280種中成藥孕婦及哺乳期婦女用藥禁忌分析

管鴿 ，劉瑜新 ，榮春蕾 ，焦麗萍 ，董利娜

1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000；2.河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南開封 475000；3.鶴壁煤業(yè)（集團）有限責(zé)任公司總醫(yī)院，河南鶴壁 458030

特殊人群用藥安全性問題，尤其是孕婦及哺乳期婦女用藥安全性問題一直是醫(yī)、藥、護關(guān)注的焦點問題。目前市售的絕大多數(shù)藥物都能夠通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，孕婦及哺乳期婦女用藥后將不可避免地對胎兒或者嬰兒產(chǎn)生影響[1]。在我國，很多孕婦認(rèn)為西藥的不良反應(yīng)大，中藥/中成藥沒有任何副作用或者較小。郭惠娟等[2]對562例妊娠婦女用藥調(diào)查發(fā)現(xiàn)妊娠婦女使用中藥及中成藥比例最高（52.38%）。其實中藥/中成藥也有一定的毒副作用，特別是中成藥往往含有多種中藥成份，可能毒副作用更為復(fù)雜，在妊娠初期的3個月內(nèi)，幾乎與西藥一樣，易引起胎兒畸形、早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎等。通過對該院常用的280種中成藥孕婦及哺乳期婦女使用相關(guān)信息進行調(diào)查和分析，為確保孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性，提供更好的藥學(xué)信息服務(wù)提供理論支持。

1資料與方法

匯總該院在售中成藥藥品說明書，對孕婦及哺乳期婦女用藥信息進行匯總分析；對在售中成藥藥物成份進行分析，查閱2010年版《中國藥典》（以下簡稱《藥典》）中關(guān)于中藥孕婦及哺乳期婦女禁忌的情況，查閱相關(guān)文獻對孕婦及哺乳期婦女禁用、忌用和慎用的原因進行分析；總結(jié)并歸納出孕婦及哺乳期婦女使用相應(yīng)中成藥的風(fēng)險和受益度。

2結(jié)果與分析

2.1該院在售中成藥藥品說明書中孕婦及哺乳期婦女用藥禁忌標(biāo)

表1 該院在售280種中成藥藥品說明書中孕婦及哺乳期婦女用藥禁忌標(biāo)注情況

表2 《藥典》中禁用、忌用和慎用中藥材及中藥飲片

統(tǒng)計可見，280份中成藥說明書中，有117份說明書未標(biāo)注任何孕期用藥的相關(guān)信息，占41.79%；163份說明書標(biāo)注了相關(guān)信息，占58.21%。其中，標(biāo)注為“孕婦禁用”“孕婦忌用”“孕婦慎用”和“孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用”的分別為53份、38份、38份和23份，標(biāo)注其他相關(guān)內(nèi)容的11份。具體信息參看表1。

2.2中成藥孕期禁忌用藥成份分析

中藥根據(jù)藥材的毒性大小、作用強弱及對母體和胎兒的影響程度的不同，常分為禁用、忌用和慎用三類?！吨袊幍洹?010年版中的禁用、忌用和慎用藥材和飲片共計101種，具體內(nèi)容見表2。

對于中成藥的孕期用藥宜忌，說明書中主要也是從“孕婦禁用”、“孕婦忌用”和“孕婦慎用”等方面來描述，表3～5分別羅列了該院在售280種中成藥中分別標(biāo)注為“孕婦禁用”“孕婦忌用”和“孕婦慎用”的藥物品種及其成份分析。

從表3可以看出，在53份說明書中標(biāo)注 “孕婦禁用”的中成藥中，有15種不含孕婦禁忌中藥成份，37種含有孕婦禁忌中藥成份，其中含有禁用成份的11種，含有慎用成份34種，兩者均有8種。另云南白藥膏為國家保密方，無法分析?！端幍洹肥蛰d并標(biāo)注為“孕婦禁用”的只有5種?？梢姟霸袐D禁用”的中成藥中大都含有孕婦禁忌使用的中藥成份，但含有禁用中藥成份不是中成藥孕期禁用的標(biāo)準(zhǔn)?！端幍洹肥蛰d中成藥品種較少，并存在說明書與《藥典》標(biāo)注不一致情況，如復(fù)方血栓通膠囊藥典標(biāo)準(zhǔn)“孕婦慎用”，說明書中標(biāo)注“孕婦禁用”。

