益母草治療腸易激綜合征的效果及對(duì)腸敏感度的影響

謝 巍 李玉靜

益母草又名坤草，是一種草本植物，其性味苦辛，微寒具有活血化瘀、調(diào)經(jīng)利尿、消腫解毒的作用。腸易激綜合征（IBS）是一種持續(xù)或者間歇發(fā)作的以腹痛、腹脹以及排便習(xí)慣改變?yōu)橹靼Y的功能性腸病。根據(jù)調(diào)查IBS的患病率差異較大，西方國(guó)家患病率為8%～23%，歐洲和北美國(guó)家為10%～15%，發(fā)展中國(guó)家患病率大多在5%左右[1]，北京地區(qū)IBS患者約占人群7.26%[2]，廣東地區(qū)大約有11.5%[3]。本次采用PTCA球囊結(jié)腸刺激實(shí)驗(yàn)，研究益母草治療腸易激綜合征的效果及其安全性，為臨床用藥提供數(shù)據(jù)資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

材料與方法

一、材料

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

Wistar雌性大鼠50只，7日齡，體重在18～22 g；其中：益母草顆粒灌胃組30只，正常組10只、生理鹽水組10只。

2.實(shí)驗(yàn)藥品

益母草顆粒，取15 g，根據(jù)所需濃度用無(wú)菌生理鹽水稀釋?zhuān)诖笫蟪錾?周后連續(xù)5周灌胃益母草稀釋液（1次/d），正常組與生理鹽水組分別灌胃等體積的純化水和生理鹽水。

二、方法

1.造模

生理鹽水組和益母草組大鼠出生后7 d每天接受PTCA球囊結(jié)腸刺激，壓力為20 mmHg，每日1次，待出生后15 d后改為40 mmHg，出生后21 d后停止。正常組不做處理。

2.大鼠給藥方案

腸易激綜合征模型建立后，實(shí)驗(yàn)中在大鼠出生后22～58 d連續(xù)給藥，對(duì)于益母草組的30只大鼠，首先將益母草顆粒稀釋到0.5 g/mL，再給予大鼠灌喂。實(shí)驗(yàn)中大鼠的具體給藥方案，見(jiàn)表1。

三、內(nèi)臟敏感度的觀察指標(biāo)[4]

0分：大鼠對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)無(wú)行為學(xué)反應(yīng)；

1分：結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)身體靜止不動(dòng)，頭部運(yùn)動(dòng)減少；

2分：結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)腹部肌肉收縮，但腹肌未抬離桌面；

3分：結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)腹肌收縮并抬離桌面；

4分：結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)骨盆抬起，身體呈弓形。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、三組內(nèi)臟敏感度比較

在腸易激綜合征造模后，對(duì)大鼠進(jìn)行禁食之后在第22天與58天對(duì)大鼠進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張手術(shù)，結(jié)腸插管經(jīng)三通管一端連接壓力換能器，用于記錄血壓，另一端與注射器連接，為維持腸道壓力，經(jīng)由注射器施壓，分別測(cè)在球囊壓力在10 mmHg，30 mmHg，60 mmHg，90 mmHg 時(shí)，大鼠的內(nèi)臟敏感度變化，并加以記錄；①第22天時(shí)，內(nèi)臟敏感度變化：生理鹽水組與正常組比較，存在顯著差異（t=3.325，P=0.007）；益母草組與理正常組比較，有顯著性差異 （t=3.375，P=0.003）；益母草組與生理鹽水組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （t=1.534，P=0.07），說(shuō)明益母草組與生理鹽水組的大鼠內(nèi)臟敏感程度高于正常大鼠，且兩組大鼠腸易激敏感程度相當(dāng)。②第58天時(shí)，內(nèi)臟敏感度變化：益母草組與生理鹽水組的大鼠內(nèi)臟敏感程度比較，有顯著性差異（t=3.102，P=0.009）；益母草組與正常組比較，組間差距無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.497，P=0.09）；實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明：益母草組較生理鹽水組，大鼠的內(nèi)臟敏感度已基本恢復(fù)正常。其中，益母草對(duì)腸易激綜合征內(nèi)臟敏感度的影響測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。

二、結(jié)腸病理檢查

通過(guò)對(duì)大鼠的結(jié)腸黏膜上皮和固有層檢查，可見(jiàn)三組大鼠有9只結(jié)腸黏膜上皮以及固有層內(nèi)有少量炎癥因子。通過(guò)組間比較，得到P=0.103>0.05，可知大鼠結(jié)腸病理改變?nèi)M間無(wú)明顯差異，因此PTCA球囊結(jié)腸刺激對(duì)其結(jié)腸無(wú)明顯病理?yè)p傷，大鼠的結(jié)腸炎癥病變與自發(fā)炎癥有關(guān)。故可認(rèn)為IBS大鼠模型制作成功。得到如下實(shí)驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)表3。

表1 腸易激綜合征研究給藥方案

表2 三組內(nèi)臟敏感程度的比較 （±s，分）

表2 三組內(nèi)臟敏感程度的比較 （±s，分）

測(cè)定時(shí)間 組別 n 不同球囊壓力的敏感度比較10 mmHg 30 mmHg 60 mmHg 90 mmHg第22天 益母草組 30 1.56±0.32 1.89±0.56 3.86±0.58 4.00±0.00正常組 10 1.05±0.15 1.36±0.56 2.61±0.68 3.67±0.36生理鹽水組 10 1.53±0.35 1.89±0.46 3.86±0.54 4.00±0.00第58天 益母草組 30 1.25±0.45 1.65±0.42 3.12±0.25 3.79±0.45正常組 10 1.15±0.36 1.45±0.52 2.89±0.45 3.75±0.54生理鹽水組 10 1.45±0.45 1.78±0.32 3.85±0.25 3.90±0.25

