兒童肥胖癥患者血清nesfatin-1水平變化與BMI的關(guān)系探討

孟 燕 張秋梅 張 潔

兒童肥胖癥患者血清nesfatin-1水平變化與BMI的關(guān)系探討

?臨床醫(yī)學(xué)?

孟 燕 張秋梅 張 潔

目的 探討兒童肥胖癥患者血清nesfatin-1水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的關(guān)系。方法 100例單純性肥胖患兒作為觀察組, 另選同期健康體檢兒童100例作為對照組, 兩組均采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA方法)檢測空腹血清nesfatin-1水平, 并分析其與肥胖癥兒童體重、身高、BMI、空腹血糖、血脂的關(guān)系。結(jié)果 觀察組患兒BMI、腰圍、臀圍、腰臀比明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒空腹血清nesfatin-1水平為(2.81±1.70)μg/L, 對照組為(3.78±2.34)μg/L, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.52, P<0.05)?？崭寡錸esfatin-1水平與BMI的相關(guān)性, 對兩組進(jìn)行Pearson相關(guān)分析, 結(jié)果表明, 空腹血清nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.23, P<0.05)；觀察組的空腹血清nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.27, P<0.05)。結(jié)論 nesfatin-1可能參與了兒童單純性肥胖癥的發(fā)生發(fā)展。

兒童；肥胖癥；血清nesfatin-1；體質(zhì)量指數(shù)；關(guān)系

近年來, 在世界范圍內(nèi)無論是在發(fā)達(dá)國家, 還是在發(fā)展中國家, 兒童和青少年肥胖癥的發(fā)生率均呈逐年上升趨勢。2013年兒童代謝綜合征中國工作組調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國學(xué)齡兒童19.9%為超重和肥胖, 肥胖的發(fā)生率為8.9%［1,2］；30%～60%的兒童期肥胖可延續(xù)至成人期。肥胖已成為影響人們健康的社會(huì)問題。雖然人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到肥胖的發(fā)生和發(fā)展與攝食、能量消耗及脂肪細(xì)胞代謝密切相關(guān), 但對肥胖的基因調(diào)控及肥胖發(fā)生的分子機(jī)制尚未完全明確, 因此探討肥胖相關(guān)基因及其相關(guān)信號(hào)分子與肥胖發(fā)生的關(guān)系一直是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。本研究采用ELISA方法檢測單純性肥胖癥兒童及正常兒童血清nesfatin-1的含量, 以闡明兒童肥胖癥與血清nesfatin-1含量的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文資料來自于本院2012年1月～2014年1月門診就診和體檢的兒童200例, 其中單純性肥胖患兒100例作為觀察組, 患兒均符合2009年首都兒科研究所生長發(fā)育研究室制定的中國0～18歲兒童BMI關(guān)于單純性肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn), 同時(shí)排除病理性肥胖癥；入選者未予任何藥物治療和有目的性體育鍛煉。其中, 男48 例, 女52例。年齡3～14歲, 平均年齡(7.2±1.3)歲。另選擇本院同期健康體檢兒童100例作為對照組, 其中, 男44例, 女56例。年齡3～14歲,平均年齡(7.5±1.6)歲。

1.2 檢測方法 血清nesfatin-1測定：所有研究對象取空腹血樣, 離心10 min, 離心半徑5 cm, 分離血清, 放置于-20℃。冰箱低溫保存待檢, 提前20 min從冰箱取出試劑盒及樣本,以平衡至室溫。20×洗滌緩沖液的稀釋：將10 ml 20×洗滌緩沖液加入到190 ml蒸餾水中混勻。在450 nm波長處測定, 按曲線方程計(jì)算各樣本濃度值, 再乘以稀釋倍數(shù), 即為樣品 的實(shí)際濃度。血清nesfatin-1測定采用ELISA法, 分析儀器為美國伯樂公司生產(chǎn)的code型酶免疫分析儀, 試劑盒購自德國Ray Biotech公司, 于批內(nèi)變異系數(shù)(CV)<10%, 批間CV<12%。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測單純性肥胖癥兒童血清nesfatin-1含量(用ELISA方法)。采用固定人員同一標(biāo)準(zhǔn)測定人體形態(tài)學(xué)參數(shù), 包括身高(m), 體重(kg),體質(zhì)量指數(shù)＝體重(kg)/身高2(m2)。入選者空腹12 h后早上9∶00空腹采集靜脈血留取標(biāo)本：非抗凝血2 ml, 立即送生化室檢測血糖、血脂［總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL、LDL］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson直線相關(guān)分析血清nesfatin-1水平與BMI的關(guān)系。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組患兒BMI、腰圍、臀圍、腰臀比明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 觀察組TG、TC與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組HDL、LDL與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：與對照組比較,aP>0.05,bP<0.05

組別 例數(shù) 性別(男/女) 年齡(歲) BMI(kg/m2) 腰圍(cm) 臀圍(cm) 腰臀比對照組 100 44/56 7.5±1.6 14.75±1.6 51.98±5.32 66.83±4.24 0.681±0.043觀察組 100 48/52a 7.2±1.3a 22.66±2.0b 75.35±10.78b 81.09±7.53b 0.805±0.057bχ2/t 0.322 0.434 4.028 5.239 3.476 3.563 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(, mmol/L)

