益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4方案化療對大腸癌術(shù)后患者免疫功能的影響研究

張秀紅 張麗芹 周如君 張 彥

大腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，臨床研究中對其發(fā)病機(jī)制和治療的認(rèn)識進(jìn)一步加深。目前臨床以手術(shù)切除治療為首選，術(shù)后聯(lián)合FOLFOX4化療方案是公認(rèn)的治療方式[1]。但采用此類方式治療的患者常會發(fā)生免疫功能降低等不良反應(yīng)，迫使患者放棄治療，在治療中對患者的免疫功能進(jìn)行保護(hù)是臨床面臨的巨大挑戰(zhàn)。筆者對2013年10月至2014年10月河北省邢臺縣醫(yī)院收治的28例大腸癌術(shù)后患者采用益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療治療并與單純化療治療的28例患者進(jìn)行對照，分析比較兩組患者的臨床療效及免疫功能變化，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取河北省邢臺縣醫(yī)院2013年10月至2014年10月收治的56例大腸癌術(shù)后患者為研究對象，大腸癌的診斷按照美國抗癌聯(lián)合會對大腸癌的TMN分期診斷標(biāo)準(zhǔn)評定[2]，中醫(yī)辯證分型按照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]評定，所有患者均為脾胃陰虛癥型。按治療方式的不同分為研究組（28例）和對照組（28例）；研究組患者男性15例，女性13例；年齡35～72歲，平均（53.8± 9.3）歲；病程為 1～6年，平均（3.1±1.5）年；TNM分期為：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例。對照組患者男性16例，女性12例；年齡35～73歲，平均（52.3±8.8）歲；病程為 1～5年，平均（2.9± 1.1）年；TNM 分期為：Ⅰ期6例，Ⅱ期14例，Ⅲ期8例。基線資料比較顯示：患者在年齡、病程、TNM病理分期以及中醫(yī)辯證分型的組間數(shù)據(jù)比較上，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)指診、CT、腔內(nèi)超聲檢查以及病理組織檢查確診為大腸癌[2]；②卡氏評分（KPS評分）均在60分以上；③排除痔瘡、其他腫瘤疾病、嚴(yán)重慢性內(nèi)科疾病以及精神病等患者；④患者均在知情同意的情況下參與本次研究，并簽署相關(guān)手術(shù)同意書。

三、治療方法

1.對照組

單獨使用FOLFOX4化療方案治療。第1天：采用85.0 mg/m2奧沙利鉑 （江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064297）+500 mL葡萄糖注射液（5%）行靜脈滴注治療，滴注時間約2 h；第1、2天：采用200 mg/m2亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034071）+500 mL生理鹽水靜滴，時間保持在2 h；第1、2天：采用400 mg/m25-氟尿嘧啶（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051312）靜脈推注后，給予600 mg/m25-氟尿嘧啶行靜脈滴注，時間保持在22 h。每2周重復(fù)一次，連續(xù)使用6個月。

2.研究組

在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰中藥治療，主要方劑為黃芪、太子參、白術(shù)等各15 g，石斛、生地、茯苓、南沙參、北沙參等各9 g，枸杞12 g，甘草6 g，隨證加減治療，經(jīng)本院中藥房熬制成100 mL/袋，1次/袋，2次/d，早晚服用。

四、免疫功能檢測

T 細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行（FACS-Galibur）檢測。

五、觀察指標(biāo)

治療期間對患者的臨床療效、肝腎功能、血常規(guī)以及免疫指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測并統(tǒng)計分析，若患者WBC水平降低則及時行粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射治療[3]。生活質(zhì)量評分采用健康狀況評分表（Kamofsky量表）進(jìn)行評分。

六、療效評定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，以中醫(yī)癥候積分的減分率對療效進(jìn)行評定，減分率=（治療前總癥候積分-治療后總證候積分）/治療前癥候總積分×100.0%。90.0%≤減分率≤100.0%評定為完全緩解，80.0%≤減分率＜90.0%評定為病理完全緩解，70.0%≤減分率＜80.0%評定為部分緩解，60.0%≤減分率＜70.0%評定為疾病穩(wěn)定，減分率＜60.0%評定為疾病進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+病理完全緩解率+部分緩解率。

七、統(tǒng)計學(xué)分析

通過SPSS14.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，兩組間數(shù)據(jù)比較P＜0.05，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié) 果

一、兩組患者近期療效比較

研究組患者總有效23（82.1%）例，對照組總有效18（64.3%）例，見表 1。

表1 兩組近期療效比較 [n（%）]

二、兩組患者治療前后免疫功能變化以及生存質(zhì)量評分

治療后，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平以及生存質(zhì)量評分均得到提高，但研究組較對照組改善非常明顯（P<0.01），見表 2。

