不同他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效比較

陳再述

（嘉魚縣人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北嘉魚 437200）

動(dòng)脈粥樣硬化是一種以動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性以及管腔縮小為特點(diǎn)的慢性進(jìn)展性疾病，主要累及大中型動(dòng)脈，是誘發(fā)缺血性心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素［1］。由于頸動(dòng)脈是腦供血的主要通路，頸動(dòng)脈粥樣硬化成為缺血性腦梗死發(fā)生的重要病因。他汀類藥物具有良好的調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板活化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、減輕炎癥發(fā)生、改善血管內(nèi)皮功能等藥理作用，臨床治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效肯定［2］。本研究采用不同他汀類藥物治療頸動(dòng)脈粥樣硬化，旨在探討最佳的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊的用藥方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月至2013年3月在嘉魚縣人民醫(yī)院治療的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者84例，所有患者均經(jīng)高分辨磁共振成像證實(shí)有不同程度的頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成［3］，排除合并急性心肌梗死、糖尿病酮癥酸中毒、≥2級(jí)高血壓、心肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、2個(gè)月內(nèi)服用過其他降脂藥及有他汀類藥物過敏史者。在患者及其家屬知情同意下，采用隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者隨機(jī)分成兩組。試驗(yàn)組42例，男25例、女17例，年齡38～74歲，平均（56±8）歲;單側(cè)患病20例，雙側(cè)患病22例;軟斑塊28個(gè)，硬斑塊36個(gè)。對(duì)照組42例，男23例、女19例，年齡36～72歲，平均（56±8）歲;單側(cè)患病18例，雙側(cè)患病24例;軟斑塊27個(gè)，硬斑塊39個(gè)。兩組患者的性別、年齡、患病部位、斑塊數(shù)量等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組:每晚睡前口服10 mg瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):90305），每日1次，連續(xù)服用24周。對(duì)照組:每晚睡前口服10 mg阿托伐他汀鈣片（山德士中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):1237203），每日1次，連續(xù)服用24周。兩組患者均根據(jù)病情再給予常規(guī)的降血壓、降血糖和抗血小板聚集等藥物，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者肝功能異常及其他并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察和比較兩組患者的血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、斑塊大小、炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能。所有患者入院后次日清晨和治療24周后清晨均空腹采血1次，并且采用氧化酶法在全自動(dòng)生化儀上測(cè)定血脂水平，評(píng)估項(xiàng)目:總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。采用頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及其橫切面最大面積、縱切面最大厚度，并選取兩條最長(zhǎng)直徑作為長(zhǎng)和寬，相乘得出的斑塊面積。采用免疫透射比濁法測(cè)定血清高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），采用放射免疫分析法測(cè)定脂聯(lián)素。血管內(nèi)皮功能主要評(píng)估指標(biāo):血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管內(nèi)皮素 1（endothelin-1，ET-1）。其中，采用硝酸還原酶法測(cè)定NO，采用放射免疫法測(cè)定ET-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平的比較 兩組患者治療前血脂各項(xiàng)指標(biāo)相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;藥物治療后，兩組TC、TG和LDL-C水平均顯著下降，HDL-C顯著升高，且試驗(yàn)組患者各指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平的比較（±s，mmol/L）

表1 兩組動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平的比較（±s，mmol/L）

TC:總膽固醇;TG:三酰甘油;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;試驗(yàn)組:瑞舒伐他汀治療;對(duì)照組:阿托伐他汀治療

組別 例數(shù)TC治療前 治療后t P TG治療前 治療后t P試驗(yàn)組 42 6.0±0.8 3.1±0.6 18.394 ＜0.01 2.2±0.6 1.5±0.4 3.693 ＜0.01對(duì)照組 42 6.0±0.8 4.2±0.6 12.105 ＜0.01 1.9±0.6 1.7±0.4 2.355 ＜0.05 t 0.290 7.946 0.153 3.827 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01組別 例數(shù)LDL-C治療前 治療后t P HDL-C治療前 治療后t P試驗(yàn)組 42 3.9±0.9 1.7±0.4 14.158 ＜0.01 1.4±0.4 2.2±0.6 6.556 ＜0.01對(duì)照組 42 3.8±0.8 2.5±0.4 9.202 ＜0.01 1.4±0.4 1.8±0.6 3.374 ＜0.01 t 0.104 9.257 0.416 2.842 P ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊大小的比較 試驗(yàn)組治療前的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及其橫切面最大面積、縱切面最大厚度和斑塊面積相比對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;試驗(yàn)組治療后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度及其橫切面最大面積、縱切面最大厚度和斑塊面積與治療前比較均明顯減小，試驗(yàn)組治療后的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及其橫切面最大面積、縱切面最大厚度和斑塊面積均顯著小于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊大小的比較 （±s）

