不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平的影響

姜曉梅 梁燕敏 靳 瑾 田 英 李秀霞 谷新順

不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平的影響

姜曉梅 梁燕敏 靳 瑾 田 英 李秀霞 谷新順

目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)非經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性因子的影響。方法 120例ACS患者隨機(jī)分為A、B、C三組,各40例, 在給予吸氧、抗凝、擴(kuò)張冠脈血管等治療的基礎(chǔ)上, A組口服瑞舒伐他汀10 mg/d, B組口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C組口服阿托伐他汀鈣20 mg/d。治療前和治療16周后抽取靜脈血, 觀察三組治療前后血清鐵蛋白、血清低密度脂蛋白(LDL)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。結(jié)果 三組患者治療16周后血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平均較治療前明顯降低(P＜0.05)；其中B組較A、C組降低明顯(P＜0.05)；A組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 ACS非PCI藥物保守治療患者早期使用不同劑量瑞舒伐他汀能明顯降低血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平, 降低血脂水平, 降低炎性因子, 減輕炎性反應(yīng), 能起到穩(wěn)定斑塊、抗栓、改善預(yù)后的作用。

急性冠脈綜合征；瑞舒伐他??；血清鐵蛋白；低密度脂蛋白；氧化型低密度脂蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白

血清鐵蛋白(SF)含量能準(zhǔn)確反映體內(nèi)儲(chǔ)鐵情況, 與骨髓鐵染色結(jié)果有良好的相關(guān)性［1］。傳統(tǒng)認(rèn)為, 血清鐵蛋白增高見于肝臟疾病、血色病、輸血引起的鐵負(fù)荷過度, 急性感染,以及鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血患者。惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、白血病及淋巴瘤患者中部分病例血清鐵蛋白可明顯增高［2］。LDL、oxLDL在斑塊形成過程及斑塊由穩(wěn)定性向不穩(wěn)定性轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮重要作用, hs-CRP是穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化過程中的重要炎性因子。他汀藥物除了調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊的作用之外, 還有如改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激等作用。目前他汀類藥物種類繁多, 有研究表明, 阿托伐他汀鈣能改善急性心肌梗死患者的心室重構(gòu)及心功能［3］, 另有研究表明瑞舒伐他汀較阿托伐他汀鈣對(duì)急性冠脈綜合征患者更能獲益, 那么瑞舒伐他汀能否降低ACS非PCI藥物保守治療人群的血脂及炎性因子水平,不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平影響有無差別, 尚無明確研究證實(shí)［4］。本研究對(duì)ACS非PCI藥物保守治療患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀鈣20 mg治療前后血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平的變化進(jìn)行了研究, 探討他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征非PCI藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性介質(zhì)的影響及可能機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年6月在河北省滄州市人民醫(yī)院住院的ACS非PCI藥物保守治療患者120例,男83例, 女37例, 平均年齡(57.9±7.4)歲?；颊唠S機(jī)分為A組(瑞舒伐他汀10 mg/d)、B組(瑞舒伐他汀20 mg/d)、C組(阿托伐他汀鈣20 mg/d), 各40例。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組患者均常規(guī)給予吸氧、抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠脈血管等治療。在此基礎(chǔ)上, A組口服瑞舒伐他汀10 mg/d, B組口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C組口服阿托伐他汀鈣20 mg/d, 三組均服藥16周。所有入組患者均于發(fā)病后24 h內(nèi)及治療16周后采清晨空腹血測(cè)定血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP比較：每組非PCI藥物保守治療的ACS患者, 治療16周后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平較治療前均明顯降低(P＜0.05); B組血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP降低明顯優(yōu)于A、C組(P＜0.05)；A組與C組血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平有差異, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP比較( x-±s)

