老年期與非老年期抑郁癥患者客觀睡眠狀況研究

孔曉明，孫 艷，張 麗，謝成娟，張許來，洪 青，張洪琴，胡 英，朱德發(fā)

多導睡眠圖是當今睡眠研究的客觀評價工具。人類睡眠可以被分為快眼動睡眠期(rapid eyes movement sleep，REM)和非快眼動睡眠期(none rapid eyes movement，NREM);后者可進一步分為 N1、N2、N3期睡眠?，F(xiàn)有研究［1］顯示，90%以上的抑郁癥患者存在睡眠異常，通常有3方面特征:① 總體改變:睡眠維持困難、實際睡眠時間(actual sleep time，AST)減少、睡眠潛伏期(sleep latency，SL)延長和覺醒增加;② NREM睡眠:慢波睡眠(slow-wave sleep，SWS)減少，δ波減少;③ REM 期睡眠:REM潛伏期減少等。關(guān)于老年期抑郁癥睡眠的研究［2］也顯示有類似變化。但比較不同年齡抑郁癥患者的客觀睡眠狀況的研究不多，該研究利用多導睡眠監(jiān)測(polysomnography，PSG)初步探討老年期與非老年期抑郁癥患者的睡眠障礙差別。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2013年4月～2014年4月安徽省精神衛(wèi)生中心門診與住院抑郁癥患者，研究對象由2名主治以上醫(yī)師確診并滿足以下所有標準:①發(fā)病年齡≥18歲;② 根據(jù)國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第十版(ICD-10)診斷為抑郁發(fā)作或復發(fā)性抑郁障礙;③ 漢密爾頓抑郁量表總分≥17分;④無其他精神心理障礙以及嚴重的高血壓、心腦血管病等軀體疾病;⑤ 簡易智力狀況檢查(mini mental state examination，MMSE)≥24分;⑥ 告知測試內(nèi)容，簽屬知情同意書。共收集入組老年組(年齡≥60歲)43例，非老年組(18歲≤年齡＜60歲)28例。對照組(18歲≤年齡＜60歲)為本院健康職工及門診體檢合格的健康者，共20例。正常對照滿足以下標準:漢密爾頓抑郁量表總分＜8分;無任何精神疾病史及睡眠障礙，無任何不良嗜好，近1個月未患任何疾病，近1年未遇重大事件。

1.2 方法 采用俄羅斯Neurosoft公司生產(chǎn)的Neuron-Spectrum-5型PSG儀對被試者進行整夜大于7 h的睡眠監(jiān)測。監(jiān)測室環(huán)境溫度控制在20～25℃，根據(jù)被試者睡眠習慣，于監(jiān)測當日約20時進入監(jiān)測室，放置電極進行PSG檢查，記錄數(shù)據(jù)包括腦電、眼動、肌電、口鼻氣流、胸腹式呼吸、血氧飽和度、心率等數(shù)據(jù)。次日將全部記錄數(shù)據(jù)經(jīng)電腦自動分析處理，再經(jīng)睡眠技師人工逐項檢查核對校正。采用美國睡眠醫(yī)學學會的最新判讀規(guī)則(AASM 2012)來判定睡眠分期和睡眠相關(guān)事件。分析指標主要包括總睡眠時間(total sleep time，TST)、AST、睡眠效率(sleep efficiency，SE)、SL、REM 潛伏期(rapid eye movement latency，REML)、N1、N2、N3、NREM 各期睡眠的時間及所占百分比(N1%、N2%、N3%、REM%)、睡眠呼吸暫停與低通氣指數(shù)(apnea hy-popnea index，AHI)，睡眠平均、最小血氧飽和度以及REM、NREM平均血氧飽和度等。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以±s表示;3組間性別分布比較采用χ2檢驗，3組間數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK法。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 老年組共43例，其中男12例，女31例;年齡60～79(66.57±5.23)歲。非老年組共28例，其中男9例，女19例;年齡18～59(42.82±12.55)歲。對照組共20例，男9例，女11例;年齡18～59(38.42±11.71)歲。老年組與其他兩組間年齡差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);3組間性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 睡眠進程與睡眠結(jié)構(gòu)指標比較 兩抑郁癥組較對照組AST、REML、REM和REM%均降低;老年組較對照組SL升高，SE降低;老年組較非老年組AST與REML出現(xiàn)縮短而SL延長，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在NREM中，兩抑郁癥組較對照組的 N1、N1%降低，而 N2、N2%、NREM%升高;老年組較對照組N3、N3%和NREM出現(xiàn)降低;老年組較非老年組N3與NREM出現(xiàn)降低，而NREM%升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組睡眠進程與睡眠結(jié)構(gòu)指標比較結(jié)果(±s)

