人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕患者免疫內(nèi)分泌的臨床研究

梁淑東

人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕患者免疫內(nèi)分泌的臨床研究

梁淑東

目的 探討人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕患者自身免疫抗體和血清內(nèi)分泌水平。方法 98例人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕患者作為研究組, 另選擇同期原發(fā)性不孕患者 95例作為對(duì)照a組, 同期行孕前檢查的正常育齡女性90例作為對(duì)照b組；用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組抗卵巢抗體(AOAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗絨毛膜促性腺激素抗體(AHCGAb)、抗精子抗體(ASAb)、抗心磷脂抗體(ACAb)陽性情況,用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)各組血清生殖激素雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睪酮(T) 、胰島素(INS)的水平, 然后進(jìn)行比較分析。結(jié)果 研究組與對(duì)照a組、對(duì)照b組比較：AOAb、EMAb、AHCGAb陽性反應(yīng)率均高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)、但兩組總抗體陽性水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 研究組、對(duì)照a組總抗體水平均顯著高于對(duì)照b組(P＜0.05)；血清生殖激素水平比較：研究組E2低于其他各組, 促卵泡生成素(FSH)及FSH/LH比值均高于其他各組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而其他生殖激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。結(jié)論 AOAb、EMAb、AHCGAb和卵巢儲(chǔ)備功能下降可能是人工流產(chǎn)后引起女性繼發(fā)性不孕的重要因素。

人工流產(chǎn)；繼發(fā)性不孕；抗體；內(nèi)分泌

繼發(fā)性不孕是人工流產(chǎn)后的一個(gè)常見并發(fā)癥, 近年來人工流產(chǎn)人數(shù)明顯增多, 由此引發(fā)的繼發(fā)性不孕不育亦隨之增多, 人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕占總繼發(fā)不孕的65.8%左右, 越來越多的證據(jù)顯示人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕與免疫異常及生殖內(nèi)分泌激素紊亂有關(guān), 且隨著人工流產(chǎn)次數(shù)的增多呈上升趨勢(shì) ,而自身免疫抗體陽性會(huì)造成生殖內(nèi)分泌激素紊亂, 從而加深不孕癥的發(fā)生。因此作者在臨床中開展了對(duì)人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕患者自身免疫抗體及血清生殖內(nèi)分泌激素水平進(jìn)行檢測(cè)、分析, 探討其與人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕的關(guān)系, 旨在為臨床診斷和治療不孕癥提供理論依據(jù), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年12月來本院就診的患者 , 按研究要求分研究組、對(duì)照a組和對(duì)照b組。研究組為人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕患者共98例, 年齡28～38歲, 平均年齡(30.3±4.12)歲, 本組患者至少有1次以上人工流產(chǎn)史, 不孕期限1年以上, 無生殖器官畸形及占位性病變, 月經(jīng)基本正常, 子宮、輸卵管、卵巢正常, 無合并其他內(nèi)分泌疾病, 而且近半年內(nèi)未應(yīng)用過任何激素類藥物, 同時(shí)排除輸卵管阻塞性不孕、子宮病變性不孕, 配偶精液分析無異常。對(duì)照a組為原發(fā)性不孕共95例, 年齡25～31歲, 平均年齡(28.7±3.21)歲, 本組患者無人工流產(chǎn)史, 無不良妊娠史, 其余條件同研究組。對(duì)照b組為正常育齡女性且有生育能力、要求行孕前檢查者90例, 年齡 25～35歲, 平均年齡(28.4±3.12)歲, 有正常的月經(jīng)周期、正常周期性性排卵和(或)正常的生育史, 無生殖器官異常, 無內(nèi)分泌疾病, 而且男方精液檢查、分析無異常。本研究項(xiàng)目在所有受檢者知情情況下進(jìn)行。三組受檢者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組均在月經(jīng)來潮的第3～5天空腹抽取6 ml靜脈血, 平均分裝于2支試管中, 即3 ml/支。其中1支用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)各組血清生殖激素E2、FSH、LH、PRL、T 、INS的水平；另一支用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組AOAb、EMAb、AHCGAb、ASAb、ACAb陽性情況。只要其中1項(xiàng)抗體陽性者都認(rèn)為受檢者抗體呈陽性反應(yīng), 而多項(xiàng)抗體陽性者只記為1例陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組免疫抗體陽性反應(yīng)率對(duì)比 研究組AOAb、EMAb、AHCGAb陽性反應(yīng)率較對(duì)照a組及對(duì)照b組均高, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而研究組、對(duì)照a組總抗體陽性率顯著高于對(duì)照b組(P＜0.05), 但研究組與對(duì)照組a比較總抗體陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組血清生殖激素水平分析 研究組患者E2水平低于其他兩組, FSH、FSH/LH比值均比其他兩組要高(P＜0.05),而PRL、T、INS水平與各組相比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 三組免疫抗體陽性反應(yīng)率對(duì)比［n(%)］

3 討論

人工流產(chǎn)術(shù)作為一種避孕失敗后的補(bǔ)救措施已被廣大育齡女性所接受, 術(shù)中、術(shù)后出現(xiàn)的各種并發(fā)癥及后遺癥也引起了廣大醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注。人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕不育的研究也有報(bào)道, 人工流產(chǎn)術(shù)手術(shù)雖小但對(duì)人體都是創(chuàng)傷, 這種創(chuàng)傷不僅僅是對(duì)子宮的局部傷害導(dǎo)致子宮炎、輸卵管炎甚至致盆腔炎, 進(jìn)而出現(xiàn)阻塞性不孕；中醫(yī)認(rèn)為更是對(duì)女性生殖經(jīng)絡(luò)—妊脈、沖脈的暴損［1］并加深感染及出現(xiàn)卵巢反應(yīng)不良,而創(chuàng)傷、感染等原因均使機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織產(chǎn)生過度免疫應(yīng)答而產(chǎn)生抗體, 因此推斷流產(chǎn)過程中誘發(fā)子宮、卵巢自身免疫反應(yīng)而產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體, 而宮內(nèi)絨毛組織中的HCG也可作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