3 討論

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。該類藥物種類繁多, 除了具有調(diào)脂作用外, 還有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥和緩解氧化應(yīng)激、改善心肌細(xì)胞功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)、改善自主神經(jīng)功能等多種非調(diào)脂作用［5］。其中瑞舒伐他汀屬水溶性, 它通過抑制細(xì)胞中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo), 降低C反應(yīng)蛋白(CRP)的表達(dá), 改善內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能, 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的保護(hù)作用,抑制冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮上斑塊的破裂和血栓形成, 加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性, 從而減少ACS的發(fā)生［6］。

血清鐵蛋白和體內(nèi)貯存鐵的相關(guān)性極好, 1 μg/L血清鐵蛋白相當(dāng)于每千克體重8～21 mg的貯存鐵［7］。血清鐵蛋白診斷缺鐵的敏感度和準(zhǔn)確度較高, 可作為早期單純性鐵缺乏,尤其是貯存鐵缺乏的診斷指標(biāo)。血清鐵蛋白增高：①鐵負(fù)荷過多：見于原發(fā)性血色病、鐵粒幼細(xì)胞性貧血、反復(fù)輸血、無效造血等, 血清鐵蛋白顯著增高。②一些非缺鐵性貧血,如腫瘤或感染相關(guān)的貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等, 血清鐵蛋白可正?；蛟龈摺＂蹛盒阅[瘤, 如白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌等, 血清鐵蛋白可增高或正常［8］。對(duì)于急性冠脈綜合征患者而言, 患者體內(nèi)大量的鐵可沉積于心肌細(xì)胞引起心肌細(xì)胞發(fā)生壞死, 心肌局灶性缺血等情況, 這主要與鐵離子具有促進(jìn)體內(nèi)氧化型低密度脂蛋白形成, 從而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化, 而動(dòng)脈粥樣硬化又是急性冠脈綜合征的重要病因有關(guān)［9］。陳淑紅等［10］的相關(guān)研究表明, 在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處鐵蛋白的含量與其嚴(yán)重程度有正相關(guān)。陶桃［11］探討了血清鐵蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性, 認(rèn)為冠心病患者血清鐵蛋白水平升高, 它可以作為冠狀動(dòng)脈病變程度參考指標(biāo)之一, 適當(dāng)?shù)脑黾友彖F的消耗可以避免冠狀動(dòng)脈的病變。

本研究發(fā)現(xiàn)ACS非PCI藥物保守治療人群長(zhǎng)期應(yīng)用阿托伐他汀鈣及瑞舒伐他汀治療均能顯著降低其血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平?？赡芡ㄟ^：①減少oxLDL的產(chǎn)生及在斑塊內(nèi)的聚集；②減少炎性因子及基質(zhì)蛋白酶的表達(dá), 減少纖維帽內(nèi)細(xì)胞基質(zhì)的降解；③保護(hù)內(nèi)皮功能, 減少炎性因子粘附于內(nèi)皮細(xì)胞, 減少內(nèi)皮多種粘附因子的表達(dá),如P-選擇素、血管細(xì)胞粘附因子(VCAM-1)、細(xì)胞間粘附因子(ICAM-1)、單核細(xì)胞表達(dá)的CD11b/CD18和CD40等, 減少單核細(xì)胞的趨附, 減少泡沫細(xì)胞形成而起到穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊、抑制冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的炎性反應(yīng)、防止血栓形成的作用［12］。

本研究結(jié)果提示, 對(duì)非PCI藥物保守治療的ACS人群,瑞舒伐他汀20 mg較瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀鈣20 mg能更好地降低血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平, 能進(jìn)一步通過抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用降低支架內(nèi)再狹窄、降低PCI術(shù)后心血管事件。但瑞舒伐他汀10 mg與阿托伐他汀鈣20 mg相比, 無明顯差別。本研究由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)有限, 僅隨訪16周, 樣本量小, 尚有待于大樣本、長(zhǎng)期的隨訪研究, 并對(duì)ACS非PCI藥物保守治療患者應(yīng)用他汀藥物的長(zhǎng)期預(yù)后等方面做進(jìn)一步隨訪、觀察。

［1］ 陳春紅, 尹博英, 王麗梅, 等.阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者心室重構(gòu)及心功能的影響.山東醫(yī)藥, 2008, 48(7):18-20.

