銀杏達莫注射液抗慢性胰腺炎纖維化的作用

班志勇，韋桂蓮，黃謝梅

河池市人民醫(yī)院，廣西河池547000

銀杏達莫注射液抗慢性胰腺炎纖維化的作用

班志勇，韋桂蓮，黃謝梅

河池市人民醫(yī)院，廣西河池547000

目的:探討外周血轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)濃度及高凝狀態(tài)與慢性胰腺炎（CP）纖維化的關(guān)系，同時研究銀杏達莫注射液對抗慢性胰腺炎纖維化的作用。方法:將50例CP患者隨機分為觀察組、對照組各25例。2組均給予戒煙、低脂高蛋白飲食、避免飽食等常規(guī)治療，觀察組同時予銀杏達莫注射液靜脈滴注，1次/d。2組連續(xù)治療2周，觀察2組治療前后TGF-β1、凝血及血脂、血液流變學等指標的變化情況。結(jié)果:外周血TGF-β1濃度、生化指標、凝血指標、血液流變學指標2組治療后均明顯改善（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。結(jié)論:外周血TGF-β1與CP纖維化相關(guān)，銀杏達莫能夠抑制外周血TGF-β1表達，同時能改善CP患者血液高凝狀態(tài)，有利于改善慢性胰腺炎纖維化進展。

胰腺炎，慢性；銀杏達莫；TGF-β1；高凝狀態(tài)

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是指由于各種不同因素造成胰腺實質(zhì)和胰管的局部或彌漫性、持續(xù)進展性炎癥、壞死和纖維化，最終腺泡和胰島細胞萎縮消失，胰管狹窄、擴張和胰石形成，從而導致不可逆的胰腺組織結(jié)構(gòu)破壞和內(nèi)分泌功能減退［1］。胰腺纖維化是CP的典型病理表現(xiàn)，近年來研究發(fā)現(xiàn)凝血系統(tǒng)的異常變化可能參與慢性胰腺炎纖維化的過程，轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)是目前公認的重要致纖維化介質(zhì)。近年來，筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達莫注射液治療25例CP患者，通過測定外周血TGF-β1、凝血及血脂、血液流變學指標，探討外周血TGF-β1濃度及血液高凝狀態(tài)與CP纖維化的關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2008年1月至2012年12月就診的50例慢性胰腺炎患者隨機分為2組。對照組25例，其中男15例，女10例；平均年齡42歲；病程6個月至20年；臨床表現(xiàn)：膽道系統(tǒng)疾病10例，高脂血癥12例，糖尿病5例，脂肪瀉10例。觀察組25例，其中男18例，女7例；平均年齡41歲；病程6個月至22年；臨床表現(xiàn)：膽道系統(tǒng)疾病12例，高脂血癥13例，糖尿病6例，脂肪瀉12例。2組患者性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.0.5)，具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷標準參照文獻［1］制定。

1.3 排除標準 排除：1)心、腦、肝、腎、肺等臟器的器質(zhì)性及纖維化疾??；2)慢性胰腺炎急性發(fā)作者。

1.4 治療方法 2組均給予戒煙、低脂高蛋白飲食、避免飽食等常規(guī)治療，發(fā)熱者抗生素控制感染，奧美拉唑抑制胃酸分泌，積極治療膽道系統(tǒng)疾病，合并糖尿病者予胰島素治療。觀察組同時予銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H52020031)20mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，1次/d。2組連續(xù)治療2周，用藥期間均停用潘生丁、肝素等抗凝降脂藥物。

1.5 觀察指標 觀察2組治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、凝血功能、血液流變學等指標的變化情況；觀察有無皮膚黏膜瘀點、瘀斑、牙齦出血、黑便等。比較2組治療前后TGF-β1、血脂、活化部分凝血酶原時間(FIB)、D-二聚體(DD)及血液流變學指標。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血TGF-β1水平 外周血TGF-β1濃度2組治療后均降低(P＜0.05)；觀察組降低更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后TGF-β1比較 ng/mL

2.2 生化指標 低密度脂蛋白(LDL-Ch)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、紅細胞壓積等指標2組均明顯下降(P＜0.05)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 凝血指標 纖維蛋白原(FIB)、DD、部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)等指標2組均有明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善更明顯(P＜0.05)。見表3。

2.4 血液流變學指標 血漿黏度、全血高切比、全血低切比、紅細胞變形指數(shù)等指標對照組治療前后改變不明顯(P＞0.05)，觀察組治療后改變明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 2組治療前后LDL-Ch、TC、TG、紅細胞壓積比較

