血清降鈣素原聯(lián)合超敏C反應蛋白對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判斷的意義

蔡小琴董桂英

血清降鈣素原聯(lián)合超敏C反應蛋白對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判斷的意義

蔡小琴1董桂英2

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；血清降鈣素原；超敏C反應蛋白

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）對老年患者的健康具有極大的危害[1]。COPD急性加重期（AECOPD）可使患者肺功能急劇惡化，嚴重影響患者生活質(zhì)量。下呼吸道感染是AECOPD的最主要誘因，細菌性感染、病毒性感染、真菌性感染均可誘發(fā)COPD急性發(fā)作，但臨床表現(xiàn)無特異性差異[1]。因此，早期判斷AECOPD的嚴重程度對改善患者預后及減少致殘率尤為重要。近年研究[2]表明，血清降鈣素原（procalciton，PCT）可以作為評價細菌感染、感染性休克的特異性指標；超敏C反應蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）可以作為評價炎癥反應程度的特異性指標[3]。本研究旨在探討AECOPD患者PCT及hs-CRP的變化情況及其對AECOPD病情嚴重程度判斷的臨床應用價值。

1 臨床資料

2012年1月—2014年6月我院就診的AECOPD患者85例，其中男47例，女38例，均符合中華醫(yī)學會制定的AECOPD診斷標準[1]，排除心功能不全、糖尿病、慢性腎衰竭等慢性疾病及死亡病例。按患者COPD急性發(fā)作期檢測PCT及hs-CRP結(jié)果分為高降鈣素原組（h-PCT）、高超敏C反應蛋白組（h-hs-CRP）、高降鈣素原聯(lián)合高超敏C反應蛋白組（h-PCT+h-hs-CRP）、降鈣素原及超敏C反應蛋白均不升高組（n-PCT+n-hs-CRP）四組，各組年齡、病程、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。PCT＞2ng/mL，hs-CRP＞75mg/dL作為升高標準[4]。

表1 各組一般資料比較（例）

2 方法

所有患者治療措施均符合中華醫(yī)學會制定的AECOPD治療指南[1]，包括給予止咳、化痰、舒張支氣管、解痙平喘、吸氧等對癥支持治療，胸部放射線檢查提示存在明確肺部感染灶或血常規(guī)提示白細胞總數(shù)＞10×109/L或中性粒細胞百分比升高為使用抗生素的指征。入院后每天監(jiān)測PCT及hs-CRP變化，取最高值入組?；颊哂诳崭範顟B(tài)下取靜脈血2mL，4℃靜置2h后3000r/min離心15min取上清，當日檢測。PCT檢測采用雙抗體免疫夾心熒光法檢測（Simens，德國），正常參考值＜0.1ng/mL。hs-CRP采用免疫散射速率比濁法測定（Thermo，日本），正常參考值＜10mg/ L。檢測過程嚴格按操作說明書進行。

監(jiān)測患者在院期間體溫、咳痰、喘息情況，觀察各組患者平均住院天數(shù)、呼吸機使用頻率、平均住院費用、抗生素使用頻率、病原菌檢出陽性率、肺部感染嚴重度。重癥肺部感染的診斷標準為胸部平片或胸部CT提示有大片的滲出性病變，肺段或肺葉的感染性病變[1]。

3 結(jié)果

3.1 各組PCT及hs-CRP比較 與n-PCT+n-hs-CRP組比較，h-PCT組及h-PCT+h-hs-CRP組PCT明顯升高（P＜0.05），h-hs-CRP組及h-PCT+h-hs-CRP組hs-CRP明顯升高（P＜0.05）；但h-PCT組與h-PCT+h-hs-CRP組PCT水平比較，h-hs-CRP組與h-PCT+h-hs-CRP組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 各組PCT及hs-CRP比較（±s）

表2 各組PCT及hs-CRP比較（±s）

注：與n-PCT+n-hs-CRP組比較，*P＜0.05；PCT：血清降鈣素原；hs-CRP：超敏C反應蛋白；h-PCT：高降鈣素原；h-hs-CRP：高超敏C反應蛋白；h-PCT+h-hs-CRP：高降鈣素原聯(lián)合高超敏C反應蛋白；n-PCT+n-hs-CRP：降鈣素原及超敏C反應蛋白均不升高

組別n-PCT+n-hs-CRP組h-PCT組h-hs-CRP組h-PCT+h-hs-CRP組例數(shù)23 15 30 17 PCT（ng/mL）0.85±0.71 5.21±2.48* 1.04±0.47 7.35±3.92* hs-CRP（mg/dL）21.33±6.25 27.28±10.31 98.37±28.58* 103.61±19.92*

3.2 各組病原學檢測比較 與n-PCT+n-hs-CRP組比較，h-PCT組及h-PCT+h-hs-CRP組有較高的痰培養(yǎng)及血培養(yǎng)陽性率（P＜0.05），h-hs-CRP組具有較高的病毒抗體陽性檢出率（P＜0.05），真菌檢出率在各組間差別不大，見表3。

3.3 各組病情嚴重程度比較 與n-PCT+n-hs-CRP組比較，h-PCT組、hs-CRP組及h-PCT+h-hs-CRP組患者病情均較重，表現(xiàn)在WBC計數(shù)高，住院時間長，呼吸機使用頻率高，住院費用高，重癥肺炎檢出率高，抗生素使用比率高（P均＜0.05）。h-PCT+h-hs-CRP組患者病情較h-PCT組或h-hs-CRP組患者病情嚴重（P均＜0.05），而h-PCT組與h-hs-CRP組患者病情嚴重程度無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表3 各組病原學檢測比較（例）

