參白扶正顆粒改善腫瘤相關(guān)性貧血的臨床觀察

劉福蓉，廖大忠

參白扶正顆粒改善腫瘤相關(guān)性貧血的臨床觀察

劉福蓉，廖大忠

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，四川瀘州646000）

目的：觀察我院院內(nèi)制劑參白扶正顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血的療效及副作用。方法:88例確診為腫瘤相關(guān)性貧血的患者，隨機(jī)分為2組，治療組給予參白扶正顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療，對(duì)照組給予促紅細(xì)胞生成素治療。比較兩組療效、起效時(shí)間以及不良反應(yīng)。結(jié)果院治療組有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），起效時(shí)間也明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）；不良反應(yīng)治療組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論院參白扶正顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血療效確切，起效時(shí)間短，且毒副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

參白扶正顆粒曰促紅細(xì)胞生成素曰腫瘤相關(guān)性貧血

腫瘤相關(guān)性貧血（cancer-related anemia，CRA），又稱癌性貧血，主要是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展過程中以及治療過程中發(fā)生的貧血，可以是腫瘤本身所致或由于抗腫瘤治療（如放療、化療等）導(dǎo)致的一類貧血[1]。貧血在惡性腫瘤患者中發(fā)生率大于40%[2]，而在接受放化療的患者中，其發(fā)生率更高，有報(bào)道甚至高至90%[3]。腫瘤相關(guān)性貧血和乏力不僅是導(dǎo)致腫瘤患者生活質(zhì)量下降的一個(gè)重要因素[4-5]，也使得腫瘤細(xì)胞降低了對(duì)放化療的敏感性。貧血已成為腫瘤患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素[6]。故有效改善貧血在臨床上對(duì)癌癥患者的生存有著重要的意義。我科使用院內(nèi)制劑參白扶正顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療CRA取得較好的療效，報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

全部病例為2010年9月至2013年9月我科收治的住院病人，均病理確診系惡性腫瘤患者，行相關(guān)檢查確診為CRA。88例患者中男性40例，女性48例，中位年齡58歲（36～70歲）。其中肺癌25例，胃癌20例，結(jié)直腸癌20例，乳腺癌8例，食管癌7例，其他惡性腫瘤8例。88例患者實(shí)驗(yàn)室檢查血紅蛋白66～100 g/L。其中輕度貧血42例，中度貧血38例，重度貧血8例，貧血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南》（2012-2013版）。所有患者治療前肝腎功能指標(biāo)均正常，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。采用隨機(jī)數(shù)字法將88例患者隨機(jī)分為兩組：治療組44例，對(duì)照組44例。治療前2組病人的性別、年齡、病理學(xué)類型、血紅蛋白檢查均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（表1）。

表1 兩組患者治療前基線資料療效比較

1.2 治療方法

對(duì)照組予以促紅細(xì)胞生成素（EPO）常規(guī)劑量150 IU/Kg,每周3次,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用參白扶正顆粒（我院制劑室生產(chǎn)，10 g/包），每次10 g，3次/天。其主要成分包括黃芪、黨參、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、法半夏、女貞子、菟絲子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、黃精、砂仁、陳皮。兩組治療期間不加任何其他藥物和特殊免疫制劑。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

有效（符合下述2個(gè)條件之一）：①治療后血紅蛋白升高超過20 g/L；②血紅蛋白等于或超過120 g/L且不必輸血。無效：治療后血紅蛋白升高少于20 g/L或血紅蛋白少于120 g/L,依賴輸血治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)貧血的影響：分別于治療后每一周時(shí)檢測(cè)兩組患者的紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積的變化情況，根據(jù)2周、4周、8周時(shí)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算有效率；②記錄兩組患者中有效者達(dá)到目標(biāo)值的時(shí)間；③兩組不良反應(yīng)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積變化情況（表2）

兩組患者治療2周后，治療組有效率略高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.81,P＞0.05），治療后4周、8周，治療組有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者有效率比較（例，%）

2.2 兩組患者中有效者達(dá)到目標(biāo)值時(shí)間對(duì)比（表3）

與對(duì)照組相比，治療組患者血紅蛋白達(dá)到目標(biāo)值時(shí)間明顯較短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者中有效者達(dá)到目標(biāo)值的時(shí)間（x±s）

2.3 兩組患者治療后主要副反應(yīng)比較（表4）

不良反應(yīng)治療組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組患者治療后主要副反應(yīng)比較