表3 2組治療前后FIB、DD、APTT、PT比較

表4 2組治療前后血液流變學指標比較 mmol/L

3 討論

慢性胰腺炎(CP)的病因病機目前尚未闡明，病變程度輕重不一。CP病理表現(xiàn)為炎癥可局限胰腺小葉，也可累及整個胰腺，基本病變是胰腺腺泡萎縮，有彌漫性纖維化或鈣化；胰管有多發(fā)性狹窄和囊狀擴張，管內(nèi)有結(jié)石、鈣化和蛋白栓；后期胰腺變硬，表面蒼白呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀，體積縮小，胰島萎縮。上述病理過程具有不可逆、進行性特點。在各種試驗?zāi)Ｐ秃团R床纖維化疾病中，TGF-β1持續(xù)上升，抑制它的生物活性會抑制基質(zhì)生成和調(diào)節(jié)纖維化過程［2］。因此,通過阻斷TGF-β1的作用來治療胰腺纖維化疾病已引起了人們的很大關(guān)注。本研究結(jié)果表明，CP患者外周血中TGF-β1水平較對照組明顯升高，表示TGF-β1與CP的發(fā)病機制有關(guān)。胰腺纖維化的本質(zhì)是以膠原為主的細胞外基質(zhì)ECM合成增多，降解相對減少導致沉積而促進胰腺纖維化的發(fā)生與發(fā)展，近年來發(fā)現(xiàn)PSC是ECM的主要來源細胞，活化的PSC可以產(chǎn)生Ⅰ型、Ⅲ型膠原及FN等主要的ECM成分［3］。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1對PSC起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用［3］。

本研究進一步證實，血液高凝狀態(tài)、高血脂、血液流變學改變加重胰腺纖維化，推測其機制可能為：慢性炎癥因子致胰腺內(nèi)皮細胞損傷，激活外源性凝血途徑，導致大量纖維蛋白形成后滲出并沉積在胰腺組織。此外，纖維蛋白原、纖維蛋白為各種細胞的增生提高合適的基質(zhì)，其中成纖維細胞可合成和分泌膠原纖維，隨著膠原纖維的收縮導致胰腺的纖維化。

本病屬于中醫(yī)學“腹痛”“肋痛”“泄瀉”“癥瘕”“積聚”等范疇，病機為本虛標實，虛實夾雜，本虛主要是脾虛，標實主要表現(xiàn)為氣滯血瘀；健脾疏肝，理氣活血是治療的關(guān)鍵［4］。

針對胰腺慢性纖維化病理改變，目前西醫(yī)無特效治療方法。銀杏達莫注射液的活性成分是銀杏葉提取物(EGb761)和雙密達莫，具有活血化瘀功效，改善胰腺纖維化生物效能表現(xiàn)在以下方面：1)拮抗血小板活性因子(PAF)，抑制血小板的活化與聚集，降低血黏度；2)清除氧自由基，防止自由基對炎癥細胞的損傷；3)改善微循環(huán)，增強紅細胞變形能力，降低血液黏滯度；4)刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子，抑制細胞內(nèi)鈣超載；5)抑制血小板聚集，降低D-二聚體活性，抗血栓形成。

綜上所述，在常規(guī)治療的同時加用銀杏達莫治療PC，有助于改善PC患者的高凝狀態(tài)、高脂血癥，可防治胰腺纖維化并發(fā)癥，提高療效，具有廣泛的應(yīng)用價值。

［1］ 李乾構(gòu)，周學文，單兆偉.中醫(yī)消化病診療指南［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：181.

［2］WANG Q，WANG Y，HYDE DM，et al.Reduction of bleomycininduced lung f ibrosis by t rans forming growth fact or beta solublerecept or inhamsters［J］.Thorax，1999，54(90)：805-812.

［3］Shimizu K.Pancreatic stel late cel ls：molecularmechanism of pancreatic f ibrosis［J］.J Gast roenterol Hepatol，2008，23(1)：119-121.

［4］ 牛豫潔.中醫(yī)藥在慢性胰腺炎治療中的應(yīng)用［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23(6)：73-75.

The Anti-fibrosisEffectof YinXing DaMo Injection on Chronic Pancreatitis

BAN Zhiyong,WEIGuilian,HUANG Xiemei
The Hechi People′s Hospital,Hechi547000,China

Objective:To discuss relationsbetween chronic pancreatitis(CP)and the concentration aswellas hypercoagulability of TGF-β1in peripheral blood and to study the anti-fibrosis effectof YinXingDaMo injection on CP.Methods:The 50 CP patientswere random ized into observation and controlgroupsw ith 25 cases in each.Both groupsgiven the conventional treatmentof quitting smoking,supplementing low-protein dietand avoiding engorgement,the observation groups were intravenously injected YinXing DaMo for once a day.A fter 2-week continual treatment,the indexes changesof TGF-β1,blood coagulation and lipidsand hemorheology before and after treatment were observed.Results:The indexes of the concentration of TGF-β1in peripheral blood,biochem istry,coagulation and hemorheology in both groupswere all improved significantly (P＜0.05),and those indexes in observation group were improvedmore significantly(P＜0.05).Conclusion:The TGF-β1in peripheralblood isassociated with CP fibrosis and the YinXing DaMo injection can inhibit the expression of TGF-β1and improve the hypercoagulability of CPpatients tomeliorate the fibrosis developmentof CP.

CP;YinXingDaMo injection;TGF-β1;hypercoagulability

R259

B

1004-6852(2015)02-0105-03

2014-08-09

班志勇(1972—)，男，主治醫(yī)師。研究方向：內(nèi)科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。