阿加曲班序貫復(fù)方丹參滴丸治療高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死療效觀察

李 琳

阿加曲班序貫復(fù)方丹參滴丸治療高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死療效觀察

李 琳

目的 觀察阿加曲班序貫復(fù)方丹參滴丸治療高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死的療效。方法 160例多發(fā)腔隙性腦梗死患者, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各80例, 兩組基礎(chǔ)用藥相同, 治療組加用阿加曲班。觀察治療前后D-二聚體的變化、多發(fā)腔隙性腦梗死的血、尿常規(guī)及糞潛血、血脂、空腹血糖、凝血功能的變化。結(jié)果 治療組總有效率95%, 對(duì)照組總有效率55%, 兩組總有效率比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且均未出現(xiàn)出血傾向。結(jié)論 阿加曲班序貫復(fù)方丹參滴丸治療高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死安全有效, 值得臨床推廣應(yīng)用。

阿加曲班；復(fù)方丹參滴丸；高D-二聚體；多發(fā)腔隙性腦梗死

多發(fā)腔隙性腦梗死是臨床神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病多發(fā)病, 表現(xiàn)為動(dòng)脈狹窄引起大腦的各種癥狀如伴有高D-二聚體易發(fā)生靜脈血栓, 如同時(shí)出現(xiàn)大腦動(dòng)靜脈血栓死亡率極高。作者應(yīng)用阿加曲班序貫復(fù)方丹參滴丸治療高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死療效較好, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年12月～2014年12月符合全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的多發(fā)腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的患者160例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各80例。治療組男64例, 女16例；年齡78～91歲, 平均年齡(85.1±6.3)歲；ABCD評(píng)分：4分20例, 5分32例, 6分28例, 平均5.10分。對(duì)照組男56例, 女24例；年齡79～84歲, 平均年齡(82.1±2.3)歲；ABCD評(píng)分：4分24例, 5分32例, 6分24例, 平均5.05分。所有患者均無(wú)腦卒中史, 下肢靜脈血栓和肺栓塞、未能控制的高血壓［≥140/90 mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa)］、已用過(guò)抗血小板聚集、抗凝血、溶栓藥物、有出血傾向的均不能入選, 查腦CT排除新發(fā)腦梗死、腦出血, 兩組在年齡、性別、原發(fā)病等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前臨床資料比較(n)

1.2 治療方法 治療前查血、尿常規(guī)及糞潛血、血脂、空腹血糖、凝血功能。兩組基礎(chǔ)用藥相同：瑞舒伐他汀鈣片10 mg, 每晚1次口服, 阿司匹林腸溶片100 mg, 每晚1次口服,賴(lài)諾普利片10 mg, 每晚1次口服, 合并冠心病、糖尿病者同時(shí)給予相應(yīng)治療。治療組加用阿加曲班針20 mg加生理鹽水配置成96 ml, 以4 ml/h, 24 h靜脈持續(xù)泵入, 療程14 d, 結(jié)束后應(yīng)用活血藥物復(fù)方丹參滴丸10丸, 3次/d口服, 療程1年。治療后5、10、15、30、90、180、360 d觀察變化。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間觀察血小板計(jì)數(shù)(PLT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(BS)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、纖維蛋白原(FG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①基本治愈：治療后5 d內(nèi)D-二聚體降至正常；②有效：治療后5～10 d降至正常；③無(wú)效：10 d后D-二聚體未降至正常；④惡化：出現(xiàn)下肢靜脈血栓、肺栓塞或大腦靜脈血栓?？傆行?(基本治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效觀察 治療組總有效率95%, 對(duì)照組總有效率55%, 兩組總有效率比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且均未出現(xiàn)出血傾向。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療后PLT (×109/L)、TC(mmol/L)、TG(mmol/L) 、BS(mmol/L)、 INR、D-二聚體(μg/L)分別為：治療組：(157.00±10.45)、(4.23±0.78)、(2.14±1.23)、(4.90±0.91)、(1.12±1.23)、(812.72±192.43)；對(duì)照組：(165.00± 5.23)、(4.78±0.69)、(1.93±1.56)、(4.52±0.89)、(1.03±1.32)、(202.12±56.34)。兩組PLT、TC、TG、BS、INR比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組D-二聚體比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 主要為針眼部位小淤血、硬結(jié), 輕度頭暈,頭痛及消化道不適。兩組均未見(jiàn)消化道出血及腦出血, 無(wú)肝、腎功能及血糖變化。