表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊大小的比較 （±s）

試驗(yàn)組:瑞舒伐他汀治療;對(duì)照組:阿托伐他汀治療

組別 例數(shù) 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（mm）治療前 治療后t P橫切面最大面積（mm）治療前 治療后t P試驗(yàn)組 42 1.47±0.18 1.05±0.1112.903 ＜0.05 16.5±2.713.0±2.5 6.139 ＜0.01對(duì)照組 42 1.48±0.21 1.21±0.14 6.933 ＜0.05 16.5±2.7 15.3±2.4 2.210 ＜0.05 t 0.234 5.824 0.034 4.232 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01組別 例數(shù) 縱切面最大厚度（mm）治療前 治療后t P斑塊面積（mm2）治療前 治療后t P試驗(yàn)組 42 2.12±0.37 1.92±0.15 3.246 ＜0.01 27±10 20±83.745 ＜0.01對(duì)照組 42 2.09±0.38 2.03±0.31 0.793 ＞0.05 27±10 23±7 2.201 ＜0.05 t 0.367 2.070 0.033 3.851 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.3 兩組患者炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的比較 試驗(yàn)組治療前的血清hs-CRP、脂聯(lián)素、血清NO以及ET-1與對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;兩組治療后的血清hs-CRP和ET-1均顯著下降，脂聯(lián)素和血清NO顯著升高（均P＜0.01），試驗(yàn)組治療后的hs-CRP、ET-1顯著低于對(duì)照組，脂聯(lián)素、NO顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組動(dòng)脈粥樣硬化患者的炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能比較 （±s）

表3 兩組動(dòng)脈粥樣硬化患者的炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能比較 （±s）

hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白;NO:一氧化氮;ET-1:內(nèi)皮素-1;試驗(yàn)組:瑞舒伐他汀治療;對(duì)照組:阿托伐他汀治療

組別 例數(shù)hs-CRP（mg/L）治療前 治療后t P脂聯(lián)素（μg/L）治療前 治療后t P試驗(yàn)組 42 4.19±0.52 1.55±0.2330.090 ＜0.05 15.08±2.17 24.38±4.05 13.117 ＜0.05對(duì)照組 42 4.20±0.48 2.21±0.4519.601 ＜0.05 15.11±2.20 21.06±3.88 8.645 ＜0.05 t 0.092 8.464 0.629 3.836 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01組別 例數(shù)NO（μmol/L）治療前 治療后t P ET-1（ng/L）治療前 治療后t P試驗(yàn)組 42 14.20±0.68 22.14±5.369.524 ＜0.01 27±10 19±4 5.119 ＜0.01對(duì)照組 42 14.18±0.71 18.06±3.22 7.626 ＜0.01 27±10 21±3 3.758 ＜0.01 t 0.132 4.229 0.033 2.832 P ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化的病因尚不完全明確，其危險(xiǎn)因素包括血脂異常、糖耐量異常、高血壓、吸煙及遺傳因素等。所以，適度調(diào)脂對(duì)于預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化至關(guān)重要［4］。他汀類藥物是經(jīng)典有效的降脂藥，屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。文獻(xiàn)報(bào)道，他汀類藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的藥理作用不僅僅局限于調(diào)節(jié)血脂作用［5］，其作用機(jī)制還包括:降低纖維蛋白原含量和血漿膽固醇水平;抑制細(xì)胞活化和促炎細(xì)胞因子釋放，減少炎性反應(yīng)的發(fā)生;增加內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放和減少ET-1生成，抑制白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，改善血管內(nèi)皮功能等［6］。阿托伐他汀是一種全合成的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有他汀類藥物所擁有的降低血脂、限制內(nèi)源性膽固醇合成、減少脂質(zhì)在血管內(nèi)皮層沉積、抑制炎性反應(yīng)、穩(wěn)定和縮小粥樣硬化斑塊等作用［7］。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈硬化能降低TC、TG、LDL-C水平和升高HDL-C水平，有效地調(diào)節(jié)血脂水平;能使頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、縱切面最大厚度變薄和橫切面最大面積、斑塊面積縮小，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展［8］;能降低hs-CRP水平，升高脂聯(lián)素水平，直接或間接地抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng);能促進(jìn)NO釋放和干擾ET-1表達(dá)，發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。本研究結(jié)果提示，瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣患者病情改善情況優(yōu)于比阿托伐他汀。瑞舒伐他汀是新一代他汀類降脂藥，是全合成單一對(duì)映異構(gòu)體化合物［9］。與同類藥物相比，瑞舒伐他汀對(duì)肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用更強(qiáng)勁，肝選擇性高、肝代謝少，血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)13～20 h，生物利用度高達(dá)20%，其藥理活性無時(shí)辰差異且藥代動(dòng)力學(xué)無明顯年齡、性別差異，患者的依從性高［10］。因此，瑞舒伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化更具臨床優(yōu)越性。

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