三、兩組患者不良反應(yīng)比較 主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性反應(yīng)以及胃腸道反應(yīng)等，研究組患者總不良反應(yīng)率較對照組明顯減少（P<0.01），見表3。

表2 兩組治療后免疫功能變化及生存質(zhì)量評分比較 （±s）

表2 兩組治療后免疫功能變化及生存質(zhì)量評分比較 （±s）

注：研究組和對照組患者在治療后各項免疫功能指標(biāo)以及生存質(zhì)量評分的比較上，P＜0.01。

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+生存質(zhì)量評分（分）對照組 2857.2±6.3 36.2±5.5 27.6±4.1 1.2±0.4 37.6±4.5研究組 28 71.8±7.1 41.6±7.6 32.5±5.7 1.8±0.3 47.5±4.8 t 8.1390 3.0458 3.6928 6.3498 7.9620 P值 0.0000 0.0036 0.0005 0.0000 0.0000

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n（%）]

討 論

大腸癌在臨床治療中首選治療方式仍然為手術(shù)切除，雖然術(shù)中對腫瘤病灶的切除率高，但即使是行根治性切除治療仍存在40.0%～70.0%的術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率[5]。因此對大腸癌患者采取術(shù)后輔助治療是提高患者生存療效及防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。中醫(yī)理論中指出：癌癥的發(fā)病原因主要是因為人體的陰陽失衡，組織細(xì)胞長期在不同的致癌因子的作用下發(fā)生突變，進(jìn)而引發(fā)癌癥，主要表現(xiàn)為正常組織細(xì)胞的過度及異常增生[6]。中醫(yī)學(xué)看來，癌癥組織亦屬于人體的范疇，當(dāng)陰陽失衡后，機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂喪失監(jiān)控作用，長此以往，癌癥細(xì)胞大量增殖，對正常機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生侵蝕作用，大量消耗人體的營養(yǎng)和能量，對機(jī)體的正常生理代謝功能產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致機(jī)體衰竭。

FOLFOX4化療方案是世界范圍內(nèi)對大腸癌手術(shù)治療后輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[7]。本研究采用的FOLFOX4化療方案是以奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶為主要治療藥物的綜合化療方案，其在臨床的應(yīng)用范圍廣，臨床療效及患者的耐受性佳。本次研究試驗數(shù)據(jù)表明：研究組患者治療總有效率為82.1%與對照組的64.3%相比較高；提示益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4化療方案對大腸癌患者的治療效果顯著。然而癌癥患者的免疫功能均處于較低水平，單純的化療患者隨著治療周期的增加，免疫功能受到抑制更顯著。通過表2實驗數(shù)據(jù)，可看出：研究組患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平以及生存質(zhì)量評分上均優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)比較具有顯著差異（P＜0.05）；提示益氣養(yǎng)陰中藥的使用可幫助提高患者免疫功能以及生存質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為大腸癌主要是因為正氣不足，濕毒、邪氣等蘊(yùn)結(jié)腸中，日久形成腫塊，損耗機(jī)體正氣，導(dǎo)致陰陽失調(diào)。而手術(shù)治療后氣血兩虛，脾胃更加虛弱，氣陰損傷更嚴(yán)重。益氣養(yǎng)陰中藥的使用可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)抵抗力，對腫瘤的生長產(chǎn)生明顯抑制，有效改善患者的微循環(huán)功能，恢復(fù)心肺功能，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝[8]。方劑中白術(shù)、茯苓、黃芪、太子參等藥物具有清熱利濕、健脾益氣等功效；南沙參、石斛、北沙參、枸杞等有養(yǎng)胃生津、理氣滋陰等功效；諸藥合用可有效扶正祛邪，潤燥生津，和胃健脾，益氣滋陰[9-10]。由于研究組患者治療后總不良反應(yīng)率為28.6%明顯低于對照組的57.1%，還提示益氣養(yǎng)陰中藥具有降低化療藥物的毒性反應(yīng)作用，明顯降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4化療方案對大腸癌患者行輔助治療效果顯著，可明顯提高患者免疫系統(tǒng)功能和生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)率明顯降低，幫助患者順利完成輔助化療，改善病情的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸，對癌癥患者的長時間化療具有積極意義。

1 楊農(nóng),仇宇,王靜,等.XRCC1基因多態(tài)性與結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療療效相關(guān)性分析.中華腫瘤防治雜志,2013,20(22):1736-1739.

2 呂仙梅,鄭堅,朱瑩杰,等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療對大腸癌Ⅱ、Ⅲ期患者生存期的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(9):1166-1170.

3 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京:南京大學(xué)出版社,1994,198-199.

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9 丁麗,武曉楠,程剛,等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案治療70歲及以上轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效和安全性.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2011,30(2):129-132.

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