在38份說明書中標(biāo)注“孕婦忌用”的中成藥，均未含有“孕婦忌用”中藥成份。而含有妊娠禁用中藥成份的8種，含有妊娠慎用中藥成份的28種，兩者均含有的6種。不含妊娠禁忌中藥成份的8種?！端幍洹肥珍洸?biāo)注為“孕婦忌用”的5種?？梢姟霸袐D忌用”不是以含有“孕婦忌用”中藥成份來衡量的。《藥典》收載中成藥品種較少，并存在說明書與《藥典》標(biāo)注不一致情況，如三黃片藥典標(biāo)注“孕婦慎用”，說明書中標(biāo)注“孕婦忌用”。

在38份說明書中標(biāo)注“孕婦慎用”的中成藥，有14種不含孕婦禁忌中藥成份。而含有妊娠禁用中藥成份的1種，含有妊娠慎用中藥成份的24種，兩者均含有的1種，《藥典》收錄并標(biāo)注為“孕婦慎用”的8種。可見孕婦慎用中成藥大多也含有妊娠禁忌中藥成份，但不能以是否含有“孕婦慎用”中藥成份作為中成藥“孕婦慎用”的評價指標(biāo)。仍存在說明書與《藥典》標(biāo)注不一致情況，如知柏地黃丸、一清膠囊、愈風(fēng)寧心片和膽寧片《藥典》中無孕婦用藥的相關(guān)標(biāo)注，而說明書中標(biāo)注“孕婦慎用”。

此外，結(jié)果還顯示有47種中成藥含有妊娠禁忌中藥成份而說明書中沒有任何標(biāo)注，如骨刺膠囊含有禁用中藥馬錢子和慎用中藥桂枝、三七、制川烏和制草烏；芪明顆粒含有禁用中藥水蛭和慎用中藥蒲黃，而說明書中無任何標(biāo)注。在說明書明確標(biāo)注“孕婦也可以使用”只有保婦康栓一種。

3討論

有研究調(diào)查顯示，妊娠早期，中成藥是除了葉酸、維生素和礦物質(zhì)外，使用最多的藥物；整個妊娠期，中成藥和中藥占妊娠期使用藥物的首位：這些藥物主要用于保胎和治療上呼吸道感染。雖然孕婦使用中成藥最多，但本次調(diào)查顯示，說明書中未標(biāo)注孕婦用藥宜忌的中成藥占41.79%，且孕婦用藥禁忌標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，依據(jù)不充分，可見中成藥孕期用藥的宜忌問題尤為緊迫，制定合理可行的標(biāo)準(zhǔn)是指導(dǎo)孕婦合理用藥的前提。

