泮托拉唑聯(lián)合常規(guī)止吐方案預(yù)防化療致胃腸道反應(yīng)臨床療效觀察

劉 敏 耿穎娟 侯良寶

泮托拉唑聯(lián)合常規(guī)止吐方案預(yù)防化療致胃腸道反應(yīng)臨床療效觀察

劉 敏 耿穎娟 侯良寶

目的 觀察泮托拉唑聯(lián)合格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案預(yù)防化療致胃腸道反應(yīng)的臨床療效。方法 86例惡性腫瘤化療患者隨機(jī)分為觀察組43例和對(duì)照組43例, 觀察組應(yīng)用泮托拉唑聯(lián)合格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松治療, 對(duì)照組應(yīng)用格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松治療, 比較兩組的臨床療效與藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組在預(yù)防惡心、嘔吐、上腹部不適等方面療效明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)(頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、口干、失眠)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 泮托拉唑聯(lián)合格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案預(yù)防化療藥物所致胃腸道反應(yīng)療效較好, 不良反應(yīng)輕微, 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

泮托拉唑；常規(guī)止吐方案；化療；胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐是癌癥化療中最常發(fā)生且最令患者痛苦的副作用之一, 其發(fā)生率達(dá)80%～90%［1］, 給腫瘤患者帶來(lái)巨大的身心損害?；熕幬飳?dǎo)致嘔吐的發(fā)生首先是激活位于胃腸道或化學(xué)受體激發(fā)區(qū)的神經(jīng)受體, 通過受體將信號(hào)傳遞到嘔吐中樞而發(fā)動(dòng)嘔吐［2］。其種類可分為：①急性反應(yīng)：指化療后24 h之內(nèi)出現(xiàn)的惡心、嘔吐, 多發(fā)生在用藥后1～6 h。②遲發(fā)性反應(yīng)：是指用藥后24 h之后出現(xiàn)的惡心、嘔吐, 可持續(xù)5～7 d。③預(yù)期性反應(yīng)：是一種條件反射性的化療反應(yīng), 與精神因素有關(guān), 發(fā)生率約24%～65%［1］。通過臨床資料觀察, 作者發(fā)現(xiàn), 根據(jù)惡心、嘔吐發(fā)生機(jī)制選用的常規(guī)止吐方法(格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案)仍會(huì)有不少患者在化療中及化療后1周內(nèi)出現(xiàn)上腹部不適、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng), 而聯(lián)合泮托拉唑應(yīng)用后, 這種胃腸道反應(yīng)會(huì)明顯減輕,療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月～2014年6月本院收治的86例惡性腫瘤患者, 病理診斷明確, 排除顱內(nèi)病變, 符合化療指征。其中男51例, 女35例, 肺癌29例, 食管癌26例(無(wú)明顯消化道梗阻), 乳腺癌11例, 宮頸癌9例, 鼻咽癌6例,膀胱癌5例, 年齡27～75歲, 卡氏評(píng)分≥70分, 化療前血常規(guī)、肝、腎功、心電圖均大致正常。將其隨機(jī)分為兩組, 觀察組43例, 對(duì)照組43例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 均以TP(紫杉醇+順鉑)為靜脈化療方案,紫杉醇(TAX)135 mg/m2, 第1天靜脈輸注, 順鉑(DDP)20～30 mg/m2, 第1～5天靜脈輸注。觀察組在化療前給予泮托拉唑40 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注, 1次/d, 第1～7天； 格拉司瓊3 mg+生理鹽水50 ml靜脈滴注, 1次/d, 第1～6天；地塞米松5 mg靜脈推注, 1次/d, 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌內(nèi)注射, 1次/d, 第1～5天。對(duì)照組在化療前給予格拉司瓊3 mg+生理鹽水50 ml靜脈滴注, 1次/d, 第1～6天；地塞米松5 mg靜脈推注, 1次/d, 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌內(nèi)注射, 1次/d, 第1～5天。觀察兩組在化療第1～7天胃腸道反應(yīng)的有效控制率及藥物不良反應(yīng)。

1.3 止吐療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 完全緩解(CR):無(wú)嘔吐；部分緩解(PR):嘔吐1～2次/d；輕度緩解(MR):嘔吐3～5次/d；無(wú)效(F):嘔吐≥6次/d。有效控制率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)防胃腸道反應(yīng)療效 觀察組中胃腸道反應(yīng)有效控制率為93.02%, 對(duì)照組中胃腸道反應(yīng)有效控制率為74.42%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.18, P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、口干、失眠發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組預(yù)防TP方案化療所致胃腸道反應(yīng)的療效比較(n, %)

