超敏C反應(yīng)蛋白和血尿酸及脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管事件的關(guān)系研究

周祖勇 梁金花 周紅輝 周慶春

·論著·

超敏C反應(yīng)蛋白和血尿酸及脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管事件的關(guān)系研究

周祖勇 梁金花 周紅輝 周慶春

目的 探討超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血尿酸(SUA)及脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2(LpPLA2)與原發(fā)性高血壓患者心血管事件發(fā)生的關(guān)系。方法 216例原發(fā)性高血壓患者, 其中發(fā)生心血管事件的112例為觀察組, 未發(fā)生心血管事件的104例為對(duì)照組。檢測(cè)外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量。結(jié)果 觀察組hs-CRP、SUA及LpPLA2含量均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)；觀察組中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量與心血管事件危險(xiǎn)程度有關(guān), 其值越高, 其發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)度越高。心肌梗死組中的hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量明顯高于心絞痛組(P＜0.01)。結(jié)論 hs-CRP、SUA和LpPLA2的含量越高, 原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)可能性就越高。

超敏C反應(yīng)蛋白；血尿酸；脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2；原發(fā)性高血壓

近些年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓(essential hypertension, EH)也是一種慢性、炎癥反應(yīng)性疾病, 炎癥因子對(duì)靶器官的損傷、內(nèi)皮功能紊亂引發(fā)的血管病變?yōu)槠渲饕牟±硖卣?。目前有許多研究報(bào)道hs-CRP、SUA和LpPLA2作為炎癥因子和心血管疾病危險(xiǎn)因素同動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)［1-3］。本文就hs-CRP、SUA和LpPLA2水平與高血壓患者發(fā)生心血管事件的相關(guān)性進(jìn)行探討, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月1日～2014年4月1日在本院心內(nèi)科住院及門(mén)診高血壓病患者216例, 診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)［4］, 所有觀察對(duì)象排除有心、肝功能不全；肺源性心臟病、自身免疫性疾病、各種類(lèi)型腎病、慢性腎功能不全、痛風(fēng)、糖尿病等疾病。根據(jù)是否發(fā)生心血管事件分為觀察組和對(duì)照組。觀察組112例, 即EH的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)了新發(fā)心血管事件, 包括心絞痛69例、心肌梗死43例；其中男74例, 女38例；年齡39～66歲, 平均年齡(51.68±9.76)歲；病程1～11年。對(duì)照組104例患者為單純EH患者, 未發(fā)生心血管事件, 其中男72例, 女32例；年齡38～65歲, 平均年齡(50.24±12.40)歲；病程1～10年。兩組患者性別比、年齡、病程及全身情況對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 外周SUA、LpPLA2及hs-CRP水平測(cè)定 抽取患者外周靜脈血。SUA檢測(cè)采用尿酸酶法；hs-CRP測(cè)定采用膠乳免疫增強(qiáng)比濁法；血清LpPLA2用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。LPPLA2試劑盒購(gòu)于上海科華生物工程有限公司。均在Olympus Au640全自動(dòng)生化分析儀上完成。所有入選病例采血檢驗(yàn)均有專(zhuān)人負(fù)責(zé), 嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所有樣品均于同一條件下檢驗(yàn)完成。

1.2.2 血壓測(cè)量 按照中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)［4］測(cè)量血壓。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量 觀察組外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組中不同程度心血管事件患者h(yuǎn)s-CRP、SUA、LpPLA2的含量 觀察組中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量與心血管事件危險(xiǎn)程度有關(guān), 其值越高, 其發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)度越高。心肌梗死組中的hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量明顯高于心絞痛組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量比較( x-±s)

表2 觀察組心絞痛、心肌梗死及對(duì)照組中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量比較( x-±s)

3 討論

高血壓患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)是血壓正常者的2～5倍［5］, 這與高血壓患者的細(xì)小血管病變引起冠脈儲(chǔ)備降低,使得大動(dòng)脈血管狹窄的情況更加明顯, 進(jìn)而引起心肌缺血發(fā)生有關(guān)。目前有研究表明原發(fā)性高血壓也是一種慢性炎癥性疾病, 而hs-CRP、LpPLA2和SUA作為炎癥因子和心血管疾病危險(xiǎn)因素參與心血管事件的發(fā)生、發(fā)展。在某種程度上, hs-CRP在判定急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)后與氨基末端腦鈉肽前體同樣具有價(jià)值［6］。本研究結(jié)果顯示：觀察組中的hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組, 提示高水平hs-CRP可加重患者的心肌損害, 促發(fā)心血管事件發(fā)生, 并隨著心血管事件危險(xiǎn)分層增高, 其水平值也隨之增高。本研究結(jié)果也證實(shí)hs-CRP水平與心血管事件病程嚴(yán)重度相關(guān)。LpPLA2存在于低密度脂蛋白顆粒內(nèi), 是一種具有高度血管炎癥特異性和動(dòng)脈粥樣硬化特異性的生化標(biāo)記物, 通過(guò)水解氧化修飾的磷脂酰膽堿, 產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿(LysoPC)和氧化脂肪酸(OxFA),而LysoPC和OxFA作為炎性介質(zhì)具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化作用［7］, 并與心血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)［8］。另外, 在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的纖維帽較薄的斑塊中的巨噬細(xì)胞能表達(dá)更高水平的LpPLA2［9］, 這提示LpPLA2可增加斑塊的易損性和促進(jìn)斑塊破裂。本研究也證實(shí)高血壓患者心血管事件發(fā)生與LpPLA2水平有關(guān), 心血管事件發(fā)生病情程度越嚴(yán)重, 其水平值越高。與Thompson等［10］研究報(bào)道一致。