在生殖系統(tǒng)免疫調(diào)控中, AOAb不僅可阻礙卵母細(xì)胞的成熟, 而且干擾精子著床, 并影響雌孕激素產(chǎn)生, 從而阻礙黃體細(xì)胞代謝, 引起激素水平下降, 降低卵巢內(nèi)分泌功能,最終引起不孕；EMAb會(huì)造成子宮內(nèi)膜發(fā)育不良, 引起子宮內(nèi)膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變, 繼而影響雌孕激素的分泌, 從而阻礙受精卵著床導(dǎo)致不孕；AHCGAb可導(dǎo)致卵巢排卵異常, 并引起黃體功能不全, 導(dǎo)致內(nèi)分泌激素失調(diào)導(dǎo)致不孕［2］。而ASAb的作用是促進(jìn)精子制動(dòng)及凝集, 抑制精子頂體反應(yīng), 同時(shí)還能阻止精子穿過宮頸黏液, 導(dǎo)致精子與卵細(xì)胞結(jié)合受阻, 造成不孕［3］；ACAb的抗孕機(jī)制是干擾細(xì)胞信息傳導(dǎo), 直接抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖, 減弱滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力, 同時(shí)抑制滋養(yǎng)細(xì)胞分化為合體滋養(yǎng)細(xì)胞, 造成子宮螺旋動(dòng)脈難于重塑, 從而直接干預(yù)受精卵的發(fā)育、著床和胚胎的生長。

林建華等［4］的研究表明, AOAb對(duì)卵巢的損傷隨著劑量的增加而加重, 且隨著作用時(shí)間的延長最終可導(dǎo)致卵巢功能衰竭, 因此出現(xiàn)人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕患者雌激素水平降低, FSH及FSH/LH比值升高。

在生殖內(nèi)分泌中, 自然周期第2～3天的血清基礎(chǔ)FSH一般會(huì)被臨床用作反映卵巢儲(chǔ)備功能最常用的指標(biāo)。也是臨床應(yīng)用最廣泛的卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)指標(biāo), 趙靜等［5］對(duì)180個(gè)行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期的案例進(jìn)行回顧性分析后得出結(jié)論：FSH＞8.87 IU/L者獲卵數(shù)明顯低于FSH＜3.85 IU/L和FSH為3.85～8.78 IU/L組(P＜0.05);徐肖文等［6］認(rèn)為當(dāng)bFSH≥10 IU/L時(shí)預(yù)示卵巢功能進(jìn)入衰退階段。眾所周知, 女性通過下丘腦-垂體-卵巢性腺軸調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌水平, 而卵巢反應(yīng)低的患者, 在早卵泡期, 促性腺激素釋放激素(GnRH)會(huì)被垂體分泌得更多, 引起FSH反應(yīng)性升高。所以,當(dāng)FSH水平上升時(shí), 即可懷疑是卵巢不排卵、卵巢儲(chǔ)備能力不良導(dǎo)致不孕。

中醫(yī)認(rèn)為女性正常生殖由腎-天葵-沖妊-胞宮共同完成。人工流產(chǎn)術(shù)對(duì)沖、妊二脈的暴損及胞宮的損傷是對(duì)女性生殖軸的雙重?fù)p害, 亦導(dǎo)致女性生殖功能受損, 因此出現(xiàn)卵巢功能降低, 也加重不孕不育病情。

綜上所述, 免疫因素——EMAb、AOAb、AHCGAb和卵巢儲(chǔ)備功能降低可能是引發(fā)人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕的又一重要原因, 因此對(duì)不孕和人工流產(chǎn)后繼發(fā)性不孕患者進(jìn)行免疫和生殖激素的檢測(cè)是非常重要和必要的, 而做好生育期女性保健、降低人工流產(chǎn)發(fā)生率及避免或減少不必要的宮腔或盆腔操作也是減少繼發(fā)性不孕的重要措施。

［1］ 劉敏如, 譚萬信.中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2001:1071-1072.

［2］ 田蔥, 王文輝, 李娟, 等.不明原因不孕癥患者黃體中期子宮內(nèi)膜E-鈣黏素的表達(dá)及其與性激素關(guān)系的研究.生殖與避孕, 2010, 7(5):481-486.

［3］ 高娟.女性不孕癥128例患者血清基礎(chǔ)激素水平檢測(cè).實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2010, 12(2):156-157.

［4］ 林建華, 嚴(yán)鴻, 林其得.抗卵巢抗體對(duì)卵巢組織及其功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.中華婦產(chǎn)科雜志, 1998, 33(1):20-22.

［5］ 趙靜, 蔡霞, 胡泊, 等.基礎(chǔ)卵泡刺激素水平和獲卵數(shù)對(duì)IVFET結(jié)局的影響.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2006, 29(2):105-108.

［6］ 徐肖文, 呂杰強(qiáng), 林金芳, 等.FSH基礎(chǔ)值、垂體興奮試驗(yàn)及克羅米芬刺激試驗(yàn)在預(yù)測(cè)卵巢功能衰竭中的價(jià)值.醫(yī)學(xué)研究雜志, 2011, 40(5):130-134.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.038

2015-02-11］

525000 廣東省茂名市婦幼保健院