表2 兩組治療中的不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

化療是目前治療惡性腫瘤的重要方法之一, 但常見毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng), 給患者帶來(lái)了治療上的痛苦。在化療藥物中順鉑為常用的廣譜抗腫瘤藥物, 對(duì)多種實(shí)體瘤有效, 但其特殊的毒副反應(yīng)為惡心嘔吐, 發(fā)生率幾乎達(dá)100%。在急性嘔吐中, 抗腫瘤藥產(chǎn)生的細(xì)胞毒素刺激腸道嗜鉻細(xì)胞釋放5羥色胺(5-HT), 激活5-HT3受體, 經(jīng)迷走神經(jīng)傳入化學(xué)感應(yīng)區(qū)和嘔吐中樞的作用最明顯［3,4］, 高親和性的5-HT3受體拮抗藥的應(yīng)用使急性嘔吐的癥狀得到了極大改善。然而化療藥物引起的惡心、嘔吐的機(jī)制是多方面的, 與其相關(guān)的神經(jīng)受體還包括多巴胺受體、乙酰膽堿受體、皮質(zhì)類固醇受體和組胺受體。但在強(qiáng)致吐藥物化療中仍有約30%的患者嘔吐難以控制［5］, 這是因?yàn)樯鲜銎渌麢C(jī)制的作用, 其中對(duì)胃腸道黏膜的直接損傷不容忽視。大多數(shù)患者由于劇烈的惡心嘔吐、食欲不振導(dǎo)致胃酸分泌過多, 引起胃腸黏膜急性損害而導(dǎo)致胃部不適及疼痛?？鼓[瘤藥物直接刺激胃腸道, 引起化學(xué)性炎性改變［2］。泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑(PPI), 是最特異的PPI, 不影響肝臟細(xì)胞色素P450酶系的活性［6］, 它是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物, 具有良好的靶位專一性和酸的穩(wěn)定性, 通過特異性地抑制胃黏膜細(xì)胞的H+/K+-ATP酶, 使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)入胃腔, 從而使胃液中的胃酸量明顯減少［7］, 迅速提高胃內(nèi)pH值, 減輕強(qiáng)致吐化療藥物對(duì)胃腸道黏膜的直接損傷, 促進(jìn)黏膜損傷的修復(fù)。作者在化療前予以泮托拉唑與格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松聯(lián)用,明顯提高了強(qiáng)致吐化療藥物所致胃腸道反應(yīng)的控制率, 取得了較好療效, 且不良反應(yīng)輕微, 價(jià)格便宜, 值得臨床推廣。

［1］ 安家恒, 丁愛萍, 梁軍, 等.腫瘤合理用藥.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:361.

［2］ 姚陽(yáng).惡性腫瘤的診斷與綜合治療.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社, 2005:22-24.

［3］ 貢心燕.藥理學(xué)和藥物治療學(xué)(下冊(cè)) .北京:人民衛(wèi)生出版社, 2000:1321-1323.

［4］ 雷妍瑋.鹽酸格拉司瓊對(duì)含順鉑聯(lián)合化療中的止吐作用.實(shí)用癌癥雜志, 2001, 15(5):465-471.

［5］ 張曉靜, 張頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制和藥物治療的研究進(jìn)展.癌癥進(jìn)展, 2006, 4(4):348-353.

［6］ Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al.Pharmacokinetics and drug interactions relevant factors for the choice of a drug.Int J Clin Pharmacol, 1996, 34(Suppl 1):36.

［7］ 袁偉建, 鄒益友, 劉家雙.泮托拉唑與奧美拉唑注射劑對(duì)十二指腸球部潰瘍出血胃酸抑制的療效比較.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2002, 22(11): 685-686.

Clinical effect observation of pantoprazole combined with conventional anti-nausea scheme in prevention of chemotherapy induced gastrointestinal reaction

LIU Min, GENG Ying-juan, HOU Liangbao.
Department of Oncology, Henan Province Rongjun Hospital, Xinxiang 453003, China

Objective To observe the clinical effect of pantoprazole combined with granisetron+metoclo pramide+dexamethasone in prevention of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy.Methods A total of 86 malignant tumor chemotherapy patients were randomly divided into observation group with 43 cases and control group with 43 cases.The observation group received pantoprazole combined with metoclopramide+granis etron+dexamethasone for treatment, and the control group received metoclopramide+granisetron+dexamethasone.The clinical effects and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results The observation group had much better effects in preventing nausea, emesis, and epigastric discomfort than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The incidences of adverse reactions (headache, dizziness, fatigue, diarrhea, constipation, dry mouth, insomnia) had no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusion Scheme of pantoprazole combined with granisetron+metoclopramide+dexameth asone has good curative effect and slight adverse reactions in prevention of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy, and it is worth promotion and application in clinic.

Pantoprazole; Conventional anti-nausea scheme; Chemotherapy; Gastrointestinal reaction

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.016

2014-10-23］

453003 河南省榮軍醫(yī)院腫瘤科