阿托伐他汀聯(lián)合地爾硫卓在預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣的對(duì)照研究

李新峰，張 領(lǐng)，李滿生，蔡 華，岳修宇，張曉華，陳軍軍 (河南省平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000)

1989 年加拿大醫(yī)生Campeau［1］首次報(bào)道了經(jīng)橈動(dòng)脈路徑冠狀動(dòng)脈介入治療，發(fā)現(xiàn)與經(jīng)股動(dòng)脈途徑相比，具有一定的優(yōu)勢(shì)，術(shù)后可迅速止血，患者即可下床，減少了周圍血管出血并發(fā)癥的發(fā)生。但是橈動(dòng)脈管腔細(xì)小，線路曲折，血管解剖變異多，管壁細(xì)胞上有高密度的β1受體，在手術(shù)操作過(guò)程中易發(fā)生橈動(dòng)脈痙攣，甚至引起血腫及橈動(dòng)脈閉塞，給患者帶來(lái)痛苦和不適，越來(lái)越多的研究證實(shí)橈動(dòng)脈痙攣的存在［2］。傳統(tǒng)上筆者常用鈣離子通道阻斷劑，硝酸甘油針［3-4］等藥物及鎮(zhèn)靜，麻醉等措施預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣，并取得了良好療效，但仍有部分患者發(fā)生嚴(yán)重的橈動(dòng)脈痙攣。他汀類藥物有調(diào)脂，抗炎，抗氧化，穩(wěn)定血管內(nèi)皮等作用，同時(shí)他汀類藥物還可以改善血管功能，使得血管舒張，本研究旨在通過(guò)觀察阿托伐他汀鈣和地爾硫卓聯(lián)合應(yīng)用對(duì)橈動(dòng)脈痙攣的影響，進(jìn)一步了解地爾硫卓聯(lián)合阿托伐他汀在預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣方面的安全性和有效性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:選擇2010 年10 月～2012 年6 月在我院行經(jīng)橈動(dòng)脈路徑介入治療的378 例患者，其中男198 例，女180 例，平均年齡63.2 歲，排除標(biāo)準(zhǔn):竇性心動(dòng)過(guò)緩，二度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重心衰，心源性休克或低血壓，急性心梗緊急介入治療的，嚴(yán)重肝腎功能不全的，無(wú)名動(dòng)脈和或鎖骨下動(dòng)脈嚴(yán)重疾患，雷諾綜合征及艾倫試驗(yàn)陰性患者不予入選。

1.2 藥物:阿托伐他汀鈣片，輝瑞制藥有限公司。合貝爽，注射用鹽酸地爾硫卓，天津田邊制藥有限公司。觀察方法:378 例患者隨機(jī)分為三組，A 組:阿托伐他汀鈣聯(lián)合地爾硫卓(130例) ，術(shù)前6 h 口服阿托伐他汀鈣片80 mg，成功置入6F 動(dòng)脈鞘管后以“彈丸式”注入地爾硫卓針，分別記錄注入藥物前，注入后1、3、5、10 及30 min的血壓、心率，觀察局部及全身情況變化。B 組:阿托伐他汀鈣組(120 例) ，術(shù)前6 h 口服阿托伐他汀鈣片80 mg 和C 組:地爾硫卓組(128 例)，僅“彈丸式”注入地爾硫卓針。使用心電血壓檢測(cè)儀于注入藥物前，注入藥物后分別測(cè)患者的收縮壓，舒張壓及心率，觀察心電變化包括傳導(dǎo)阻滯和各種類型心律失常，觀察患者的局部及全身情況，全身癥狀，包括頭痛、心悸、胸痛、胸悶、氣促等，局部癥狀包括前臂燒灼感，疼痛，酸脹，麻木感等。橈動(dòng)脈痙攣的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):在手術(shù)操作過(guò)程中患者出現(xiàn)前臂脹痛，導(dǎo)絲及導(dǎo)管送引不暢，轉(zhuǎn)動(dòng)困難或拔出鞘管困難，經(jīng)橈動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)橈動(dòng)脈彌漫性或局限性細(xì)小，停止手術(shù)數(shù)分鐘或追加硝酸甘油后癥狀消失或明顯改善且經(jīng)血管造影顯示橈動(dòng)脈較前明顯擴(kuò)張者，則判斷為發(fā)生橈動(dòng)脈痙攣。

2 結(jié)果

一般資料情況比較:比較三組的一般資料情況見(jiàn)表1?？梢钥闯鰞山M在年齡、性別、疾病史上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 比較三組的一般資料情況