3.1中成藥孕期用藥宜忌評價標(biāo)準(zhǔn)的探討

目前，許多國家多采用妊娠期藥品分級制度來評價妊娠期用藥安全性。如FDA將妊娠用藥共分為 A、B、C、D和X 5個級別，分級標(biāo)準(zhǔn)由FDA公布，且藥品制造商必須將其在產(chǎn)品說明書上標(biāo)明。分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定主要依據(jù)藥物對胎兒造成危害的各種研究資料,并權(quán)衡孕婦使用該藥所得到的潛在收益,具有較強的科學(xué)性和參考價值。而對于中成藥：一方面，其基本上沒有系統(tǒng)的孕婦對照研究報道，多為零星的個案,證據(jù)不充分。如果按照上面的標(biāo)準(zhǔn)來評價，就需要臨床醫(yī)生和研究者提供大量的研究資料，建立完善的孕婦用藥登記系統(tǒng)以改變這種情況[3]。另一方面，中成藥是中藥復(fù)方制劑，是中藥方劑的成方制劑，要求按照中醫(yī)藥理論來指導(dǎo)用藥。那么對于中成藥的孕期的用藥標(biāo)準(zhǔn)是否可以借鑒中藥的理論呢？該研究認(rèn)為答案是肯定的。按照中藥的標(biāo)準(zhǔn)孕期用藥分為“禁用”“忌用”和“慎用”。禁用是指必須嚴(yán)格禁止使用，大多是毒性較強或藥性猛烈的藥物[4]；忌用就是指避免使用或最好不用；慎用是指在一定條件下，可謹(jǐn)慎使用，但必須觀察病情變化及用藥后反應(yīng)[5]，慎用的中藥包括通經(jīng)去瘀、行氣破滯，以及辛熱的藥物。但中成藥并非是中藥成分的簡單疊加，由中藥組成的中成藥的藥性需要中醫(yī)藥理論全面的闡述，藥物毒性的強弱和猛烈程度還需要中藥配方理論的支持。

表3 說明書標(biāo)注“孕婦禁用”中成藥品種成份分析及《藥典》標(biāo)注情況

表4 說明書標(biāo)注“孕婦忌用”中成藥品種成份分析及《藥典》標(biāo)注情況

3.2現(xiàn)有條件下孕期如何合理使用中成藥

在現(xiàn)有條件下，中成藥在孕期的合理使用，可以通過3個方面的資料來選擇。首先，注意藥品說明書上關(guān)于孕期用藥的信息，說明書中標(biāo)注 “孕婦慎用、忌用、禁用”等字樣時應(yīng)按照要求使用。其次，如果說明書沒有任何孕期用藥的信息時，可根據(jù)中成藥所含中藥成份判斷是否可以使用，對于含有孕婦禁忌使用的中藥成份時應(yīng)謹(jǐn)慎使用，如蜈黛軟膏含有蜈蚣、莪術(shù)兩種孕婦禁用和硫磺、冰片2種孕婦慎用中藥成份，說明書中并未提及孕期用藥的信息，但根據(jù)其所含的中藥成份，筆者認(rèn)為孕婦不能使用。此外，還可根據(jù)相關(guān)的文獻報道來判定某一中成藥是否適合孕期使用，如藿香正氣水。

表5 說明書標(biāo)注“孕婦慎用”中成藥品種成份分析及《藥典》標(biāo)注情況

4結(jié)語

特殊人群用藥安全性問題，尤其是孕婦及哺乳期婦女用藥安全性問題是目前醫(yī)藥界急需關(guān)注并亟待解決的問題。醫(yī)院可根據(jù)需要開設(shè)專門有關(guān)中藥臨床應(yīng)用方面咨詢的電話專線，由臨床藥師為孕婦及哺乳期婦女解釋其使用的藥物的安全性以及如何正確服用藥物的方法、注意事項等。另外，還可增設(shè)相關(guān)藥學(xué)服務(wù)為孕婦及哺乳期婦女提供更多關(guān)于妊娠期使用中藥的咨詢，提高其本身的用藥安全意識，使臨床用藥更安全、有效。

[1]明蕾.圍產(chǎn)期臨床用藥的現(xiàn)存問題與評價[J].世界臨床藥物,2014,35(1):50-53.

[2]郭惠娟,劉建安,劉莉莉,等.孕婦用藥現(xiàn)狀、需求及藥學(xué)服務(wù)效果分析[J].中國藥房,2010,21(26):2490-2492.

[3]莫志江,鄭俊.妊娠和哺乳期婦女使用中藥的風(fēng)險評估[J].中國中藥雜志,2007,32(4):338-340.

[4]陳蓮珍,李海濤,趙蕊.妊娠禁用及慎用中成藥調(diào)查研究[J].中國藥學(xué)雜志,2009,44(24):1946-1948.

[5]李曉平,張長平.中成藥說明書妊娠禁忌調(diào)查分析[J].中國藥房,2013,24(3):285-288.