表1 各組睡眠進程與睡眠結(jié)構(gòu)指標比較結(jié)果(±s)

與對照組比較:*P＜0.05;與非老年組比較:#P＜0.05

?

2.3 睡眠呼吸指標比較 非老年組較對照組AHI未見明顯差異;老年組與對照組、非老年組比較，AHI升高，睡眠最小血氧飽和度、睡眠平均血氧飽和度、REM期與NREM期平均血氧飽和度指標均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 各組睡眠呼吸指標比較結(jié)果(±s)

表2 各組睡眠呼吸指標比較結(jié)果(±s)

與對照組比較:*P＜0.05;與非老年組比較:#P＜0.05

?

3 討論

正常老年人的PSG研究［3］顯示＞60歲的人群中50%以上有睡眠問題，包括入睡困難、覺醒次數(shù)增多等;從睡眠結(jié)構(gòu)上分析，由于年齡的增長，N1時間和百分比明顯增多，慢波睡眠時間和比例則減少，REML、REM睡眠時間與比例也相應縮短。近期研究［4］顯示，REM睡眠紊亂可能在50歲之前就發(fā)生了。既往研究［5］顯示，抑郁癥患者存在明顯的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，且REML縮短與REM期延長可作為判斷抑郁癥復發(fā)的重要生物學標志。本研究顯示，與對照組比較，不同年齡抑郁癥患者均表現(xiàn)為明顯睡眠結(jié)構(gòu)差異，與既往研究［6－7］結(jié)果基本一致。本研究還顯示老年組AST低于非老年組，SL則偏高，提示老年抑郁癥患者存在更為嚴重的AST和入睡困難的問題。

睡眠通常可分為NREM和REM兩個時期，老年組和非老年組在NREM時間及其所占比例上有差異，表現(xiàn)為前者NREM時間較短，而所占百分比較高。在NREM分期中，N1和N2同屬于淺睡眠階段，兩抑郁組與對照組比較，N1及其比例小于對照組，而N2及其比例增高，提示抑郁癥患者淺睡眠出現(xiàn)障礙。N3相當于慢波睡眠期，該期屬于深睡眠期，大腦在此期獲得充分休息和恢復，機體能量代謝及記憶功能增強等［8］。本研究中老年組N3顯著低于非老年組和對照組，而后兩者比較無明顯差異;提示隨年齡增長，抑郁癥患者可能會出現(xiàn)與N3期縮短相關(guān)的能量代謝與記憶功能紊亂，其原因可能為隨著人體衰老，大腦功能也隨之下降。引起老年患者NREM睡眠結(jié)構(gòu)障礙的機制較為復雜，目前研究［9］顯示腹外側(cè)視前區(qū)出現(xiàn)異常是導致NREM睡眠障礙的重要中樞，該中樞內(nèi)氨基丁酸能神經(jīng)元可以促進NREM睡眠的發(fā)生。而老年抑郁癥患者出現(xiàn)的NREM睡眠結(jié)構(gòu)障礙是否與該睡眠中樞相關(guān)需要進一步研究。

