早期使用依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

黃歡 陳錦萍

早期使用依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

黃歡 陳錦萍

目的觀察早期使用依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的療效及安全性。方法 將108例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分成治療組(n=54)和對照組(n=54), 對照組給予常規(guī)治療, 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上, 治療組給予依達(dá)拉奉治療, 對比兩組患者治療前后卒中量表評分(NIHSS)、改良Rankin量表評分(mRS), 并隨訪治療后3個月的mRS評分。結(jié)果 兩組患者治療第14天的NIHSS評分和mRS評分均較治療前顯著降低(P＜0.05), 且治療組降低幅度大于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 治療后第90天治療組的mRS評分顯著低于對照組(P＜0.05), 兩組不良反應(yīng)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 早期使用依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中安全、有效, 值得臨床推廣使用。

依達(dá)拉奉；腦梗死；缺血性腦卒中；治療

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke, AIS)是一種由于腦動脈狹窄或閉塞而導(dǎo)致局部腦組織缺血、 缺氧而發(fā)生壞死, 進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)功能缺損的常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病, 具有極高的發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率及病死率。目前, 血管再通和神經(jīng)保護(hù)是AIS的主要治療手段。依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑, 國內(nèi)外多個隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗［1,2］提示依達(dá)拉奉能改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損并相對安全［3］。本研究通過觀察早期使用依達(dá)拉奉對AIS患者神經(jīng)功能、殘障水平的影響及其對肝腎功能等的副作用, 進(jìn)一步證實早期使用依達(dá)拉奉治療AIS的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年6月在本科住院的急性缺血性腦卒中患者108例, 所有患者均為發(fā)病48 h內(nèi),符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；發(fā)病48 h以內(nèi)；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分4～24分。排除標(biāo)準(zhǔn)：靜脈溶栓者；對依達(dá)拉奉有藥物過敏者；有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；妊娠和哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分成治療組和對照組, 每組54例。兩組病例的年齡、性別、病情程度等比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血糖、防治各種并發(fā)癥及神經(jīng)康復(fù)等基礎(chǔ)治療；治療組則在相同治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(必存, 南京先聲東元制藥有限公司)30 mg, 2次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 入組的所有患者均在治療前、治療第14天及第90天進(jìn)行 NIHSS及mRS的評分評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況。療效評估根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病療效統(tǒng)一評定標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評分減少18%及以上者為有效, NIHSS評分減少18%以下或增加者為無效。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測并對比兩組患者治療前后肝功能、腎功能、血小板計數(shù)、凝血功能等, 并隨時記錄其他各種不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療第14天NIHSS和mRS比較 治療前兩組患者NIHSS和mRS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第14天,兩組患者NIHSS和mRS均較治療前明顯降低(P＜0.05), 且治療組患者的NIHSS和mRS降低幅度明顯大于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療后第90天mRS評分比較 共隨訪102例, 治療組54例, 對照組48例。治療組治療后第90天, mRS評分顯著低于對照組(P＜0.05), 見表2。

表1 兩組患者治療前及治療第14天的NIHSS和mRS評分比較

表1 兩組患者治療前及治療第14天的NIHSS和mRS評分比較

注：與對照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

組別例數(shù)NIHSS評分mRS評分治療前治療后第14天治療前治療后第14天對照組5411.42±3.727.84±2.36b4.90±0.682.94±0.60b治療組5411.65±4.02 5.10±2.74ab4.92±0.62 2.00±0.68ab

表2 兩組患者治療前、治療第14天和治療第90天的mRS評分比較

表2 兩組患者治療前、治療第14天和治療第90天的mRS評分比較

注：與對照組比較,aP＜0.05；治療后第90天對照組失訪6例

組別例數(shù)治療前治療后第14天治療后第90天對照組544.90±0.682.94±0.602.12±0.48治療組544.92±0.622.00±0.68 1.18±0.45a

2.3 臨床療效 根據(jù)各組患者治療第14天后的NIHSS評分進(jìn)行評定, 治療組有效48例, 有效率為88.89%, 對照組有效37例, 有效率為68.52%；兩組患者治療有效率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48), 主要為惡心、嘔吐、ALT輕度升高、皮膚瘙癢等；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%(3/54), 主要為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、ALT輕度升高、血小板減少、心悸等。兩組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有不良事件程度均較輕, 不影響治療的繼續(xù)。在研究結(jié)束時, 所有不良事件轉(zhuǎn)歸良好, 無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