表1 比較三組的一般資料情況

組別 男性別女(年歲齡)高(血例壓)糖(尿例病)A 組66 64 59.2±7.9 56 33 B 組 68 52 64.2±8.5 54 32 C 組 64 64 61.2±9.2 66 29共計(jì)198 180 63.2±8.7 176 94

表2 注入藥物后局部，全身情況的變化以及橈動(dòng)脈痙攣的發(fā)生情況

表2 注入藥物后局部，全身情況的變化以及橈動(dòng)脈痙攣的發(fā)生情況

注:A、B 兩組相比χ2 值:4.992 6，P 值＜0.05，A、C 兩組相比χ2 值:8.008 5，P 值＜0.01

組別 1 分鐘 3 分鐘 5 分鐘 10 分鐘 30分鐘 痙攣例數(shù)A 組130 SBP 135.2±10.2 128.6±12.3 136.1±9.10 137.6±10.2 141.5±9.20 DBP 86.6±11.1 78.6±13.9 83.7±12.4 88.1±16.5 84.3±11.5 4 例HR 69.6±14.5 72.4±13.2 78.6±12.3 68.7±13.1 71.6±12.5 B 組120 SBP 132.2±12.3 133.5±11.8 134.6±9.30 140.4±12.6 139.1±8.8 DBP 81.3±9.90 88.6±9.80 84.1±13.2 78.7±16.2 84.3±9.40 12 例HR 76.2±10.2 74.6±12.6 71.4±10.7 69.7±12.2 70.4±10.2 C 組128 SBP 130.9±9.80 136.1±11.1 135.6±10.3 133.3±9.70 134.6±12.3 DBP 85.4±12.1 88.6±10.3 90.1±10.1 91.6±14.2 86.7±15.2 16 例HR 73.6±10.9 73.1±9.90 75.5±8.90 71.1±11.2 69.8±16.2

3 討論

由于RAS 的原因是多種機(jī)制相互作用的結(jié)果，包括操作性損傷，血管活性物質(zhì)，內(nèi)膜和血管壁平滑肌的因素。地爾硫卓作為鈣離子通道阻滯劑，其作用于心肌與血管平滑肌除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流，具有擴(kuò)張動(dòng)脈，能安全有效的預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣的發(fā)生，且起效迅速，藥物半衰期約為1.9 h，不良反應(yīng)少。他汀類降脂藥具有多效性，阿托伐他汀鈣預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣機(jī)制可能是他汀類藥物通過(guò)抑制類異戊二烯類化合物的合成，增加血管內(nèi)皮NO 釋放，抑制TNF-α 誘導(dǎo)的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)的表達(dá)，進(jìn)而抑制ICAM-1 依賴的單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，減少動(dòng)脈內(nèi)膜及中膜的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕炎性反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮功能，恢復(fù)動(dòng)脈壁彈性，改善血管舒張功能［5］。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮了藥物的協(xié)同作用。本研究通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用組與地爾硫卓組，阿托伐他汀鈣組在橈動(dòng)脈痙攣發(fā)生率上相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，聯(lián)合應(yīng)用組橈動(dòng)脈痙攣發(fā)生率低于其他兩組，說(shuō)明地爾硫卓與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用能更有效地預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣，此機(jī)制目前尚不明確，考慮可能與地爾硫卓的藥物快速分布相半衰期較長(zhǎng)，擴(kuò)張血管平滑肌作用時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。本研究亦發(fā)現(xiàn)三組在收縮壓，舒張壓及心率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，說(shuō)明在預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣同樣是安全的。阿托伐他汀鈣聯(lián)合地爾硫卓針應(yīng)用于經(jīng)橈動(dòng)脈路徑冠狀動(dòng)脈介入術(shù)在置入橈動(dòng)脈鞘后彈丸式注射對(duì)血壓和心率無(wú)明顯影響，能更安全而有效地預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣。

［1］ Campeau L.Percutaneous radial artery approach for coronary angiography［J］.Cathet Cardiovasc Diagn，1989，16(1):3.

［2］ Hildick-Smith DJ，Lowe MD，Waish JT，et al.Coronary angiography from the radial artery-experience，complications and limitations［J］.Int J Cardiol，1998，64(3):231.

［3］ Kiemeneij F，Vajifdar BU，Eccleshall SC，et al.Evaluation of a spasmolytic cocktail to prevent radial artery spasm during coronary procedures［J］.Catheter Cardiovasc Interv，2003，58(3):281.

［4］ Chen CW，Lin CL，Lin TK，et al.A simple and effective regimen for prevention of radial artery spasm during coronary catheterization［J］.Cardiology，2006，105(1):43.

［5］ 嚴(yán) 山.老年高血壓患者阿托伐他汀治療后血清CRP及內(nèi)皮舒張功能變化及其臨床意義［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2009，1(30):1.