3 討論

隨著惡性腫瘤患者生存期不斷延長，提高腫瘤患者的生存質(zhì)量也成醫(yī)務(wù)工作者的一大目標(biāo)。大多數(shù)惡性腫瘤患者在其疾病進(jìn)程中會(huì)合并不同程度的貧血,而放化療對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的抑制會(huì)引起或進(jìn)一步加重患者的貧血狀態(tài),從而降低其對(duì)放化療的敏感性,直接影響患者的生活質(zhì)量。腫瘤相關(guān)性貧血已成為威脅腫瘤患者生活質(zhì)量和生存的獨(dú)立因素。來自歐洲的調(diào)查結(jié)果顯示腫瘤患者的貧血患病率為53.726（Hb＜10.0 g/dl，l5.2%），其中只有38.9%患者得到抗貧血的治療[7]。針對(duì)CRA的西醫(yī)治療，主要是輸血治療以及紅細(xì)胞生存刺激因子（ESA）治療，由于輸血治療顯而易見的副反應(yīng)（如血源短缺、維持時(shí)間短、輸血反應(yīng)等），因此紅細(xì)胞生存刺激因子的治療在臨床上尤為普遍，其中使用最廣泛的就是促紅細(xì)胞生成素。EPO對(duì)于腫瘤相關(guān)性貧血的治療作用，明顯減少了50%的輸血要求［8-9］，尤其適用于存在骨髓抑制的患者。但EPO也存在缺點(diǎn)，包括起效慢，大部分患者用藥4～6周后才起效，而且大約只有1/2～2/3的患者有效。因此如何提高EPO的療效也是很多醫(yī)務(wù)工作者正在努力的方向。大多數(shù)學(xué)者試圖通過調(diào)整EPO的單次使用劑量及間隔時(shí)間來規(guī)范EPO的使用，但目前仍缺乏大規(guī)模、多中心的前瞻性研究。而我科通過長時(shí)間的臨床觀察及經(jīng)驗(yàn)積累發(fā)現(xiàn)中醫(yī)中藥在這方面的獨(dú)特功效。

中醫(yī)領(lǐng)域?qū)⒇氀獎(jiǎng)澐值健疤搫凇?、“虛損”、“血虛”范疇，“中焦受氣取汁，變化而赤，是為血”，“血者水谷之精也。源源而來，生化于脾。故曰后天之本在脾”，可見脾的運(yùn)化為精血化生的基礎(chǔ)。腫瘤耗傷氣血或放化療損傷正氣，皆可導(dǎo)致脾失運(yùn)化，氣血生化乏源，日久形成貧血。而“腎藏精，精者，血之所成也”，“腎主骨生髓”即腎中精氣既可化生元?dú)?，促進(jìn)脾胃化生水谷精微進(jìn)而奉心化赤為血，又可與血互化，腎氣不足，髓不得充，不能化生氣血，最終形成貧血?？梢娭嗅t(yī)認(rèn)為氣血虧虛是貧血之根本，脾腎虧虛是其重要病機(jī)。我科根據(jù)上述理論基礎(chǔ)，在治療上以健脾補(bǔ)氣、補(bǔ)腎填精為組方，研制出中藥口服制劑-參白扶正顆粒，其主要成分包括黃芪、黨參、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、法半夏、女貞子、菟絲子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、黃精、砂仁、陳皮。方中黨參、白術(shù)、茯苓可健脾益氣,黃芪可補(bǔ)中益氣，以減輕放、化療對(duì)胃腸的毒性，使氣血生化有源；女貞子、補(bǔ)骨脂、黃精益可腎填精固本，以減輕化療對(duì)骨髓的抑制作用。

本臨床觀察采用參白扶正顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血，治療有效率79.5%，而對(duì)照組治療有效率為59.1%，兩組有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且與對(duì)照組相比，治療組患者血紅蛋白達(dá)到目標(biāo)值時(shí)間明顯較短，治療期間出現(xiàn)的副反應(yīng)主要為高血壓、過敏、血栓等，且均為使用EPO后的不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，參白扶正顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素可以對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血的治療起到良好的協(xié)同作用，比單獨(dú)使用促紅細(xì)胞生成素有顯著優(yōu)勢(shì)，有助于提高患者的療效，縮短起效時(shí)間，而治療副反應(yīng)沒有增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2014-12-08收稿）

Observation of clinicalefficacy of Shenbai Fuzheng granules combined with erythropoietin in treatment of cancer-related anemia.

Liu Furong，Liao Dazhong
Department of Oncology，the Affiliated TCM Hospital of Luzhou Medical College

Objective:To observe the efficacy and side effects of Shenbai Fuzheng granules combined with erythropoietin in the treatment of cancer-related anemia（CRA）.Methods：88 cases of CRA were randomly divided into two groups:the treatment group were given Shenbai Fuzheng granule combined with erythropoietin therapy;the control group was given erythropoietin therapy only.The effective rate time inital effectto take effect，and adverse reactions were compared.Results：The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）；and to take effect sooner too（P＜0.05）.Two groups had the same adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion:Shenbai Fuzheng granules combined with erythropoietin for the treatment of cancer related anemia is reliable and taken effect sooner,and the side effect is mild:it is worthy of clinical application.

Shenbai fuzheng granule;Erythropoietin;Cancer-related anemia

R73；R556

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.03.017

劉福蓉(1985-),女,主治醫(yī)師。E-mail：285777092@qq.com