糖尿病腎病患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白檢測(cè)探析

趙秋波

糖尿病腎病患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白檢測(cè)探析

趙秋波

目的探討血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）與尿微量白蛋白（MAU）的水平檢測(cè)在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值。方法39例糖尿病腎病患者作為觀察組， 另選取同期進(jìn)行常規(guī)體檢的正常人39例作為對(duì)照組， 比較兩組的MMP-2和MAU水平。結(jié)果觀察組患者的MMP-2水平為（103.76±20.31）ng/ml，較對(duì)照組有明顯下降， 觀察組的MAU水平為（56.13±7.94）mg/ml， 明顯高于對(duì)照組水平， 組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論MMP-2與MAU在診斷糖尿病腎病方面有較高的靈敏度與準(zhǔn)確度， 可將其作為糖尿病腎病的早期診斷指標(biāo)之一。

糖尿病腎病；血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2；尿微量白蛋白；診斷價(jià)值

糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一， 也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病腎病患者若在早期進(jìn)行有效治療， 可將病情限制在可控范圍內(nèi)， 但由于缺乏可識(shí)別的早期癥狀， 通常無法達(dá)到這一目的。因此， 對(duì)糖尿病腎病進(jìn)展早期診斷， 具有重要意義［1］。本文通過分析比較糖尿病腎病患者與正常人的MMP-2及MAU水平， 探討MMP-2和MAU在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2014年2月于本院就診的糖尿病腎病患者39例作為觀察組， 其中男19例， 女20例，患者年齡46～67歲， 平均年齡（53.26±6.43）歲。另選取同期于本院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康志愿者39例作為對(duì)照組， 其中男21例， 女18例， 年齡47～69歲， 平均年齡（54.12±7.19）歲。排除合并有其他肝腎疾病、高血壓的患者。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均抽取清晨空腹靜脈血5 ml， 并留取10 ml尿液， 于-30℃條件下冷凍保存。將血液樣本離心分離后取血清， 使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA方法）測(cè)定血清中的MMP-2水平， 所有測(cè)試均按照相關(guān)說明進(jìn)行操作。使用生化分析儀及相關(guān)試劑， 利用散射比濁法測(cè)定尿液中的MAU水平。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者的MMP-2和MAU水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

檢測(cè)結(jié)果顯示， 觀察組患者的MMP-2較對(duì)照組有明顯下降， MAU則遠(yuǎn)高于對(duì)照組水平， 上述兩項(xiàng)指標(biāo)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 見表1。

表1 兩組檢測(cè)結(jié)果比較（ x-±s）

3 討論

3.1 糖尿病腎病的病理變化 糖尿病腎病是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要致病因素， 有研究指出， 糖尿病患者發(fā)生腎功能衰竭的幾率約為非糖尿病人群的16倍［2］。糖尿病腎病的進(jìn)展較為緩慢， 腎小球基底膜厚度的增加、以腎小球膜為主的細(xì)胞外基質(zhì)積聚效應(yīng)和腎小球通透性發(fā)生改變， 是糖尿病腎病的主要病理學(xué)特點(diǎn)［3］。一般將尿素氮、血肌酐等作為衡量腎功能的主要指標(biāo)， 但在糖尿病腎病的早期， 二者并未出現(xiàn)明顯變化， 只有當(dāng)腎小球發(fā)生較嚴(yán)重?fù)p害時(shí)， 尿素氮與血肌酐的濃度才會(huì)出現(xiàn)明顯的上升現(xiàn)象。早期診斷與治療是降低糖尿病腎病患者腎臟損傷的主要途徑。

3.2 MMP-2與MAU水平的變化機(jī)制分析 MMP-2又稱明膠酶B， 是金屬蛋白酶類物質(zhì)中分子量最大的酶， 其主要合成形式為前酶原， 主要來源于巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的分泌，具有降解破壞細(xì)胞外基質(zhì)的作用。有研究指出， MMP-2是目前已知的水介活性最高的MMP類物質(zhì)［4］。多篇文獻(xiàn)證實(shí)，MMP-2參與了腎臟內(nèi)的多個(gè)生理變化過程， 包括腎臟組織的生長發(fā)育、腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化、腎臟細(xì)胞浸潤等。Cheng等認(rèn)為， MMP-2是早期糖尿病腎病患者出現(xiàn)腎小球基底膜損傷的關(guān)鍵物質(zhì)， 其濃度變化還和腎小管的萎縮及腎間質(zhì)的纖維化有明顯相關(guān)性。

由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)， 機(jī)體的糖酰化效率較正常人有明顯提高， 引起組織缺氧和腎臟毛細(xì)血管的張力增加， 導(dǎo)致腎臟組織出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異常， 使腎小球處于高濾狀態(tài)而引起腎損傷， 出現(xiàn)蛋白尿。在正常狀態(tài)下， 絕大多數(shù)MAU分子是無法通過濾過膜的， 故尿液中MAU的含量低， 而當(dāng)腎小球處于高濾狀態(tài)時(shí)， MAU則可大量進(jìn)入尿液，導(dǎo)致尿液中MAU含量明顯上升。

3.3 MMP-2與MAU在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值 有學(xué)者利用結(jié)締組織生長因子制作轉(zhuǎn)基因糖尿病小鼠模型進(jìn)行研究， 結(jié)果顯示發(fā)病第3個(gè)月后， 小鼠出現(xiàn)明顯的蛋白尿， 病理學(xué)檢查結(jié)果顯示腎小球系膜有明顯變寬， MMP-2下降， 而結(jié)締組織生長因子在腎小球系膜細(xì)胞中呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)。據(jù)此推測(cè)其可能參與到蛋白尿的形成與腎小球基底膜的重塑過程中。本組中的檢測(cè)結(jié)果顯示， 觀察組患者的MMP-2水平較對(duì)照組有明顯下降， 符合上述結(jié)論。同時(shí)， 觀察組患者的MAU水平較對(duì)照組有顯著上升， 與上述結(jié)論具有一致性。

此外， 還有文獻(xiàn)指出， 隨著糖尿病患者病情的不斷加重，MMP-2與MAU的變化幅度也隨之增大［5］。本組中未對(duì)糖尿病腎病患者及糖尿病非腎病患者進(jìn)行比較， 可在后續(xù)研究中加以完善， 進(jìn)一步加深對(duì)MMP-2和MAU 變化規(guī)律的研究。

綜上所述， 糖尿病腎病患者的MMP-2較正常水平有明顯下降， 而MAU則有顯著上升， 在糖尿病腎病的早期診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值， 必須引起重視。

［1］ 曹雪峰， 董承偉， 楊雅靜， 等.糖尿病腎病患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白的檢測(cè)結(jié)果分析.廣東醫(yī)學(xué)， 2013，34（8）:1224-1225.

［2］ 陳順儀， 陳慧誼， 朱麗梨， 等.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 27（9）:1678-1680.

［3］ 劉星星， 孟曉， 劉斌.黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者尿白蛋白及細(xì)胞因子的影響.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2013， 19（9）: 311-315.

［4］ 趙林雙， 孫慧伶， 向光大， 等.美托洛爾聯(lián)合貝那普利對(duì)β1、AT1受體自身抗體陽性的糖尿病腎病患者尿白蛋白的影響.中國糖尿病雜志， 2011， 19（4）:260-262.

［5］ 周曉玲， 陳孟華.2型糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率、血清脂聯(lián)素與血糖水平的相互關(guān)系.中華腎臟病雜志， 2010， 26（5）: 339-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.025

2014-10-27］

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