兩種劑量阿托伐他汀與丁苯酞聯(lián)用治療急性腦梗死的臨床研究

蔣輝華，林 琳，洪衛(wèi)軍，鄭海濱

0 引言

作為神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病與多發(fā)病之一，急性腦梗死是一類因腦組織急性缺血缺氧所致局部神經(jīng)功能損傷性疾病。已有研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破潰及局部血栓形成是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的主要機(jī)制［1-2］。故急性腦梗死的治療應(yīng)以有效調(diào)節(jié)血脂水平、穩(wěn)定粥樣斑塊及促進(jìn)腦部損傷區(qū)域功能恢復(fù)為主要原則［3］。近年來(lái)以阿托伐他汀為代表的他汀類藥物廣泛用于急性腦梗死的臨床治療，但劑量選擇仍存在一定爭(zhēng)議。本次研究選取急性腦梗死患者110例，分別采用常規(guī)劑量和高劑量阿托伐他汀與丁苯酞聯(lián)用治療，比較兩組患者的臨床療效，治療前后的NIHSS評(píng)分、血脂指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)及頸動(dòng)脈粥樣硬化情況等，探討常規(guī)劑量和高劑量阿托伐他汀與丁苯酞聯(lián)用治療急性腦梗死的臨床療效差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2013年5月至2014年5月收治的急性腦梗死患者110例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組(55例)和B組(55例)。A組平均斑塊數(shù)量為(2.52±0.74)個(gè)，平均不穩(wěn)定斑塊數(shù)量為(1.68±0.55)個(gè);B組平均斑塊數(shù)量為(2.60±0.77)個(gè)，平均不穩(wěn)定斑塊數(shù)量為(1.66±0.52)個(gè)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)/中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》(1996年)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;②發(fā)病時(shí)間＜6 h;③研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);④患者家屬簽署知情同意書(shū)，自愿加入研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合溶栓治療指征;②入組前1個(gè)月應(yīng)用他汀類藥物;③惡性腫瘤;④?chē)?yán)重感染;⑤研究應(yīng)用藥物禁忌;⑥臨床資料不全。

1.2 治療方法 兩組患者均給予阿司匹林抗血小板等常規(guī)治療，并加用丁苯酞膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字:20100041)口服，2粒tid;其中A組患者加用常規(guī)劑量阿托伐他汀(美國(guó)輝瑞制藥，進(jìn)口文號(hào):J20120050)口服治療，10 mg/次，1次/d，B組患者加用高劑量阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者治療時(shí)間均為3個(gè)月。1.3 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)功能損傷程度評(píng)價(jià)采用NIHSS評(píng)分;②血脂水平檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司AU5800全自動(dòng)生化分析儀，指標(biāo)包括TC、TG、HDL-C及LDL-C;③血清炎癥因子檢測(cè)采用美國(guó)羅氏公司MODULARP-P800全自動(dòng)生化分析儀，包括hs-CRP和MMP-9;④IMT和粥樣硬化斑塊面積檢測(cè)采用頸動(dòng)脈彩超，分別于治療前和療程結(jié)束后由同一影像學(xué)醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］①痊愈:臨床癥狀體征基本消失，NIHSS評(píng)分減分率＞90%;②顯效:臨床癥狀體征明顯緩解，NIHSS評(píng)分減分率76% ～90%;③有效:臨床癥狀體征有所緩解，NIHSS評(píng)分減分率51% ～75%;④無(wú)效:臨床癥狀體征未見(jiàn)緩解或加重，NIHSS評(píng)分減分率≤50%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究數(shù)據(jù)錄入、查重及邏輯糾錯(cuò)采用 Epidata 3.10軟件，數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0軟件;計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 B組總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 A組患者治療前后NIHSS評(píng)分分別為(11.20±1.74)、(5.71±1.04)分;B組患者治療前后NIHSS評(píng)分分別為(11.31±1.79)、(3.19±0.67)分;B組患者治療后NIHSS評(píng)分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療后，B組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較(mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療后，B組患者h(yuǎn)s-CRP和MMP-9水平均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。2.5 兩組患者治療前后IMT和粥樣硬化斑塊面積水平比較 治療后，B組患者IMT和粥樣硬化斑塊面積水平均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

表5 兩組患者治療前后IMT和粥樣硬化斑塊面積水平

3 討論

大量實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化廣泛參與到腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中［6］;動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成后，血管出現(xiàn)明顯狹窄，腦組織局部出現(xiàn)低血流灌注情況，而在多種因素刺激下斑塊脫落后可造成血管閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織梗死發(fā)生［7-8］。而急性腦梗死患者發(fā)病后可出現(xiàn)明顯微循環(huán)障礙，進(jìn)而誘發(fā)能量代謝失調(diào)，加重腦組織神經(jīng)功能缺損及炎癥反應(yīng)［9］。

丁苯酞注射液是一類新型神經(jīng)功能保護(hù)劑，已有研究證實(shí)，其可有效改善急性腦梗死模型大鼠神經(jīng)功能障礙，減少梗死面積和血栓長(zhǎng)度，促進(jìn)梗死病灶周?chē)⒀茉錾?，增加腦缺血半暗帶區(qū)血流量［10］;同時(shí)丁苯酞還有助于提高腦部缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞線粒體呼吸鏈功能，上調(diào)腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素Ⅰ水平，降低神經(jīng)細(xì)胞鈣離子濃度及花生四烯酸含量，對(duì)于減輕神經(jīng)功能損傷程度具有重要意義［1］。他汀類藥物是目前臨床廣泛應(yīng)用的一類降血脂藥物，主要通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A活性而發(fā)揮膽固醇合成拮抗作用［11］;阿托伐他汀已被證實(shí)具有顯著提高HDL-C水平、改善頸動(dòng)脈粥樣硬化及降低腦血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等作用［12-13］。

本研究結(jié)果顯示，B組總有效率高于A組，治療后的NIHSS評(píng)分低于A組，提示高劑量阿托伐他汀輔助治療急性腦梗死有助于緩解梗死癥狀，促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)，B組患者治療后血脂指標(biāo)和血清炎癥因子水平均優(yōu)于A組，提示高劑量阿托伐他汀與丁苯酞聯(lián)用在改善急性腦梗死患者血脂指標(biāo)、降低炎癥反應(yīng)水平方面優(yōu)勢(shì)明顯;推測(cè)此作用是高劑量阿托伐他汀相較于常規(guī)劑量具有更佳臨床療效的主要機(jī)制;其中hs-CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性具有相關(guān)性［14］;而MMP-9具有促進(jìn)斑塊纖維蛋白原降解，促進(jìn)斑塊破裂或脫落等作用，其水平升高能夠增加腦動(dòng)脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)［15］。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落已被證實(shí)為誘發(fā)腦部血管狹窄或閉塞的重要原因之一［16］。B組患者治療后IMT和粥樣硬化斑塊面積水平均優(yōu)于A組，進(jìn)一步證實(shí)高劑量阿托伐他汀可有效縮小粥樣硬化斑塊面積，改善梗死病情。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀與丁苯酞聯(lián)用治療急性腦梗死可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成，并有助于改善血脂指標(biāo)及炎癥反應(yīng)水平，療效優(yōu)于低劑量阿托伐他汀。

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