表2 兩組生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(, mmol/L)

注：與對照組比較,aP>0.05,bP<0.05

組別 例數(shù) TG TC HDL LDL對照組 100 2.03±5.15 4.93±1.96 1.53±0.28 2.30±0.64觀察組 100 1.87±1.41a 4.81±0.95a 1.26±0.38b 2.62±0.74bt 1.224 0.836 4.39 2.48 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組血清nesfatin-1水平及相關(guān)性比較 觀察組患兒空腹血清nesfatin-1水平為(2.81±1.70)μg/L, 對照組為(3.78± 2.34)μg/L, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.52, P<0.05)?？崭寡錸esfatin-1水平與BMI的相關(guān)性, 對兩組進(jìn)行Pearson相關(guān)分析, 結(jié)果表明, 空腹血清nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.23, P<0.05)；觀察組的空腹血清nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.27, P<0.05), 而對照組空腹血清nesfatin-1水平與BMI無明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.23, P>0.05)。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高, 兒童肥胖問題日益嚴(yán)重,是威脅兒童健康的全球性問題。兒童肥胖不僅對兒童的認(rèn)知和學(xué)習(xí)能力有損害, 同時(shí)心理行為問題也會(huì)增加, 還會(huì)對免疫功能、性發(fā)育等造成不利影響［3,4］。甚至還可使成年人的發(fā)病年齡前移, 因此對肥胖的發(fā)病原因探討及積極的干預(yù)方法成為保證兒童健康成長的重要手段。nesfatin-1是2006年日本作者發(fā)現(xiàn)的對攝食有調(diào)節(jié)作用的多肽, 由核組蛋白2(nucleobindin-2,NUCB2)氨基端水解產(chǎn)生的含82個(gè)氨基酸組成的多肽, 廣泛分布于下丘腦、腦干、胃黏膜分泌細(xì)胞及脂肪組織；在人類NUCB2基因定位于11p15.1, NUCB2基因全長89627 bp, 實(shí)際編碼區(qū)36 kb左右, 可編碼420個(gè)氨基酸,氨基酸序列在不同的種系間具有高度的同源性；核組蛋白2經(jīng)激素原轉(zhuǎn)化剪切成3個(gè)片段, 即nesfatin-1、nesfatin-2和nesfatin-3。經(jīng)研究證實(shí)僅nesfatin-1具有抑制攝食、增加能量消耗、減少機(jī)體脂肪含量的作用, 因此目前科學(xué)家重點(diǎn)研究nesfatin-1的作用及機(jī)制［5］。有關(guān)nesfatin-1對糖代謝影響的研究發(fā)現(xiàn), 給糖尿病小鼠注射重組nesfatin-1能顯著降低小鼠的血糖水平, 其降糖作用比胰島素顯著而持久［6,7］；在人體研究發(fā)現(xiàn)肥胖癥、2型糖尿病患兒血清nesfatin-1 含量是下降的, 但有關(guān)血清nesfatin-1 的水平與肥胖癥及2型糖尿病患兒的BMI、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)之間關(guān)系的研究結(jié)果互相矛盾［8］。另外, 雖然已證實(shí)脂肪細(xì)胞是體內(nèi)nesfatin-1的重要來源之一, 而有關(guān)體脂含量與血清nesfatin-1關(guān)系尚不確切；同時(shí)肥胖癥患兒體重的改變與血清nesfatin-1的含量的變化是否有關(guān), 目前尚未見報(bào)道。同時(shí)未見血清nesfatin-1含量的調(diào)控機(jī)制［9］。本研究結(jié)果顯示觀察組患兒BMI、腰圍、臀圍、腰臀比明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組HDL、LDL與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒空腹血清nesfatin-1水平為(2.81±1.70)μg/L, 對照組為(3.78±2.34)μg/L, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.52, P<0.05)?？崭寡錸esfatin-1水平與BMI的相關(guān)性, 對兩組進(jìn)行Pearson相關(guān)分析, 結(jié)果表明, 空腹血清nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.23, P<0.05)；觀察組的空腹血清nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.27, P<0.05)。提示nesfatin-1可能參與了兒童單純性肥胖癥的發(fā)生發(fā)展。下丘腦、胃黏膜及脂肪細(xì)胞均分泌nesfain-1, nesfatin-1可通過血腦屏障, 研究發(fā)現(xiàn)大鼠腦室及外周注射nesfatin-1能抑制機(jī)體攝食、促進(jìn)能量消耗, 同時(shí)體重下降, 尤其是脂肪組織明顯減少。在高加索男性人群中研究發(fā)現(xiàn)NUCB2基因多態(tài)性保護(hù)肥胖的發(fā)生起重要作用；在比利時(shí)人中發(fā)現(xiàn)肥胖癥患兒存在NUBC2基因改變。

綜上所述, 兒童單純性肥胖癥患者空腹血清nesfatin-1水平與肥胖癥的發(fā)生有密切聯(lián)系, 為肥胖癥的發(fā)病機(jī)制及防治研究提供了新的思路和新的靶點(diǎn)。

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2015-02-09］

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