL-C總水平的增加[5-6]。但是，小而密的LDL-C易于氧化并與動(dòng)脈壁親和力更高，而LDL-C該種性質(zhì)的改變與其總水平的升高一樣，都具有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用[7]。因此，糖尿病患者的LDL-C的水平控制需要更加嚴(yán)格。

本實(shí)驗(yàn)在入選患者LDL-C＜3.36 mmol/L情況下，隨機(jī)分為他汀強(qiáng)化組和對(duì)照組，嚴(yán)格按照冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防治療方法，可知他汀組患者的空腹血糖、LDL -C及hs-CRP均顯著比對(duì)照組降低，臨床心血管事件也顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，他汀類(lèi)藥物在冠心病的二級(jí)預(yù)防中非常重要的地位，不僅可以降低血脂水平，降低冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)指出對(duì)于基線血脂水平不高的患者，早期強(qiáng)化降脂治療也是非常必要的。他汀不僅可以降低血脂水平，還可以降低hs-CRP水平，減少炎癥因子的刺激[8]。該實(shí)驗(yàn)中不良心血管事件的降低歸功于血脂水平的降低還是hs-CRP水平的降低，由于本實(shí)驗(yàn)樣本量較少，且實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)較少，不能確定指標(biāo)間的因果關(guān)系，故需要更大規(guī)模臨床隨機(jī)實(shí)驗(yàn)來(lái)探討內(nèi)在作用機(jī)制。

綜上所述，他汀早期強(qiáng)化治療冠心病合并糖尿病，降低心血管事件，可能與降低炎癥水平有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]董吁鋼，陳棕.糖尿病患者調(diào)脂治療的證據(jù)與挑戰(zhàn)[J].嶺南心血管病雜志，2011，4(17)：258-262.

[2]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12)：1090-1101.

[3]The Accord Study Group.Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med，2008，358(24)：2545-2559.

[4]Accord Study Group.Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus[J]. N Engl J Med,2010,362(17)：1575-1585.

[5]王艷梅.瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(12)：2588-2589.

[6]Scott R,O Brien R,Fulcher G,et al.Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome [J].Diabetes Care, 2009，32(3)：493-498.

[7]馮立軍,王新花,李更新,等.瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011,25(6)：116-118.

[8]胡大一,郭藝芳,孫藝紅.穩(wěn)定性冠心病患者血糖管理的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].心腦血管病防治,2011,1(15)：163-165.

Clinical Effect of Rosuvastatin to Non -high Cholesterol Patients with Coronary Heart Disease Combined Diabetes

FENG Zhi-fang
Department of Endocrinology, Zhucheng Traditional Chinese Medicine Hospital, Zhucheng, Shandong Province, 262200 China

[Abstract]Objective To compare the clinical effect of Rosuvastatin to non-high cholesterol patients with coronary heart disease combined diabetes by intensive lipid lowering therapy, and Anti-inflammatory mechanism proposed. Methods 124 patients with coronary heart disease complicated with diabetes were diagnosed and continuously selected from February 2015 to February 2014, according to the order of their hospitalization, patients were randomly divided into two groups: the statin group (n=66, rosuvastatin, 10mg/d) and the control group (n=58). Comparative analysis, on fasting plasma glucose, LDL-C, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and incidence of clinical cardiovascular events, were made between the two groups before and after treatment. Results Fasting glucose, LDL -C and hs-CRP of statin group patients were significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05), and incidence of clinical cardiovascular events was significantly lower (P<0.05). Conclusion Early intensive treatment of coronary heart disease combined diabetes with rosuvastatin, incidence of cardiovascular events were reduced, might be associated with levels of inflammation being reduced.

[Key words]Rosuvastatin; Coronary heart disease; Diametes; LDL-C; hs-CRP; Cardiovascular disease events

[中圖分類(lèi)號(hào)]R4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2015）07（c）－0120-02

[作者簡(jiǎn)介]馮治芳（1976.9－），女，山東諸城人，本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)工作。

收稿日期：（2015-04-02）