腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷中的應(yīng)用價值

韓樹坤

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷中的應(yīng)用價值

韓樹坤

目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原CA19-9、CA125、CA50、惡性腫瘤相關(guān)因子(TSGF)聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷中的應(yīng)用價值。方法 120例胰腺癌患者(胰腺癌組)、70例胰腺良性疾病患者(胰腺良性疾病組)、80例健康人(健康對照組), 檢測三組血清中CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平。結(jié)果 聯(lián)合測定CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF敏感度為91.6%。結(jié)論 5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高胰腺癌診斷的敏感度和準(zhǔn)確度。

腫瘤標(biāo)志物；胰腺癌；聯(lián)合測定；早期診斷；敏感度；準(zhǔn)確度

胰腺癌是人類實體癌中預(yù)后最差的惡性腫瘤, 5年生存率僅為5%～10%, 因此胰腺癌的早期診斷及治療越來越受到臨床學(xué)家和流行病學(xué)家的重視。單項檢測在胰腺癌診斷方面缺乏足夠的敏感度, 而合理選擇腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合,可以提高診斷敏感度和準(zhǔn)確度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院腫瘤外科病房2012年10月～2014年6月住院的胰腺癌患者120例(胰腺癌組), 其中男76例, 女44例, 年齡41～75歲, 平均年齡51歲, 均經(jīng)臨床或(和)病理學(xué)確診；70例胰腺良性疾病患者(胰腺良性疾病組), 男46例, 女24例, 年齡38～70歲, 平均年齡48例；健康體檢者(健康對照組)80例, 男48例, 女32例, 年齡35～62歲,平均年齡46歲。三組之間年齡、性別組成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法 血清CEA、CA19-9、CA125、CA50, 檢測均采用電化學(xué)發(fā)光法, 血清TSGF檢測采用生化定量分析法。儀器是雅培i2000化學(xué)發(fā)光儀, 試劑盒由瑞典羅氏公司提供。其正常值分別為血清CEA＜5 ng/ml；血清CA19-9＜39 U/ml ；血清CA125＜35 U/ml；血清CA50＜17 U/ml； 血清TSGF＜64 U/ml。

1.3 標(biāo)本采集與處理 空腹采集外周靜脈血3 ml, 經(jīng)離心,分離血清, 直接用雅培i2000全自動酶免分析儀進行檢測,操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌組與健康對照組及胰腺良性疾病組血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF含量的比較 健康對照組與胰腺良性疾病組比較血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；胰腺癌組血清CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF水平顯著高于健康對照組與胰腺良性疾病組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 胰腺良性疾病組與胰腺癌組5種指標(biāo)陽性率比較 胰腺癌組5種血清腫瘤標(biāo)志物陽性率均明顯高于胰腺良性疾病組, 其中以CA19-9陽性率最高, 為81.60%。胰腺癌組與胰腺良性疾病組5種腫瘤標(biāo)志物陽性率比較, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 各單項指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)診斷胰腺癌的效能評價 在不同組合的聯(lián)合檢測中, 敏感度最高的為CEA+CA19-9 +CA50+TSGF組合和5種聯(lián)檢組合, 兩者均為91.6%, 其次為CEA+CA19-9+TSGF組合。特異度最高的是CEA+CA19-9組合, 為82.5%。準(zhǔn)確度最高的是CEA+CA19-9+TSGF組合,為84.8%。CEA+CA19-9+TSGF組合的陽性似然比最高, 為5.2, 而陰性似然比最低, 為0.1。綜合分析, 可見聯(lián)合檢測較單項檢測能提高敏感度和準(zhǔn)確度, 但特異度有所降低。聯(lián)合檢測效能, 由高到低依次為CEA+CA19-9+TSGF組合、CEA+CA19-9+CA50+TSGF組合、CEA+CA19-9組合及5種聯(lián)檢。見表3。

表1 5種血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較( x-±s)

表2 腫瘤標(biāo)志物陽性率比較(%)

表3 胰腺癌組5種血清腫瘤標(biāo)志物的效能評價

3 討論

胰腺癌以惡性程度高、早期診斷困難、轉(zhuǎn)移發(fā)生早及死亡率高、預(yù)后差為生物學(xué)特征。診斷胰腺癌的方法很多, 僅10%～15%可手術(shù)治療［1］。因此如何有效的提高胰腺癌的早期診斷, 以提高臨床治療效果及預(yù)后, 已經(jīng)成為目前亟待解決的課題。腫瘤標(biāo)志物按其來源不同分為兩大類：一類是腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原, 稱為腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen, TSA)；另一類稱為腫瘤相關(guān)抗原(tumor associatied antigen, TAA), 是指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達的抗原, 只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯或降低。此類抗原只表現(xiàn)為量的變化而無嚴(yán)格的腫瘤特異性。目前臨床上大部分應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物為腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤相關(guān)抗原并非腫瘤細(xì)胞特有正常細(xì)胞, 也有微量合成, 主要包括CEA、CA19-9、CA125、CA50等。除上述腫瘤相關(guān)抗原外, 血清中尚存在多種可溶性物質(zhì)或因子, 惡性腫瘤相關(guān)因子(tumor surpplied group of factor, TSGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型廣譜、敏感的惡性腫瘤抗原標(biāo)志物,屬于非血細(xì)胞生長因子。雖然TSGF具有惡性腫瘤的高度特異性, 但對鑒別腫瘤的發(fā)生臟器意義不大［2］。同一腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物異常, 同一種腫瘤標(biāo)志可在不同腫瘤中出現(xiàn)。由于單項腫瘤標(biāo)志物的腫瘤檢出率和準(zhǔn)確率低, 有研究表明, 采用多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測, 可以彌補上述不足［3］。按照循證醫(yī)學(xué)的觀點合理選擇能互補的腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合, 可以提高腫瘤的檢出率和準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125、CA50、TSGF可以極大的提高胰腺癌診斷的敏感度。但本研究樣本量較小, 臨床有待大樣本研究。

［1］ 王平, 崔天盆, 劉濤, 等.蛋白質(zhì)芯片聯(lián)合檢測胰腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的意義.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 26(11):692.

［2］ 郭曉忠, 錢家鳴, 王興鵬.胰腺腫瘤學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社, 2012:248-253.

［3］ 王蘭蘭.臨床免疫學(xué)和免疫檢驗.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003: 258.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.026

2014-11-03］

111000 遼陽市中心醫(yī)院腫瘤外科