抑郁癥患者常表現(xiàn)為 REM期睡眠改變，研究［1］表明REML縮短和REM密度增加可以作為抑郁患者的特異性生物學指標，REML的長短與抑郁嚴重程度呈負相關(guān)性。本研究中兩抑郁組與對照組比較均表現(xiàn)為REML縮短，與既往研究［1］相一致。老年組較非老年組REML縮短，差異有顯著性，提示隨著年齡增長，抑郁患者的抑郁嚴重程度可能更高。其機制可能與中縫背核中5-羥色胺能神經(jīng)元的功能密切相關(guān)，該神經(jīng)元可以改變REM睡眠的發(fā)生［10］，而年齡因素可能會通過影響此神經(jīng)元的功能，使老年抑郁患者REM睡眠出現(xiàn)明顯改變。

本研究顯示老年組睡眠呼吸暫停狀況較非老年組嚴重，其AHI指數(shù)升高，睡眠中最小血氧飽和度、REM及NREM期平均血氧飽和度降低。睡眠呼吸暫停的發(fā)生率在40歲以后隨增齡而增加，這可能是由于如軟腭變長等解剖結(jié)構(gòu)改變所致［11］，也可能與軀體疾病增加有關(guān)［3，12］。而呼吸暫停時程的延長可能與老年人呼吸喚醒系統(tǒng)的衰退有關(guān)［13］。

綜上所述，老年抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)較非老年抑郁癥患者異常更為明顯，引起這種異常的機制可能為年齡因素與抑郁之間存在著相互作用。在衰老過程中，機體的系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂，尤其是腦部睡眠中樞功能和睡眠相關(guān)物質(zhì)的釋放紊亂，從而易化抑郁等精神疾病的發(fā)生，而抑郁又加重了老年人睡眠障礙。其具體生物學機制有待進一步的研究。

［1］Palagini L，Baqlioni C，Ciapparelli A，et al.REM sleep dysregulation in depression:state of the art［J］.Sleep Med Rev，2013，17(5):377－90.

［2］Chang K J，Son S J，Lee Y，et al.Perceived sleep quality is associated with depression in a Korean elderly population［J］.Arch Gerontol Geriatr，2014，59(2):468 －73.

［3］Onal A E，Seker S，Temizkan N，et al.Sleep disorders during old ages and related factors:the results of the+65 active aging project［J］.Turk Geriatri Dergisi，2012，15(4):390 －5.

［4］Ju Y E.Rapid eye movement sleep behavior disorder in adults younger than 50 years of age［J］.Sleep Med，2013，14(8):768 －74.

［5］Steiger A，Kimura M.Wake and sleep EEG provide biomarkers in depression［J］.J Psychiatr Res，2010，44(4):242 －52.

［6］Pillai V，Kalmbach D A，Ciesla J A.A meta-analysis of electroencephalographic sleep in depression:evidence for genetic biomarkers［J］.Biol Psychiatry，2011，70(10):912 － 9.

［7］邢秀穎，許 晶，王俊平，等.晚發(fā)性抑郁患者睡眠障礙的多導睡眠圖研究［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2011，20(2):131－3.

［8］Besedovsky L，Lange T，Born J.Sleep and immune function［J］.Pflugers Arch，2012，463(1):121 －37.

［9］湯 斌，章功良，王烈成，等.腹外側(cè)視前區(qū)GABA能神經(jīng)元對大鼠睡眠－覺醒周期的影響［J］.安徽醫(yī)科大學學報，2003，38(5):333－5.

［10］章功良，趙樂章，高 雋，等.中縫背核注射對氯苯丙氨酸觀察睡眠的變化及5-羥色胺神經(jīng)元形態(tài)學的改變［J］.安徽醫(yī)科大學學報，2002，37(3):175 －7.

［11］Crowley K.Sleep and sleep disorders in older adults［J］.Neuropsychol Rev，2011，21(1):41 －53.

［12］Wolkove N，Elkholy O，Baltzan M，et al.Sleep and aging:1.Sleep disorders commonly found in older people［J］.CMAJ，2007，176(9):1299－304.

［13］Yuceege M，F(xiàn)irat H，Ardic S.The features of sleep architecture and sleep apnea in the elderly［J］.Geriatrics-Turk Geriatri Dergisi，2013，16(3):299 －304.