表3 結(jié)腸的病理檢查 （n）

討 論

IBS是常見(jiàn)的功能性腸疾病，其發(fā)病的原因包括胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟感覺(jué)異常和腸道感染等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年約500萬(wàn)人就診，每年消耗醫(yī)療費(fèi)用80億美元[5]。腸易激綜合征是繼感冒之后的世界范圍內(nèi)的第二大常見(jiàn)疾病。其治病特點(diǎn)為發(fā)病率較高，雖然不危及命，但是病程較長(zhǎng)，容易反復(fù)發(fā)作，治療效果較差，對(duì)患病家庭的經(jīng)濟(jì)與心理造成巨大壓力，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。因此我們對(duì)腸易激綜合征的治療不容忽視。研究發(fā)現(xiàn)，50%～70%的IBS患者的腸道疼痛閾值低于正常，IBS患者更能注意到腸收縮、腸內(nèi)氣體；對(duì)正常的擴(kuò)張刺激表現(xiàn)出感覺(jué)過(guò)敏，對(duì)傷害性刺激的感覺(jué)閾值明顯降低[6]。內(nèi)臟敏感度閾值降低是IBS疾病的主要病理特征。但對(duì)于引起內(nèi)臟敏感度增高的原因與其機(jī)制目前尚不清楚，根據(jù)近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，引起閾值降低的原因與腸壁感知的異常、自律神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)改變等多種因素的障礙有關(guān)。根據(jù)調(diào)查研究，部分患腸易激綜合征的病人有表現(xiàn)出精神和行為的異常，這些患者可由于緊張、焦慮等情緒上的因素影響導(dǎo)致病情的加重。通過(guò)深入研究其作用機(jī)制，對(duì)我們了解治療腸易激綜合征的方法，有明顯作用。從本次研究結(jié)果益母草對(duì)腸易激綜合征內(nèi)臟敏感程度的影響看，經(jīng)過(guò)灌喂益母草試劑的大鼠的內(nèi)臟敏感度與正常組無(wú)明顯的差異 （P>0.05），所有可以得出結(jié)論益母草對(duì)治療腸易激綜合征引起的內(nèi)臟敏感度閾值降低有明顯改善效果。

益母草為唇形科植物，一年或兩年生草本，分布于全國(guó)大部分地區(qū)，夏季生長(zhǎng)旺盛，其對(duì)胃腸疾病有明顯的改善作用，根據(jù)研究，小量的益母草堿能夠使家兔的離體腸管的緊張性松弛，增加其腸管蠕動(dòng)的頻率，擴(kuò)大振幅。根據(jù)臨床報(bào)道，益母草現(xiàn)已用于心腦血管疾病、周?chē)芗膊　⒀杭膊?、免疫等疾病的治療[7]。

根據(jù)近年來(lái)中醫(yī)對(duì)腸易激綜合征的研究成果，比如郝風(fēng)亮等[8]用益母草煎劑治療該種疾病200例患者，其中治愈的有180例，明顯效果16例患者，無(wú)效的僅有4例。益母草用于治療腸易激綜合征的療效較好，特別是對(duì)于疾病的遠(yuǎn)期的效果也較明顯，并且益母草的毒副作用小，為目前治療腸易激綜合征的主藥。但是目前我們對(duì)于益母草治療腸易激綜合征的研究仍然處于臨床療效觀察期間，對(duì)于患者用藥的藥量仍然沒(méi)有具體的標(biāo)準(zhǔn)。因此在今后，我們要對(duì)益母草治療該疾病的研究從基礎(chǔ)研究入手，特別是對(duì)腸易激綜合征的動(dòng)物模型嚴(yán)加制作，確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性。對(duì)益母草藥劑的使用量進(jìn)行研究，制定出臨床用藥的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量，這樣我們才能為治療腸易激綜合征患者提供更好的服務(wù)，為推動(dòng)使用益母草治療該疾病的發(fā)展提供基礎(chǔ)。

1 Lule GN,Amayo EO.Irritable bowel syndrome in Kenyans.East Afr Med J,2002,79(7):360-363.

2 潘國(guó)宗,魯彩云,柯美云,等.北京地區(qū)腸易激綜合征的流行病學(xué)研究：一個(gè)整群、分層、隨機(jī)的調(diào)查.中華流行病學(xué)雜志,2000,21(1):27-30.

3 熊理守,陳敏湖.廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學(xué)研究.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(4):18-21.

4 Al-Chaer ED,Kawasaki M,Pasricha PJ.A new model of chronic visceral hypersensitivity in adult rats induced by colon irritation during postnatal development.Gatroenterology,2000,119(5):1276-1285.

5 Talley NJ,Gabrel SE,Hamsen WS,et al.Medical cost in communi－ty subjects withirritable bowel syndrome.Gastroenterology,1995,109(6):1736-1741.

6 梁列新.腸易激綜合征的研究現(xiàn)狀與展望.廣西醫(yī)學(xué),2005,27(8):1119-1121.

7 肖培根.新編中藥志(第三卷).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002:269-270.

8 曹洪賢,許琥,郝風(fēng)亮,等.益母草煎劑治療腸易激綜合征200例.中醫(yī)雜志,1999,40(11):696.