3 討論

多發(fā)腔隙性腦梗死是由腦動(dòng)脈硬化、腦動(dòng)脈狹窄、心臟疾病、血液疾病及血流動(dòng)力學(xué)異常等多因素促成的臨床綜合征, 好發(fā)于中老年人群, 多發(fā)腔隙性腦梗死患者發(fā)生靜脈血栓的幾率明顯高于一般人群。微栓子學(xué)說(shuō)是目前解釋多發(fā)腔隙性腦梗死發(fā)病機(jī)制的主要學(xué)說(shuō), 微栓子主要來(lái)源于動(dòng)靜脈狹窄處的附壁血栓及動(dòng)靜脈硬化斑塊的脫落, 脫落的栓子入血引起血管內(nèi)皮損傷, 血小板激活, 血粘度增加, 止凝血系統(tǒng)紊亂, 血流減慢或瘀滯, 嚴(yán)重者導(dǎo)致與閉塞血管相關(guān)的組織損傷或壞死。D-二聚體檢測(cè)反映某一病種患者罹患血栓的風(fēng)險(xiǎn)程度, 應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)和纖維蛋白原等其他檢查綜合評(píng)估血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn), 進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察, 進(jìn)行性升高者需抗凝處理和強(qiáng)調(diào)原發(fā)病治療［2］。

阿加曲班分子量527D, 是可以深入內(nèi)部的高選擇性可逆直接凝血酶抑制劑, 治療窗口較寬, 劑量稍大不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。半衰期短, 停藥后藥效迅速減弱直至消失, 無(wú)需連續(xù)的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。其通過(guò)抑制凝血酶誘導(dǎo)的PLT激活, 具有明確的抑制PLT聚集作用且不會(huì)引起肝素誘導(dǎo)的PLT減少癥, 對(duì)其他相關(guān)絲氨酸蛋白酶(Ⅹa因子等)沒(méi)有影響。可在短期內(nèi)有效控制多發(fā)腔隙性腦梗死病情加重, 但1年內(nèi)腦梗死率并不下降。對(duì)高齡、高血壓、冠心病和糖尿病等有出血風(fēng)險(xiǎn)的高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死患者, 防治靜脈血栓栓塞癥特別是大腦動(dòng)靜脈血栓有較強(qiáng)作用［3-7］。

復(fù)方丹參滴丸通過(guò)減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)提高機(jī)體抗氧化能力, 有一定的減少血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用, 具有保護(hù)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞, 抑制其損傷的功能?？蛇€原全血粘度, 抑制PLT活化, 降低TC 、LDL-C、TG, 減少PLT血栓形成、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用, 通過(guò)多種途徑降低發(fā)生動(dòng)靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)［8-10］。本組臨床試驗(yàn)表明復(fù)方丹參滴丸對(duì)阿加曲班治療后的高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死患者, 防治1年內(nèi)靜脈血栓栓塞癥特別是大腦動(dòng)靜脈血栓發(fā)生率有顯著作用。

阿加曲班序貫復(fù)方丹參滴丸, 分別作用于高D-二聚體多發(fā)腔隙性腦梗死病程的不同環(huán)節(jié), 既能防治靜脈血栓栓塞癥特別是大腦動(dòng)靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn), 又能改善長(zhǎng)期預(yù)后, 安全有效, 優(yōu)勢(shì)明顯。但本研究病例數(shù)少, 在有出血風(fēng)險(xiǎn)的高齡患者中, 有待于進(jìn)一步行大樣本、多中心、臨床隨機(jī)雙盲、對(duì)照對(duì)比試驗(yàn)研究。

［1］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì), 中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6):381.

［2］ 薛蓉, 趙偉.阿加曲班治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究.第十二屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議, 2010.

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Observation of curative effect by argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction

LI Lin.
Henan Province Geriatric Hospital, Zhengzhou 450000, China

Objective To observe curative effect by argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction.Methods A total of 160 multiple lacunar infarction patients were randomly divided into treatment group and control group, with 80 cases in each group.Both groups received basic drug.The treatment group received additional argatroban.Changes of D-dimer, blood and urine routine test, fecal occul, blood lipid, fasting blood glucose, and coagulation function before and after treatment were observed.Results Total effective rate was 95% in the treatment group, and 55% in the control group.The difference of total effective rate between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There was no hemorrhagic tendency in both groups.Conclusion Argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills is safe and effective in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction.It is worth clinical promotion and application

Argatroban; Compound Danshen dripping pills; High D-dimer; Multiple lacunar infarction

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.011

2015-01-19］

450000 河南省老年醫(yī)院