表4 各組病情嚴重程度比較（例）

4 討 論

誘發(fā)AECOPD的因素可分為感染性與非感染性，而感染性患者中又以非細菌性感染多見，致病病原體以病毒、真菌多見，因此，在流感高發(fā)季，COPD急性發(fā)作明顯增加[5]。但流行病學同樣證實[6]，感染原因，尤其是細菌感染誘發(fā)的AECOPD病情急、重且病程較長，對患者的生活質(zhì)量、生命安全構(gòu)成嚴重威脅。因此，如何早期識別重癥AECOPD對改善患者預后極其重要。PCT與hs-CRP的臨床應用為AECOPD的檢測提供了新的手段。

PCT是降鈣素的前體多肽，生理狀態(tài)下由甲狀旁腺濾泡合成及分泌。病理狀態(tài)下，在細菌毒素及炎癥因子的刺激下由肝臟、肺臟等甲狀旁腺外組織合成和分泌，因此在1993年首次將其視為炎癥的血清標志物，沿用至今[7]。正常情況下PCT含量很少，幾乎檢測不到，但在感染，尤其是細菌感染6h后PCT含量出現(xiàn)爆發(fā)性升高，并隨著感染程度的加重PCT含量持續(xù)升高，使得PCT的含量與感染的嚴重程度呈正相關[4]。當PCT含量＞2ng/mL時提示有較高的膿毒癥風險[4，7]。通常認為單純的病毒或真菌感染也可誘發(fā)PCT升高，但其血漿含量通常＜1ng/mL。

CRP是應激狀態(tài)下肝臟大量合成的急性時相蛋白，能提高機體對病原體的吞噬能力，是重要的炎癥標志物，并對機體的免疫平衡和自我保護起著重要的調(diào)控作用[8]。與PCT類似，生理情況下CRP含量極低，其迅速升高與急性感染性病變、慢性炎癥的持續(xù)性活動、創(chuàng)傷、腫瘤及自身免疫性疾病相關[8]。因此，CRP對細菌感染的特異性診斷不如PCT高，但CRP急劇升高?？商崾炯毙圆《拘曰蛘婢愿腥?，因此，對感染病變的嚴重程度判斷中，CRP仍具有不可替代的作用[4]。hs-CRP是采用超敏感方法檢測到的CRP，兩者是同一種物質(zhì)。

AECOPD的預后與其嚴重程度及是否采取合適的治療措施密切相關，但對如何早期識別重癥AECOPD目前存在較大的爭議[1，9]。本研究提示作為重要的炎癥指標，PCT或hs-CRP明顯升高均提示病情較重，PCT和hs-CRP均明顯升高的患者病情較單一PCT或hs-CRP升高的患者重，住院時間長，且平均住院費用高（P＜0.05）。這可能與PCT、hs-CRP對不同病原體的反應有關，PCT升高與細菌感染明顯相關，hs-CRP升高除見于細菌感染外，病毒、真菌感染同樣可以使hs-CRP明顯升高[4，8]。本研究證實，在h-PCT組和h-PCT+h-hs-CRP組，尤其是h-PCT+hhs-CRP組中痰培養(yǎng)和血培養(yǎng)陽性率明顯增高，合并細菌感染的比例高，患者病情更重，呼吸機使用頻率更高（P＜0.05），且PCT異常升高與選擇何種治療措施無明確相關性[3]，提示PCT聯(lián)合hs-CRP檢測對重癥AECOPD的早期鑒別具有重要的提示作用，且出現(xiàn)PCT與hs-CRP的聯(lián)合升高往往提示需要采取更加積極的治療措施以促進患者的早期康復。但由于本研究為回顧性研究，因此對抗生素的使用原則無法掌控，結(jié)果存在一定的局限性，需要進一步的研究證實。

綜上所述，高PCT、高hs-CRP均預示AECOPD患者病情較重，若PCT和hs-CRP均明顯升高，往往預示AECOPD患者預后不良，有較高呼吸機使用率和較高醫(yī)療花費的風險，需臨床醫(yī)師提高警惕。

［1］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，55（1）：8-17.

［2］齊燁.血清降鈣素原測定在感染性疾病中的診斷價值［J］.實用兒科臨床雜志，2011，7（14）：45-46.

［3］林詩杰，劉升明.肺炎合并膿毒癥患者檢測血清降鈣素原、超敏C反應蛋白的臨床意義［J］.實用醫(yī)學雜志，2011，12（24）：88-89.

［4］馬靜，李紅兵，張禧捷，等.血清降鈣素原、超敏C反應蛋白在肺炎合并膿毒癥患者中的臨床意義［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（2）：124-125.

［5］王學英.西寧地區(qū)慢性阻塞性肺病患者穩(wěn)定期接種2種疫苗的效果觀察［J］.青海醫(yī)藥雜志，2010，40（7）：75-76.

［6］江梅，馬錦芳.慢性阻塞性肺疾病患者對急性加重認知的調(diào)查［J］.中華流行病學雜志，2013，34（10）：1030-1034.

［7］Krisofferson KB，Sogaard OS，Wejse C，etal.Antibiotic treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections based on a single procalcitonin measurement at hospital admission-a randomized trial［J］.Clin Microbial Infect，2009，15（5）：481-487.

［8］王嵐，劉新，郭秀軍.血清降鈣素原與超敏C反應蛋白聯(lián)合檢測在膿毒癥診斷中的意義［J］.沈陽醫(yī)學院學報，2014，16（1）：13-17.

［9］徐志，黃忠毅.血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的表達水平及其臨床意義［J］.臨床醫(yī)學工程，2014，21（3）：321-322.

（收稿：2014-10-20 修回：2014-11-24）

1杭州市江干區(qū)凱旋街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心全科（杭州310000）；2杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科（杭州 310000）