［2］ 鄭婕, 田建會(huì), 丁思華.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人炎癥因子的影響.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008, 44(2):153-155.

［3］ 宋元彬, 丘若峰, 鄺健, 等.阿托伐他汀對(duì)大鼠急性心肌梗死后心功能及TGF-β信號(hào)通路的影響.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 32(2):202-206.

［4］ Larbi A, Kahalil A, Douziech N.Oxidized low-density lipoproteins Induced inflammatory process during atherogenesis with aging.Radiation Physics and Chemistry, 2005, 72(2):387-397.

［5］ 張妍, 孟英杰, 李永軍, 等.血清鐵蛋白、同型半胱氨酸及血漿氧化型低密度脂蛋白與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2011, 19(6):533-534.

［6］ 楊永紅， 高永棣.老年急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白檢測(cè)的臨床意義.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(6):1520-1522.

［7］ 周勇, 李明銳.血清鐵蛋白和氧化型低密度脂蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的相關(guān)性.四川醫(yī)學(xué), 2011, 32(10):1591-1592.

［8］ 周青玲, 盧志勇, 許德順 .1962例老年人血清鐵蛋白檢測(cè)及分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2011, 5(14):145-146.

［9］ 南京柱, 李娟, 李秀娟, 等.血清鐵蛋白檢測(cè)在心腦血管疾病與代謝性疾病中的臨床意義.標(biāo)記免疫分析與臨床, 2011, 18(3):148-151.

［10］ 陳淑紅, 胡紅梅, 溫曉燕.血清鐵蛋白SF在冠心病患者的表達(dá)及意義.寧夏醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 34(4):355-356.

［11］ 陶桃.血清鐵蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性.四川醫(yī)學(xué), 2012, 33(2):304-306.

［12］ 劉金菊.血清鐵蛋白測(cè)定在老年急性冠脈綜合征診斷中的初步應(yīng)用.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2011, 18(2):73-75.

Influence of different doses of rosuvastatin on serum ferritin, LDL, oxLDL, and hs-CRP levels in acute coronary syndrome patients

JIANG Xiao-mei, LIANG Yan-min, JIN Jin, et al.
Hebei Cangzhou City People’s Hospital, Cangzhou 061000, China

Objective To explore the influence of different doses of rosuvastatin on serum ferritin, blood lipid level, and inflammatory factor in acute coronary syndrome (ACS) patients with non-percutaneous coronary intervention (PCI) medication conservative treatment.Methods A total of 120 ACS patients were randomly divided into groups A, B and C, with 40 cases in each group.On the basis of oxygen inhalation, anticoagulation, and coronary vessels expansion treatments, group A received 10 mg/d of rosuvastatin through oral administration, group B received 20 mg/d of rosuvastatin, and group C received 20 mg/d of rosuvastatin calcium.Venous blood were taken before and after 16 weeks of treatment for observation of serum ferritin, low density lipoprotein (LDL), oxidized low density lipoprotein (oxLDL), and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in the three groups.Results After 16 weeks of treatment, all the three groups had lowered levels of serum ferritin, LDL, oxLDL, and hs-CRP than those before treatment (P＜0.05).Those decreased more obvious in group B than in groups A and C (P＜0.05), and there was no statistically significant difference between group A and group C (P＞0.05).Conclusion Application of different doses of rosuvastatin for ACS patients with non-PCI medication conservative treatment can reduce the levels of serum ferritin, LDL, oxLDL, hs-CRP, blood liquid, and decrease inflammatory factor and inflammatory reaction.It has effects in stabilizing plaque, antiembolism, and improving prognosis.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin; Serum ferritin; Low density lipoprotein; Oxidized low density lipoprotein; High sensitivity C-reactive protein

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.003

2014-09-25］

滄州市科技局審批(項(xiàng)目編號(hào)：1213082cd)

061000 河北省滄州市人民醫(yī)院(姜曉梅 梁燕敏靳瑾 田英 李秀霞)；河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)五科(谷新順)