AIS早期治療的關(guān)鍵在于盡快恢復(fù)梗死區(qū)的血供、搶救缺血半暗帶、減輕再灌注損傷［4］, 以及降低腦代謝、保護(hù)腦細(xì)胞, 從而減輕繼發(fā)性神經(jīng)元損傷。目前使用靜脈溶栓治療取得良好效果, 但因其有嚴(yán)格的治療時間窗限制, 很多AIS患者無法得到相應(yīng)治療。而近年來的大量研究證明：自由基在缺血后的腦損傷中起著非常關(guān)鍵的作用。在AIS早期, 腦缺血后細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高激活磷脂酶A2, 后者釋放的花生四烯酸在腦組織, 包括腦微血管中的代謝加速, 導(dǎo)致自由基的生成明顯增加［5］。過量的自由基通過對膜磷脂中不飽和脂肪酸的過氧化, 從而導(dǎo)致細(xì)胞膜的損傷, 引起缺血性腦損傷,表現(xiàn)為神經(jīng)元死亡和腦細(xì)胞水腫。另外, 在腦血管再灌注后,氧自由基也會誘導(dǎo)缺血腦組織出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、促進(jìn)顱內(nèi)出血和加重腦血管源性水腫［6］。因此, 保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧自由基攻擊是缺血性腦卒中急性期的一個重要治療靶點。

依達(dá)拉奉是一種可以清除缺血再灌注損傷中產(chǎn)生的羥自由基的活性抗氧劑, 抑制脂質(zhì)過氧化, 減輕腦缺血和缺血后再灌注引起的腦細(xì)胞損傷和腦水腫, 改善神經(jīng)功能, 提高日常生活能力, 起到腦保護(hù)作用［7,8］。國內(nèi)外臨床試驗已證實依達(dá)拉奉治療AIS是安全和有效的［1,2,9］。本研究顯示, AIS患者早期使用依達(dá)拉奉后第14天, 治療組的NIHSS評分及mRS評分均低于對照組, 治療有效率高于對照組, 而治療后第90天治療組的mRS評分也顯著低于對照組, 可以說明早期使用依達(dá)拉奉不僅可以提高腦梗死患者早期的神經(jīng)功能恢復(fù), 同時還能減輕患者遠(yuǎn)期的神經(jīng)功能缺損程度, 改善患者預(yù)后。兩組患者治療前后肝腎功能、凝血功能及其他不良反應(yīng)方面無明顯差異。

綜上所述, 早期使用依達(dá)拉奉治療AIS有效且安全, 能夠減輕腦梗死患者神經(jīng)功能缺損, 改善預(yù)后, 對急性腦梗死的治療具有重要價值。但本試驗病例數(shù)有限, 其療效與安全性尚需開展更多高質(zhì)量的、多中心雙盲對照的臨床試驗進(jìn)一步證實。

［1］ Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger, edaravone(MCI-186), on acute brain infarction.Randomized, placebo-controlled, double blind study at muhicenters.Cembmvasc Dis, 2003(15):222-229.

［2］ 張明, 徐麗君, 鄧麗影.依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死療效及安全性隨機(jī)雙盲多中心研究.中國新藥與臨床雜志, 2007, 26(2):105-108.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010.中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43(2):146-153.

［4］ Haley EC, Lewandowski C, Tilley BC.Mythsregarding NNDS rtPA Stroke Trial: setting the record straight.Ann Emerg Med, 1997, 30(5):676-682.

［5］ Chan PH.Role of oxidarss in ischemic brain.Stroke, 1996, 27(6): 1124-1129.

［6］ 樊東升.新型強(qiáng)效自由基清除劑依達(dá)拉奉治療急性缺血性卒中——從實驗室到臨床.國際腦血管病雜志, 2009, 17(1):1-6.

［7］ Kikuchj KT, Tanebareen S, Matsuda F, et al.Edaravone attenuates cerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4.Biothem Biophys Res Commnn, 2009, 390(4):1121-1125.

［8］ Yagi K, Kitazato KT, Uno M, et al.Edaravone, a free radical scavenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator.Stroke, 2009, 40(2):626-631.

［9］ Dávmos A, Castillo J, Alvarez-Sabín J, et al.Oral eificoline in acute ischemic stroke: all individual patient data pooling analysis of clinical trials.Stroke, 2002, 33(12):2850-2857.

Observation of curative effect by early edaravone applied in the treatment of acute ischemic stroke

HUANG Huan, CHEN Jin-ping.Guangdong Zhaoqing City Guangning County People’s Hospital, Zhaoqing 526300, China

ObjectiveTo observe the curative effect and safety of early edaravone applied in the treatment of acute ischemic stroke.Methods A total of 108 patients with acute ischemic stroke were randomly divided into treatment group (n=54) and control group (n=54).The control group received conventional treatment, and the treatment group received additional edaravone for treatment.Comparisons were made on national institutes of health stroke scale (NIHSS), modified Rankin scale (mRS), and mRS after 3-month follow-up.Results Both groups had significantly decreased NIHSS and mRS scores in 14 d of treatment, comparing with those before treatment (P＜0.05).Decreased levels in the treatment group were higher than those in the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).In 90 d after treatment, the treatment group had much lower mRS score than the control group (P＜0.05), while the difference of adverse reactions between the two groups had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Early application of edaravone is safe and effective in treating acute ischemic stroke, and this method is worth clinical promotion and application.

Edaravone; Cerebral infarction; Ischemic stroke; Treatment

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.002

2015-03-04］

526300 廣東省肇慶市廣寧縣人民醫(yī)院