三種不同核苷酸藥物對(duì)乙肝患者的耐藥性研究

黃領(lǐng)領(lǐng)

三種不同核苷酸藥物對(duì)乙肝患者的耐藥性研究

黃領(lǐng)領(lǐng)

目的分析三種不同核苷酸藥物拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋對(duì)乙型病毒性肝炎（乙肝）患者的耐藥性。方法120例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)將其分為A組、B組、C組， 均為40例。A組患者給予拉米夫定治療， B組則給予阿德福韋酯治療， C組接受恩替卡韋治療， 累計(jì)治療2年， 觀察三種不同藥物對(duì)乙肝的耐藥性。結(jié)果A組服藥1年后21例患者出現(xiàn)耐藥性， 耐藥率52.5%， 2年后耐藥率為67.5%， A組患者耐藥率與B組（50.0%、65.0%）對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 與C組（5.0%、10.0%）對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論三種核苷酸藥物中， 恩替卡韋有較高的治療優(yōu)勢(shì)， 在耐藥性方面有其較好的表現(xiàn)， 但其費(fèi)用相對(duì)較高， 在經(jīng)濟(jì)條件允許的條件下， 可建議乙肝患者恩替卡韋治療。

乙型病毒性肝炎；耐藥性；核苷酸；拉米夫定；恩替卡韋；阿德福韋酯

乙型病毒性肝炎（乙肝）， 主要指由感染乙型肝炎病毒引發(fā)的相關(guān)疾病類型。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示， 在大部分發(fā)展中國家，乙肝有其較高的發(fā)病率， 全球范圍內(nèi)無癥狀攜帶乙肝病毒患者達(dá)2.8億左右， 我國約占46.42%［1］。大部分乙肝患者無顯著癥狀反應(yīng)。目前核苷酸藥物是治療乙肝的主要手段， 但也有文獻(xiàn)提示， 部分核苷酸藥物在治療乙肝患者過程中可表現(xiàn)出一定的耐藥性， 影響治療效果［2］。為分析不同核苷酸藥物對(duì)乙肝患者的耐藥性， 本院對(duì)收治的120例慢性乙肝患者進(jìn)行了研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年9月～2012年9月收治的120例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)將其分為A組、B組、C組， 均為40例。A組男28例， 女12例；年齡23～70歲，平均年齡（40.1±4.2）歲；服藥時(shí)間12～48個(gè)月， 平均服藥時(shí)間（26.4±1.2）個(gè)月。B組男30例， 女10例；年齡24～69歲，平均年齡（39.8±3.8）歲， 服藥時(shí)間11～50個(gè)月， 平均服藥時(shí)間（28.4±2.3）個(gè)月。C組男29例， 女11例；年齡22～71歲，平均年齡（41.2±3.0）歲， 服藥時(shí)間10～49個(gè)月， 平均服藥時(shí)間（29.1±1.9）個(gè)月。納入研究的三組患者在性別、年齡、服藥時(shí)間等資料的對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)A組患者給予拉米夫定治療， 100 mg/次，1次/d；B組則給予阿德福韋酯治療， 10 mg/次， 1次/d；C組接受恩替卡韋治療， 0.5 mg/次， 1次/d， 均接受治療2年。

1.3 檢測(cè)方法 采用超高通能量液相芯片單核苷酸多態(tài)性（SNP）基因分型系統(tǒng)， 配備耐藥基因檢測(cè)試劑， 對(duì)三組患者耐藥性進(jìn)行檢測(cè)， 操作過程嚴(yán)格按照試劑及儀器使用說明書實(shí)施。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄三組患者治療1年與2年后耐藥率的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組服藥1年后21例患者出現(xiàn)耐藥性， 耐藥率52.5%， 2年后耐藥率為67.5%， A組患者耐藥率與B組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 與C組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組乙肝患者治療1、2年后耐藥率變化對(duì)比［n（%）］

3 討論

拉米夫定、阿地洛韋、泛昔洛韋均為較具代表性的抗病毒類核苷酸藥物， 可通過抑制HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 起到殺滅病毒的作用。有臨床研究以拉米夫定作為代表性的核苷酸藥物展開了藥性研究， 結(jié)果提示納入研究乙肝患者接受拉米夫定治療2年后， 其HBeAg轉(zhuǎn)陰率為27%， 3年后為40%［3］， 表明拉夫米定在治療乙肝方面藥效顯著， 適宜臨床推廣。同時(shí)國內(nèi)也有文獻(xiàn)對(duì)拉夫米定進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究， 結(jié)果提示拉夫米定可限制患者HBV病毒的復(fù)制與增生， 促使其ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）水平恢復(fù)正常， 且治療1年后， 患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率為10%， HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)71%， 在乙肝治療方面藥效明顯［4］。

HBV是人體DNA病毒中的一種， 借助逆轉(zhuǎn)錄前的基因組作用而復(fù)制、增殖， 但其逆轉(zhuǎn)錄酶校正功能較弱， 在病毒基因復(fù)制過程中有較高的出錯(cuò)率， 因此可能導(dǎo)致變異株的產(chǎn)生。通常來說， 乙肝患者病毒的突變會(huì)不同程度的削弱病毒的復(fù)制與增生能力， 但少部分情況下可能出現(xiàn)異?，F(xiàn)象， 即顯示出一定的耐藥性?；颊唛L期使用某種藥物， 造成藥物對(duì)乙肝病毒的抑制作用及消除能力弱化， 加之病毒基因變異，導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生［5］。一般可將乙肝患者的耐藥性分為表型、基因及臨床耐藥。臨床上對(duì)乙肝病毒耐藥性的處理， 主要通過規(guī)范用藥、應(yīng)用耐藥率較低的藥物、聯(lián)合用藥等措施進(jìn)行操作。本組研究結(jié)果提示， 三種不同核苷酸藥物中， 恩替卡韋耐藥率較低， 因此， 針對(duì)乙肝初治患者而言， 當(dāng)出現(xiàn)耐藥情況時(shí)， 可選擇使用恩替卡韋藥物替代治療。

此外， 也有大量相關(guān)臨床實(shí)踐研究證實(shí)， 在乙肝病毒感染患者中采用聯(lián)合用藥的治療方式， 對(duì)耐藥性的控制有顯著作用， 但目前尚未推廣應(yīng)用， 值得進(jìn)一步研究。

綜上所述， 本組研究結(jié)果提示， 三種核苷酸藥物中恩替卡韋有較高的治療優(yōu)勢(shì)， 在耐藥性方面有其較好的表現(xiàn)， 但其費(fèi)用相對(duì)較高， 在經(jīng)濟(jì)條件允許的條件下， 可建議乙肝患者恩替卡韋治療。

［1］ 羅燕， 洪國祜， 鄧蕊， 等.脫氧核苷酸鈉治療乙肝后肝硬化的療效分析.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 35（4）:115-117.

［2］ 許愛民， 龍英， 姜升， 等.脫氧核苷酸鈉在急性乙肝的治療價(jià)值.臨床肝膽病雜志， 2005， 21（2）:81-82.

［3］ 石銘， 張靜.核苷酸藥物治療乙肝耐藥分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011， 38（11）:2214-2216.

［4］ 李延武.利用基因芯片技術(shù)研究乙肝病毒耐藥機(jī)制.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 21（12）:1303-1304.

［5］ 徐丙發(fā)， 秦侃， 范魯雁， 等.HBV對(duì)IFN-α產(chǎn)生耐藥性機(jī)制的研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥， 2011， 51（35）:108-109.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.110

2014-11-05］

450061 鄭州市第六人民醫(yī)院藥物科