SUA是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物, 研究也證實(shí)了發(fā)生心血管事件患者組中SUA水平明顯高于未發(fā)生事件組, 并且研究結(jié)果提示SUA水平隨著心血管事件危險(xiǎn)程度越大, 其值越高。這說(shuō)明SUA與冠脈病變程度相關(guān)。升高的SUA促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化；在氧化過(guò)程中氧自由基生成增加并參與炎癥反應(yīng)。另外, 尿酸在血液中的物理溶解度很低, 高尿酸血癥時(shí)尿酸結(jié)晶, 容易析出, 沉積于血管壁, 直接損傷血管內(nèi)膜, 誘發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化［11］。

綜上所述, 高血壓患者外周hs-CRP、SUA及LpPLA2含量與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān), 其含量越高發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的可能性越高。

［1］ 何建新, 徐丹蘋(píng).磷脂酶A2及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 30(7):1170-1171.

［2］ 任登智.冠心病與高尿酸血癥關(guān)系初探討.吉林醫(yī)學(xué), 2011, 32(27):567-5678.

［3］ Ni L, Lu J, Hou LB, et al.Cystatin C, associated with hemorrhagic and ischemic stroke, is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese.Stroke, 2007, 38(12):3287-3288.

［4］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志, 2011, 39(7):579-616.

［5］ He J, Gu D, Chen J, et al.Premature deatHs attributable to blood pressure in China: a prospective cohort study.Lancet, 2009, 374(9703):1765-1772.

［6］ 周祖勇, 吳宇東, 周紅輝.聯(lián)合檢測(cè)氨基末端腦鈉肽前體和超敏C反應(yīng)蛋白急性冠脈綜合征中的臨床價(jià)值.中華實(shí)驗(yàn)診斷與治療雜志, 2010, 24(1):58-59.

［7］ Madjid M, Ali M, Willerson JT.Lipoprotein-associated phospholipase A2 as a novel risk marker for cardiovascular disease: a systematic review of the literature.Tex Heart Inst J, 2010, 37(1):25-39.

［8］ Corson MA, Jones PH, Davidson MH.Review of the evidence for the clinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 as a cardiovascular riskmarker.Am J Cardiol, 2008, 101(12A):41F-50F.

［9］ Kolodgie F, Burke A, Taye A, et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 is highly expressed in macrophages of coronary lesions prone to rupture.Circulation, 2004, 110(Suppl 111):111-124.

［10］ Thompson A, Gao P, Orfei L, et al.Lipopmtein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies.Lancet, 2010, 375(9725):1536-1544.

［11］ Lim HE, Kim SH, Kim EJ, et al.Clinical value of serum uric acid In patients with suspected coronary artery disease.Korean J Intern Med, 2010, 25(1):21-26.

Research of relationship between high-sensitivity C-reactive protein, serum uric acid, lipoprotein-associated phospholipase A2 and cardiovascular event in essential hypertension patients

ZHOU Zuyong， LIANG Jin-hua， ZHOU Hong-hui， et al.
Guangdong Heshan City People’s Hospital， Heshan 529700， China

Objective To investigate relationship between high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum uric acid (SUA), lipoprotein-associated phospholipase A2 (LpPLA2) and cardiovascular event in essential hypertension patients.Methods Among a total of 216 patients with essential hypertension, 112 cases of them with cardiovascular event were taken as observation group, and the other 104 cases without cardiovascular event as control group.Their contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 in peripheral blood were detected.Results The observation group had much higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 than the control group (P＜0.01).Contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 in the observation group were related with criticality of cardiovascular event.The higher contents would lead to higher criticality of cardiovascular event.The myocardial infarction group had obviously higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 than the stenocardia group (P＜0.01).Conclusion Higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 will lead to higher criticality of cardiovascular event in essential hypertension patients.

High-sensitivity C-reactive protein; Serum uric acid; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Essential hypertension

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.001

2015-02-27］

529700 廣東省鶴山市人民醫(yī)院

周祖勇